Resumen

Antecedentes: Recibir un diagnóstico de cáncer de mama puede ser un punto de inflexión con impactos negativos en la salud mental, el tratamiento y el pronóstico. Este meta-análisis buscó determinar la naturaleza y la prevalencia de los síntomas relacionados con la angustia psicológica clínicamente significativa a raíz de un diagnóstico de cáncer de mama. Métodos: Se realizaron búsquedas en diez bases de datos entre marzo y agosto de 2020. Se meta-analizaron 39 estudios cuantitativos. Resultados: La prevalencia de síntomas clínicamente significativos fue del 39% para la angustia no específica (n = 13), del 34% para la ansiedad (n = 19), del 31% para el estrés postraumático (n = 7) y del 20% para la depresión (n = 25). No se encontraron estudios que informaran sobre el bienestar de las pacientes con cáncer de mama en nuestro marco temporal específico. Conclusión: La salud mental puede verse afectada en al menos cuatro ámbitos tras el diagnóstico de cáncer de mama y estos efectos son habituales. Este estudio pone de manifiesto la necesidad de mitigar los impactos en la salud mental que conlleva el diagnóstico de cáncer de mama. CRD420203990.

Abstract

Background: Receiving a breast cancer diagnosis can be a turning point with negative impacts on mental health, treatment and prognosis. This meta-analysis sought to determine the nature and prevalence of clinically significant psychological distress-related symptoms in the wake of a breast cancer diagnosis. Methods: Ten databases were searched between March and August 2020. Thirty-nine quantitative studies were meta-analysed. Results: The prevalence of clinically significant symptoms was 39% for non-specific distress (n = 13), 34% for anxiety (n = 19), 31% for post-traumatic stress (n = 7) and 20% for depression (n = 25). No studies reporting breast cancer patients' well-being in our specific time frame were found. Conclusion: Mental health can be impacted in at least four domains following a diagnosis of breast cancer and such effects are commonplace. This study outlines a clear need for mitigating the impacts on mental health brought about by breast cancer diagnosis. CRD42020203990.

Resumen

Durante la pandemia de COVID-19, se implementó la teleconsulta en la práctica clínica para limitar la exposición de las pacientes a COVID-19 mientras se controlaba su tratamiento y seguimiento. Se buscó examinar la satisfacción de las pacientes con cáncer de mama (CB) que se sometieron a teleconsultas durante este período. Métodos Dieciocho centros de Francia e Italia invitaron a pacientes con CB que tuvieron al menos una teleconsulta durante la primera ola de la pandemia de COVID-19 a participar en una encuesta basada en la web que evaluaba su satisfacción (puntuaciones de EORTC OUT-PATSAT 35 y del Cuestionario de Satisfacción con la Telemedicina [TSQ]) con la teleconsulta. Resultados Entre los 1.299 participantes elegibles para este análisis, el 53% de los participantes se encontraban en fase de seguimiento estándar tras el tratamiento, mientras que el 22 y el 17% estaban recibiendo actualmente una terapia anticancerosa activa para cánceres metastásicos y localizados, respectivamente. Las puntuaciones medias de satisfacción fueron de 77,4 y 73,3 para las puntuaciones EORTC OUT-PATSAT 35 y TSQ, respectivamente. En total, el 52,6% de los participantes presentaba una ansiedad baja o nula. El análisis multivariable mostró que la puntuación EORTC OUT-PATSAT 35 se correlacionaba con la edad, la puntuación de ansiedad y la modalidad de teleconsulta. La puntuación del TSQ se correlacionó con el estado de la enfermedad y la puntuación de ansiedad. Conclusión: Los pacientes con CB estaban satisfechos con las teleconsultas oncológicas durante la pandemia de COVID-19. La teleconsulta puede ser una modalidad de seguimiento alternativa aceptable en circunstancias específicas. Traducción realizada con la versión gratuita del traductor www.DeepL.com/Translator

Abstract

During the COVID-19 pandemic, teleconsultation was implemented in clinical practice to limit patient exposure to COVID-19 while monitoring their treatment and follow-up. We sought to examine the satisfaction of patients with breast cancer (BC) who underwent teleconsultations during this period. Methods Eighteen centres in France and Italy invited patients with BC who had at least one teleconsultation during the first wave of the COVID-19 pandemic to participate in a web-based survey that evaluated their satisfaction (EORTC OUT-PATSAT 35 and Telemedicine Satisfaction Questionnaire [TSQ] scores) with teleconsultation. Results Among the 1299 participants eligible for this analysis, 53% of participants were undergoing standard post-treatment follow-up while 22 and 17% were currently receiving active anticancer therapy for metastatic and localised cancers, respectively. The mean satisfaction scores were 77.4 and 73.3 for the EORTC OUT-PATSAT 35 and TSQ scores, respectively. In all, 52.6% of participants had low/no anxiety. Multivariable analysis showed that the EORTC OUT-PATSAT 35 score correlated to age, anxiety score and teleconsultation modality. The TSQ score correlated to disease status and anxiety score. Conclusion Patients with BC were satisfied with oncology teleconsultations during the COVID-19 pandemic. Teleconsultation may be an acceptable alternative follow-up modality in specific circumstances.

Resumen

El abemaciclib adyuvante combinado con la terapia endocrina (TE) demostró previamente una mejora clínicamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLE) y la supervivencia libre de recaída a distancia (SLE) en el cáncer de mama temprano de alto riesgo, positivo para el receptor hormonal, negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2, en el segundo análisis intermedio, sin embargo el seguimiento fue limitado. Aquí presentamos los resultados del análisis de resultados primarios preespecificados y un análisis de seguimiento adicional. Pacientes y métodos Este ensayo global, de fase III y abierto, aleatorizó (1 : 1) a 5637 pacientes a TE adyuvante durante ≥5 años ± abemaciclib durante 2 años. La cohorte 1 inscribió a pacientes con ≥4 ganglios linfáticos axilares (GLA) positivos, o 1-3 GLA positivos y enfermedad de grado 3 o tumor ≥5 cm. La cohorte 2 incluyó a pacientes con 1-3 ganglios linfáticos axilares positivos y un índice de Ki-67 elevado determinado centralmente (≥20%). El criterio de valoración primario fue la IDFS en la población con intención de tratar (cohortes 1 y 2). Los criterios de valoración secundarios fueron la SDI en los pacientes con Ki-67 alto, la SLD, la supervivencia global y la seguridad. Resultados En el análisis del resultado primario, con una mediana de tiempo de seguimiento de 19 meses, abemaciclib + TE dio lugar a una reducción del 29% del riesgo de desarrollar un evento de IDFS [cociente de riesgos (HR) = 0,71, intervalo de confianza (CI) del 95%: 0,58-0,87; p nominal = 0,0009]. En el análisis de seguimiento adicional, con una mediana de seguimiento de 27 meses y el 90% de los pacientes fuera de tratamiento, se mantuvo el beneficio de la IDFS (HR = 0,70; IC del 95%: 0,59-0,82; p nominal < 0,0001) y la DRFS (HR = 0,69; IC del 95%: 0,57-0,83; p nominal < 0,0001). Las mejoras absolutas en las tasas de SID y SLD a 3 años fueron del 5,4% y el 4,2%, respectivamente. Mientras que el índice Ki-67 fue pronóstico, el beneficio de abemaciclib fue consistente independientemente del índice Ki-67. Los datos de seguridad fueron consistentes con el perfil de riesgo conocido de abemaciclib. Conclusión Abemaciclib + TE mejoró significativamente la SID en pacientes con cáncer de mama precoz de alto riesgo, con receptores hormonales positivos y receptores del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativos, con un perfil de seguridad aceptable. El índice Ki-67 fue pronóstico, pero el beneficio de abemaciclib se observó independientemente del índice Ki-67. En general, el sólido beneficio del tratamiento con abemaciclib se extendió más allá del período de tratamiento de 2 años.

Abstract

Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy (ET) previously demonstrated clinically meaningful improvement in invasive disease-free survival (IDFS) and distant relapse-free survival (DRFS) in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer at the second interim analysis, however follow-up was limited. Here, we present results of the prespecified primary outcome analysis and an additional follow-up analysis. Patients and methods This global, phase III, open-label trial randomized (1 : 1) 5637 patients to adjuvant ET for ≥5 years ± abemaciclib for 2 years. Cohort 1 enrolled patients with ≥4 positive axillary lymph nodes (ALNs), or 1-3 positive ALNs and either grade 3 disease or tumor ≥5 cm. Cohort 2 enrolled patients with 1-3 positive ALNs and centrally determined high Ki-67 index (≥20%). The primary endpoint was IDFS in the intent-to-treat population (cohorts 1 and 2). Secondary endpoints were IDFS in patients with high Ki-67, DRFS, overall survival, and safety. Results At the primary outcome analysis, with 19 months median follow-up time, abemaciclib + ET resulted in a 29% reduction in the risk of developing an IDFS event [hazard ratio (HR) = 0.71, 95% confidence interval (CI) 0.58-0.87; nominal P = 0.0009]. At the additional follow-up analysis, with 27 months median follow-up and 90% of patients off treatment, IDFS (HR = 0.70, 95% CI 0.59-0.82; nominal P < 0.0001) and DRFS (HR = 0.69, 95% CI 0.57-0.83; nominal P < 0.0001) benefit was maintained. The absolute improvements in 3-year IDFS and DRFS rates were 5.4% and 4.2%, respectively. Whereas Ki-67 index was prognostic, abemaciclib benefit was consistent regardless of Ki-67 index. Safety data were consistent with the known abemaciclib risk profile. Conclusion Abemaciclib + ET significantly improved IDFS in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer, with an acceptable safety profile. Ki-67 index was prognostic, but abemaciclib benefit was observed regardless of Ki-67 index. Overall, the robust treatment benefit of abemaciclib extended beyond the 2-year treatment period.

Resumen

El objetivo de este estudio es analizar el aumento mamario con tejido autólogo luego de la explantación protésica utilizando un colgajo con una perforante de la arteria intercostal anterior [AICAP] en pacientes que no requieren nuevos implantes, pero sí la conservación del volumen. Todos los colgajos fueron completamente viables tras la extracción. No se observaron signos postoperatorios de necrosis grasa, y la evaluación de los cirujanos plásticos independientes reveló resultados buenos y excelentes en todos los casos. La satisfacción de las pacientes evaluada por los datos de BREAST-Q fue superior al 90%. Este colgajo demostró ser una opción razonable para proporcionar volumen mamario en aquellas pacientes que se someten a la explantación de implantes.

Abstract

This study aimed to analyze breast auto-augmentation following implant explantation (using a laterally designed anterior intercostal artery perforator [AICAP] flap) in patients who did not need new implants and required volume preservation. All flaps were completely viable after harvesting. No postoperative signs of fat necrosis were observed, and independent plastic surgeon evaluation revealed good and excellent results in all cases. Patient satisfaction evaluated by BREAST-Q data was >90%. This flap exhibited reasonable potential of providing additional volume in patients who undergo implant explantation and require the preservation of similar volume.

Resumen

La carga de cáncer residual (RCB) puede mejorar la interpretación de la eficacia de los tratamientos en los ensayos de cáncer de mama neoadyuvantes. Este análisis compara las distribuciones de RCB entre el control aleatorio y los tratamientos en investigación de los subtipos de cáncer de mama y explora la relación con la supervivencia. El I-SPY2 es un ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado en los EE.UU. que compara, por subtipo, los agentes en investigación en combinación con quimioterapia frente a la quimioterapia standard sola en mujeres adultas con cáncer de mama en estadios II / III con alto riesgo de recurrencia temprana. Se informó de la evaluación de un punto final secundario de los 10 agentes en investigación probados en el ensayo I-SPY2 desde marzo de 200 hasta 2016, y se analizó a partir del 9 de septiembre de 2020. Se incluyeron a un total de 938 mujeres (edad media [DE], 49 [11] años) para los primeros 10 agentes de investigación, con una mediana de seguimiento de 52 meses (IQR, 29 meses). La supervivencia libre de eventos empeoró significativamente por unidad de RCB en cada subtipo de cáncer de mama. La información pronóstica del RCB fue similar en los distintos tipos de tratamientos (graduados, no graduados o de control). Los tratamientos en investigación redujeron significativamente el RCB en los subtipos HR-negativo/ERBB2-negativo (tratamientos graduados y no graduados) y ERBB2-positivo (tratamientos graduados), con una mejor SVLE (HZR, 0,61; IC del 95%, 0,41-0,93) en el análisis exploratorio. En este ensayo clínico aleatorizado, la importancia pronóstica del RCB fue consistente, independientemente del subtipo de cáncer de mama y del tratamiento utilizado. Los tratamientos neoadyuvantes eficaces modificaron la distribución de RCB además de aumentar la tasa de pCR y parecieron mejorar la SFE. El uso de un método cuantitativo estandarizado para medir la respuesta avanza la interpretación de la eficacia de los tratamientos instaurados.

Abstract

Residual cancer burden (RCB) can improve interpretation of treatment efficacy in neoadjuvant breast cancer trials. This analysis compares RCB distributions between randomized control and investigational treatments of breast cancer subtypes and explores the relationship with survival. I-SPY2 is a multicenter, randomized clinical trial in the U.S. comparing, by subtype, investigational agents in combination with chemotherapy versus standard chemotherapy alone in adult women with stage II/III breast cancer at high risk of early recurrence. A secondary endpoint assessment of the 10 investigational agents tested in the I-SPY2 trial from March 200 through 2016 was reported and analyzed as of September 9, 2020. A total of 938 women (mean [SD] age, 49 [11] years) were included for the first 10 investigational agents, with a median follow-up of 52 months (IQR, 29 months). Event-free survival worsened significantly per unit of RCB in each breast cancer subtype. RCB prognostic information was similar across treatment types (graded, ungraded, or control). The investigational treatments significantly reduced RCB in HR-negative/ERBB2-negative (graded and ungraded treatments) and ERBB2-positive (graded treatments) subtypes, with improved SVLE (HZR, 0.61; 95% CI, 0.41-0.93) in the exploratory analysis. In this randomized clinical trial, the prognostic significance of RBC was consistent regardless of breast cancer subtype and treatment used. Effective neoadjuvant treatments modified the distribution of RCB in addition to increasing the pCR rate and appeared to improve EFS. The use of a standardized quantitative method to measure response advances the interpretation of the efficacy of the treatments instituted.

Resumen

No se ha investigado la importancia pronóstica de los resultados de Recurrence Score (RS) en el contexto de la 8ª edición de la estadificación pronóstica patológica del American Joint Committee on Cancer (AJCC) en pacientes de bajo riesgo. Se evaluó si los criterios ampliados de RS pueden considerarse para la reducción de la categoría en la estadificación de pronóstico patológico del AJCC. Utilizando los datos de Surveillance, Epidemiology, and End Results identificamos a pacientes con cáncer de mama T1-3N0-3M0 HR-positivo/HER2-negativo tratadas desde 2010-2015 con datos de seguimiento hasta 2016. Se evaluaron las categorías TNM, el grado y el resultado de la RS. El resultado primario medido fue la supervivencia específica de la enfermedad (DSS) a los 5 años de las pacientes con resultados de RS de bajo riesgo que no estaban en el estadio de pronóstico patológico IA, determinado por las categorías T y N según la 8ª edición de la AJCC. De 154.050 pacientes con una mediana de seguimiento de 49 meses (rango = 0-83), se obtuvieron resultados de RS en 60.886 (39,5%): La RS fue <11 en 13.570 (22,3%), 11-17 en 22.719 (37,3%), 18-25 en 16.521 (27,1%) y ≥ 26 en 8.076 (13,3%). La DSS a cinco años para los pacientes en estadio IA de pronóstico patológico (n = 114.910, 74,6%) fue del 98,8%. Los pacientes con RS < 18 tienen una excelente DSS a 5 años independientemente de la categoría T para la enfermedad N0-1, lo que sugiere una mayor modificación del sistema de estadificación de la AJCC utilizando este punto de corte.

Abstract

The prognostic significance of patients with low-risk Recurrence Score (RS) results in the context of the American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th-edition pathologic prognostic staging has not been investigated. We evaluated if expanded RS criteria can be considered for downstaging in AJCC pathologic prognostic staging. Using Surveillance, Epidemiology, and End Results data we identified patients with T1-3N0-3M0 HR-positive/HER2-negative breast cancer treated from 2010-2015 with follow-up data through 2016. We evaluated TNM categories, grade, and RS result. The primary outcome measured was 5-year disease-specific survival (DSS) of patients with low-risk RS results not already pathologic prognostic stage IA, determined by T and N categories per AJCC 8th edition. Of 154,050 patients with median follow-up of 49 months (range = 0-83), RS results were obtained in 60,886 (39.5%): RS was <11 in 13,570 (22.3%), 11-17 in 22,719 (37.3%), 18-25 in 16,521 (27.1%), and ≥ 26 in 8,076 (13.3%). Five-year DSS for pathologic prognostic stage IA patients (n = 114,910, 74.6%) was 98.8%. Patients with RS < 18 have excellent 5-year DSS regardless of T category for N0-1 disease suggesting further modification of the AJCC staging system using this cutoff.

Resumen

El tejido mamario extremadamente denso se asocia a un mayor riesgo de cáncer de mama y a una sensibilidad limitada de la mamografía. El ensayo DENSE demostró que el cribado adicional mediante resonancia magnética (RM) en mujeres con mamas extremadamente densas dio lugar a una reducción sustancial de los cánceres de intervalo. Se desconoce la relación costo-eficacia del cribado por RM en estas mujeres. Por ello, se utilizó el modelo de microsimulación MISCAN-breast para simular varios protocolos de cribado que contenían mamografía y/o RM para estimar los efectos y los costos a largo plazo. El modelo se calibró utilizando los resultados del ensayo DENSE y se ajustó para incorporar la disminución de la densidad mamaria con el aumento de la edad. Las estrategias de cribado variaron en el número de resonancias magnéticas y mamografías ofrecidas a las mujeres de 50 a 75 años. Los resultados fueron el número de cánceres de mama, los años de vida, los años de vida ajustados por calidad (AVAC), las muertes por cáncer de mama y el sobrediagnóstico. Predominaron las dos estrategias del ensayo DENSE (mamografía bienal; mamografía bienal más RMN). La RMN sola cada 4 años fue rentable con 15 620 euros por QALY. El cribado cada 3 años con RMN sola dio lugar a una relación costo-efectividad incremental de 37.181 euros por AVAC. Todas las estrategias con mamografía y/o un intervalo de 2 años fueron dominantes porque otras estrategias resultaron en más QALYs adicionales por euro adicional. Alternar la mamografía y la RMN cada 2 años estaba cerca de la frontera de eficiencia. El cribado por RM es rentable para las mujeres con mamas extremadamente densas, cuando se aplica con un intervalo de 4 años. Para una disposición a pagar más de 22.000 euros por AVAC ganado, la RMN con un intervalo de 3 años también es rentable.

Abstract

Extremely dense breast tissue is associated with increased breast cancer risk and limited sensitivity of mammography. The DENSE trial showed that additional magnetic resonance imaging (MRI) screening in women with extremely dense breasts resulted in a substantial reduction in interval cancers. The cost-effectiveness of MRI screening for these women is unknown. So, we used the MISCAN-breast microsimulation model to simulate several screening protocols containing mammography and/or MRI to estimate long-term effects and costs. The model was calibrated using results of the DENSE trial and adjusted to incorporate decreases in breast density with increasing age. Screening strategies varied in the number of MRIs and mammograms offered to women ages 50-75 years. Outcomes were numbers of breast cancers, life-years, quality-adjusted life-years (QALYs), breast cancer deaths, and overdiagnosis. Both strategies of the DENSE trial were dominated (biennial mammography; biennial mammography plus MRI). MRI alone every 4 years was cost-effective with €15 620 per QALY. Screening every 3 years with MRI alone resulted in an incremental cost-effectiveness ratio of €37 181 per QALY. All strategies with mammography and/or a 2-year interval were dominated because other strategies resulted in more additional QALYs per additional euro. Alternating mammography and MRI every 2 years was close to the efficiency frontier. MRI screening is cost-effective for women with extremely dense breasts, when applied at a 4-year interval. For a willingness to pay more than €22 000 per QALY gained, MRI at a 3-year interval is cost-effective as well.

Resumen

Dada la elevada tasa de subdiagnóstico asociada al cribado mamográfico y en vista de las graves implicaciones médicas, sociales y financieras de esto, la investigación futura debe concentrarse en evitarlo. Necesitamos métodos de cribado que mantengan su "propuesta de valor", lo que significa que deben identificar de forma fiable el cáncer de importancia pronóstica con la suficiente antelación. Esto es lo que hace la RMN de mama en mujeres con mamas densas. El ensayo DENSE aportó pruebas de nivel 1 de que el cribado mediante RMN evita eficazmente el subdiagnóstico, según las tasas de cáncer de intervalo observadas en las mujeres que se sometieron a la RMN frente al cribado mamográfico solo (es decir, las mujeres con mamas extremadamente densas). Deberían utilizarse métodos de predicción del riesgo para adaptar el cribado al riesgo de cada mujer. Estos enfoques ajustados al riesgo también nos permitirían abrir recursos en la subpoblación de mujeres que podrían aceptar menos cribado o incluso ninguno, y reasignar los recursos a quienes los necesitan. A pesar de la relación costo-eficacia establecida por el actual documento de Geuzinge et al., muchas sociedades no podrán o no estarán dispuestas a ofrecer la RMN de mama a las mujeres con mamas densas. Cuando los sistemas de salud pública no cubren el costo adicional de la RMN de mama, las mujeres que corren el riesgo de no ser atendidas por el cribado mamográfico pueden decidir pagar los costes del cribado por RMN de su propio bolsillo. Una prueba de cribado que previsiblemente no proporcionará la información diagnóstica esperada no sólo es dolorosamente decepcionante para quienes participaron y aún así reciben un diagnóstico tardío de cáncer, sino que es un despilfarro de dinero.

Abstract

Given the high rate of underdiagnosis associated with mammographic screening and in view of the severe medical, societal, and financial implications of underdiagnosis, further research must concentrate on avoiding it. We need screening methods that keep their “value proposition,” which means that they should reliably identify prognostically relevant cancer early enough. This is what breast MRI does in women with dense breasts. The DENSE trial provided level 1 evidence that MRI screening effectively avoids underdiagnosis, as measured by interval cancer rates observed in women who underwent MRI vs mammographic screening alone (that is, women with extremely dense breasts). Methods for risk prediction should be used to tailor screening to the individual woman’s risk. Such risk-adjusted approaches would also enable us to open up resources in the subpopulation of women who may go along with less or even no screening at all and reallocate the resources to those who need them. Despite the cost-effectiveness established by the current paper by Geuzinge et al., many societies will not be able or willing to offer breast MRI for women with dense breasts. Where public health systems do not cover the additional cost for breast MRI, women who are at risk of being underserved by mammographic screening may decide to pay the costs for MRI screening out of their own pocket. A screening test that predictably will not provide the expected diagnostic information is not only painfully disappointing for those who participated and still receive a late diagnosis of cancer but is a waste of money.

Resumen

Antecedentes: El beneficio de los inhibidores de la aromatasa (IA) adyuvantes frente al tamoxifeno se ha investigado en ensayos clínicos aleatorios para pacientes premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama precoz con receptores de estrógeno positivos (RE+). El tratamiento endocrino óptimo para las mujeres perimenopáusicas tratadas con quimioterapia, que generalmente desarrollan amenorrea inducida por la quimioterapia, es incierto. Métodos: Todas las mujeres holandesas que recibieron quimioterapia adyuvante y tratamiento endocrino para el cáncer de mama invasivo en estadio I-III, ER+ (>10% de células positivas), diagnosticado entre 2004 y 2007, fueron identificadas a través del Registro de Cáncer de Holanda. Las mujeres incluidas se consideraron perimenopáusicas en base a una edad en el momento del diagnóstico de 45 a 50 años (n = 2295). Para cada paciente, se calculó la duración del tratamiento con IA en relación con la duración total del tratamiento endocrino. Se compararon las pacientes tratadas predominantemente con tamoxifeno (IA < 25%) con las que recibían IA y tamoxifeno durante una duración similar (IA 25%-75%) y las que utilizaban mayoritariamente IA (IA > 75%). Se calcularon los cocientes de riesgo (HR) ajustados para la supervivencia libre de recidiva (RFS) y la supervivencia global mediante una regresión de Cox dependiente del tiempo. Resultados: Tras un seguimiento medio de 7,6 años, se produjeron 377 eventos de SSR. Las mujeres que recibieron mayoritariamente IA (IA > 75%) tuvieron la mejor SFR (HR ajustado = 0,63, intervalo de confianza del 95% = 0,46 a 0,86), seguidas por las que recibieron IA del 25% al 75% (HR ajustado = 0,85, intervalo de confianza del 95% = 0,65 a 1,12), en comparación con las mujeres tratadas predominantemente con tamoxifeno. Los análisis de tendencia mostraron que cada aumento del 10% en la proporción de tratamiento con IA-endocrino redujo el riesgo de eventos de RFS en un 5% (Ptrend de 2 lados = .002). En total, se produjeron 236 muertes; los cocientes de riesgo para la supervivencia global mostraron tendencias similares. Conclusiones: Estos resultados sugieren que el mejor tratamiento endocrino adyuvante para las pacientes con cáncer de mama ER+ tratadas con quimioterapia y diagnosticadas de 45-50 años consiste principalmente en IA seguido de una estrategia de switch y principalmente tamoxifeno.

Abstract

Background: The benefit of adjuvant aromatase inhibitors (AI) vs tamoxifen has been investigated in randomized clinical trials for premenopausal and postmenopausal patients with early, estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer. The optimal endocrine treatment for chemotherapy-treated perimenopausal women, who generally develop chemotherapy-induced amenorrhea, is uncertain. Methods: All Dutch women who received adjuvant chemotherapy and endocrine treatment for stage I-III, ER+ (>10% positive cells), invasive breast cancer diagnosed between 2004 and 2007 were identified through the Netherlands Cancer Registry. Included women were considered perimenopausal based on an age at diagnosis of 45 to 50 years (n = 2295). For each patient, AI treatment duration relative to total endocrine treatment duration was calculated. Predominantly tamoxifen-treated patients (AI < 25%) were compared with those receiving AI and tamoxifen for a similar duration (AI 25%-75%) and those mostly using AI (AI > 75%). Adjusted hazard ratios (HRs) for recurrence-free survival (RFS) and overall survival were calculated using time-dependent Cox regression. Results: After an average follow-up of 7.6 years, 377 RFS events occurred. Women mostly receiving AI (AI > 75%) had the best RFS (adjusted HR = 0.63, 95% confidence interval = 0.46 to 0.86) followed by those receiving AI 25% to 75% (adjusted HR = 0.85, 95% confidence interval = 0.65 to 1.12) compared with predominantly tamoxifen-treated women. Trend analyses showed that every 10% increase in AI-endocrine treatment ratio reduced RFS event risk by 5% (2-sided Ptrend = .002). In total, 236 deaths occurred; hazard ratios for overall survival showed similar trends. Conclusions: These results suggest that the best adjuvant endocrine treatment for chemotherapy-treated, ER+ breast cancer patients diagnosed aged 45-50 years consists of mainly AI followed by a switch strategy and mainly tamoxifen.

Resumen

Sin resumen disponible.

Abstract

No abstract available.

Resumen

Importancia: El sexo del cirujano se asocia con resultados postoperatorios diferenciales, aunque el mecanismo sigue sin estar claro. La concordancia de sexo entre cirujanos y pacientes puede representar un mecanismo potencial, dadas las asociaciones previas con las relaciones médico-paciente. Objetivo: Examinar la asociación entre la discordancia de sexo entre cirujano y paciente y los resultados postoperatorios. Diseño, entorno y participantes: En este estudio de cohorte retrospectivo basado en la población, se analizaron los pacientes adultos de 18 años o más que se sometieron a uno de los 21 procedimientos quirúrgicos comunes electivos o emergentes en Ontario, Canadá, desde 2007 hasta 2019. Los datos se analizaron desde noviembre de 2020 hasta marzo de 2021. Exposiciones: Concordancia de sexo entre cirujano y paciente (cirujano masculino con paciente masculino, cirujano femenino con paciente femenino) o discordancia (cirujano masculino con paciente femenino, cirujano femenino con paciente masculino), operacionalizada como una variable binaria (discordante vs concordante) y categórica de 4 niveles. Resultados y medidas principales: Resultado postoperatorio adverso, definido como muerte, reingreso o complicación en los 30 días siguientes a la cirugía. Los resultados secundarios evaluaron cada una de estas métricas individualmente. Se utilizaron ecuaciones de estimación generalizada con agrupación a nivel del procedimiento quirúrgico para tener en cuenta las diferencias entre los procedimientos, y se realizaron análisis de subgrupos según el procedimiento, el paciente, el cirujano y las características del hospital. Resultados: De los 1 320 108 pacientes tratados por 2 937 cirujanos, 602 560 pacientes eran concordantes en cuanto al sexo con su cirujano (cirujano varón con paciente varón, 509 634; cirujano mujer con paciente mujer, 92 926) mientras que 717 548 eran discordantes en cuanto al sexo (cirujano varón con paciente mujer, 667 279; cirujano mujer con paciente varón, 50 269). Un total de 189 390 pacientes (14,9%) experimentaron uno o más resultados postoperatorios adversos. La discordancia de sexo entre el cirujano y el paciente se asoció a un aumento significativo de la probabilidad de resultados postoperatorios adversos compuestos (odds ratio ajustada [aOR], 1,07; IC del 95%, 1,04-1,09), así como de muerte (aOR, 1,07; IC del 95%, 1,02-1,13) y complicaciones (aOR, 1,09; IC del 95%, 1,07-1,11), pero no de reingreso (aOR, 1,02; IC del 95%, 0,98-1,07). Aunque las asociaciones fueron consistentes en la mayoría de los subgrupos, el sexo del paciente modificó significativamente esta asociación, con peores resultados para los pacientes femeninos tratados por cirujanos masculinos (en comparación con los pacientes femeninos tratados por cirujanos femeninos: aOR, 1,15; IC del 95%, 1,10-1,20) pero no para los pacientes masculinos tratados por cirujanos femeninos (en comparación con los pacientes masculinos tratados por cirujanos masculinos: aOR, 0,99; IC del 95%, 0,95-1,03) (P para la interacción = 0,004). Conclusiones y relevancia: En este estudio, la discordancia de sexo entre cirujanos y pacientes afectó negativamente a los resultados tras procedimientos comunes. Los análisis de subgrupos demuestran que esto se debe a los peores resultados entre los pacientes femeninos tratados por cirujanos masculinos. En futuros trabajos se debería intentar comprender el mecanismo subyacente.

Abstract

Importance: Surgeon sex is associated with differential postoperative outcomes, though the mechanism remains unclear. Sex concordance of surgeons and patients may represent a potential mechanism, given prior associations with physician-patient relationships. Objective: To examine the association between surgeon-patient sex discordance and postoperative outcomes. Design, setting, and participants: In this population-based, retrospective cohort study, adult patients 18 years and older undergoing one of 21 common elective or emergent surgical procedures in Ontario, Canada, from 2007 to 2019 were analyzed. Data were analyzed from November 2020 to March 2021. Exposures: Surgeon-patient sex concordance (male surgeon with male patient, female surgeon with female patient) or discordance (male surgeon with female patient, female surgeon with male patient), operationalized as a binary (discordant vs concordant) and 4-level categorical variable. Main outcomes and measures: Adverse postoperative outcome, defined as death, readmission, or complication within 30-day following surgery. Secondary outcomes assessed each of these metrics individually. Generalized estimating equations with clustering at the level of the surgical procedure were used to account for differences between procedures, and subgroup analyses were performed according to procedure, patient, surgeon, and hospital characteristics. Results: Among 1 320 108 patients treated by 2937 surgeons, 602 560 patients were sex concordant with their surgeon (male surgeon with male patient, 509 634; female surgeon with female patient, 92 926) while 717 548 were sex discordant (male surgeon with female patient, 667 279; female surgeon with male patient, 50 269). A total of 189 390 patients (14.9%) experienced 1 or more adverse postoperative outcomes. Sex discordance between surgeon and patient was associated with a significant increased likelihood of composite adverse postoperative outcomes (adjusted odds ratio [aOR], 1.07; 95% CI, 1.04-1.09), as well as death (aOR, 1.07; 95% CI, 1.02-1.13), and complications (aOR, 1.09; 95% CI, 1.07-1.11) but not readmission (aOR, 1.02; 95% CI, 0.98-1.07). While associations were consistent across most subgroups, patient sex significantly modified this association, with worse outcomes for female patients treated by male surgeons (compared with female patients treated by female surgeons: aOR, 1.15; 95% CI, 1.10-1.20) but not male patients treated by female surgeons (compared with male patients treated by male surgeons: aOR, 0.99; 95% CI, 0.95-1.03) (P for interaction = .004). Conclusions and relevance: In this study, sex discordance between surgeons and patients negatively affected outcomes following common procedures. Subgroup analyses demonstrate that this is driven by worse outcomes among female patients treated by male surgeons. Further work should seek to understand the underlying mechanism.

Resumen

Antecedentes: La obesidad en el momento del diagnóstico del cáncer de mama (CM) se ha asociado a un mal resultado, aunque la magnitud del efecto en los diferentes subtipos de CM es incierta. Se informa de la asociación de la obesidad o el sobrepeso en el momento del diagnóstico del cáncer de mama no metastásico con la supervivencia libre de enfermedad (SSE) y la supervivencia global (SG) en los siguientes subtipos definidos: receptor hormonal positivo/HER2 negativo (HR+HER2-), HER2 positivo (HER2+) y triple negativo (TNBC). Métodos: Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE, EMBASE y COCHRANE hasta el 1 de enero de 2019. La elegibilidad de los estudios fue realizada de forma independiente por 2 autores. Se incluyeron los estudios que informaron sobre los cocientes de riesgos (HR) de la SG y/o la SSE para la obesidad o el sobrepeso en los subtipos de CM. El cociente de riesgos agrupado se calculó y ponderó utilizando modelos genéricos de varianza inversa y efectos aleatorios. Resultados: Se incluyeron 27 estudios. Las mujeres obesas, en comparación con las no obesas, tuvieron una peor SSE en todos los subtipos: los cocientes de riesgo fueron de 1,26 (intervalo de confianza [IC] del 95% = 1,13 a 1,41, p < 0,001) para el CB con HER2+, 1,16 (IC del 95% = 1,06 a 1,26, p < 0,001) para el CM con HER2+ y 1,17 (IC del 95% = 1,06 a 1,29, p = 0,001) para el CBTN. La SG también fue peor en las mujeres obesas frente a las no obesas (HR + HER2- BC HR = 1,39, IC 95% = 1,20 a 1,62, P < 0,001; HER2+ BC HR = 1,18, IC 95% = 1,05 a 1,33, P = 0,006; y TNBC HR = 1,32, IC 95% = 1,13 a 1,53, P < 0,001). A diferencia de la obesidad, el sobrepeso no se asoció a la SSE ni a la SG en el cáncer de mama HER2+ (CRI = 1,02, IC del 95% = 0,81 a 1,28, p = 0,85; y CRI = 0,96, IC del 95% = 0,76 a 1,21, p = 0,99, respectivamente) ni en el CMT (CRI = 1,04, IC del 95% = 0,93 a 1,18, p = 0,49; y CRI = 1,08, IC del 95% = 0,81 a 1,44, p = 0,17), respectivamente. En el caso del CM HR+HER2, el sobrepeso se asoció a una peor SG (HR = 1,14; IC del 95% = 1,07 a 1,22; P < 0,001). Conclusiones: La obesidad se asoció con una modesta peor SSE y SG en todos los subtipos de CM.

Abstract

Background: Obesity at breast cancer (BC) diagnosis has been associated with poor outcome, although the magnitude of effect in different BC subtypes is uncertain. We report on the association of obesity or overweight at diagnosis of nonmetastatic BC with disease-free (DFS) and overall survival (OS) in the following defined subtypes: hormone receptor positive/HER2 negative (HR+HER2-), HER2 positive (HER2+), and triple negative (TNBC). Methods: We searched MEDLINE, EMBASE, and COCHRANE databases up to January 1, 2019. Study eligibility was performed independently by 2 authors. Studies reporting hazard ratios (HRs) of OS and/or DFS for obesity or overweight in BC subtypes were included. The pooled hazard ratio was computed and weighted using generic inverse variance and random effects models. Results: Twenty-seven studies were included. Obese compared with nonobese women had worse DFS in all subtypes: the hazard ratios were 1.26 (95% confidence interval [CI] = 1.13 to 1.41, P < .001) for HR+HER2- BC, 1.16 (95% CI = 1.06 to 1.26, P < .001) for HER2+ BC, and 1.17 (95% CI = 1.06 to 1.29, P = .001) for TNBC. OS was also worse in obese vs nonobese women (HR+HER2- BC HR = 1.39, 95% CI = 1.20 to 1.62, P < .001; HER2+ BC HR = 1.18, 95% CI = 1.05 to 1.33, P = .006; and TNBC HR = 1.32, 95% CI = 1.13 to 1.53, P < .001). As opposed to obesity, overweight was not associated with either DFS or OS in HER2+ BC (HR = 1.02, 95% CI = 0.81 to 1.28, P = .85; and HR = 0.96, 95% CI = 0.76 to 1.21, P = .99, respectively) or TNBC (HR = 1.04, 95% CI = 0.93 to 1.18, P = .49; and HR = 1.08, 95% CI = 0.81 to 1.44, P = .17), respectively. In HR+HER2- BC, being overweight was associated with worse OS (HR = 1.14, 95% CI = 1.07 to 1.22, P < .001). Conclusions: Obesity was associated with modestly worse DFS and OS in all BC subtypes.

Resumen

Antecedentes: La Sociedad Americana del Cáncer, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, el Instituto Nacional del Cáncer y la Asociación Norteamericana de Registros Centrales del Cáncer colaboran para proporcionar actualizaciones anuales sobre la incidencia y la mortalidad del cáncer y las tendencias por tipo de cáncer, sexo, grupo de edad y grupo racial/étnico en los Estados Unidos. En este informe, también examinamos las tendencias en la supervivencia específica por estadios del melanoma de piel (melanoma). Métodos: Los datos de incidencia para todos los cánceres desde 2001 hasta 2017 y los datos de supervivencia para los casos de melanoma diagnosticados durante 2001-2014 y seguidos hasta 2016 se obtuvieron de los programas de registro de cáncer basados en la población financiados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y el Instituto Nacional del Cáncer, compilados por la Asociación Norteamericana de Registros Centrales de Cáncer. Los datos sobre las muertes por cáncer desde 2001 hasta 2018 se obtuvieron del Sistema Nacional de Estadísticas Vitales del Centro Nacional de Estadísticas de Salud. Las tendencias en las tasas de incidencia y muerte estandarizadas por edad y la supervivencia relativa a 2 años se estimaron mediante un análisis de punto de unión, y las tendencias en la incidencia y la mortalidad se expresaron como cambio porcentual anual promedio (AAPC) durante los 5 años más recientes (2013-2017 para la incidencia y 2014-2018 para la mortalidad). Resultados: Las tasas globales de incidencia de cáncer (por 100.000 habitantes) para todas las edades durante 2013-2017 fueron 487,4 entre los hombres y 422,4 entre las mujeres. Durante este período, las tasas de incidencia se mantuvieron estables entre los hombres, pero aumentaron ligeramente en las mujeres (AAPC = 0,2%; intervalo de confianza [IC] del 95% = 0,1% a 0,2%). Las tasas globales de mortalidad por cáncer (por cada 100.000 habitantes) durante 2014-2018 fueron 185,5 entre los hombres y 133,5 entre las mujeres. Durante este período, las tasas de mortalidad global disminuyeron tanto en los hombres (AAPC = -2,2%; IC 95% = -2,5% a - 1,9%) como en las mujeres (AAPC = -1,7%; IC 95% = -2,1% a - 1,4%); las tasas de mortalidad disminuyeron para 11 de los 19 cánceres más comunes entre los hombres y para 14 de los 20 cánceres más comunes entre las mujeres, pero aumentaron para 5 cánceres en cada sexo. Durante 2014-2018, los descensos de las tasas de mortalidad se aceleraron para el cáncer de pulmón y el melanoma, se ralentizaron para el cáncer colorrectal y el de mama femenino, y se nivelaron para el cáncer de próstata. Entre los niños menores de 15 años y los adolescentes y adultos jóvenes de 15 a 39 años, las tasas de mortalidad por cáncer siguieron disminuyendo en contraste con las tasas de incidencia crecientes. La supervivencia relativa a dos años para el melanoma cutáneo en estadio distante se mantuvo estable para los diagnosticados durante 2001-2009, pero aumentó un 3,1% (IC del 95% = 2,8% a 3,5%) por año para los diagnosticados durante 2009-2014, con tendencias comparables entre hombres y mujeres. Conclusiones: Las tasas de mortalidad por cáncer en los Estados Unidos continúan disminuyendo en general y para muchos tipos de cáncer, con la disminución acelerada para el cáncer de pulmón y el melanoma. Sin embargo, para otros tipos de cánceres importantes, las tasas de mortalidad siguen aumentando o los descensos anteriores de las tasas se han ralentizado o han cesado. Además, las tasas de incidencia global siguen aumentando entre las mujeres, los niños y los adolescentes y adultos jóvenes. Estos resultados sirven de base para los esfuerzos relacionados con la prevención, la detección precoz y el tratamiento, así como para la aplicación amplia y equitativa de intervenciones eficaces, especialmente entre las poblaciones con pocos recursos.

Abstract

Background: The American Cancer Society, Centers for Disease Control and Prevention, National Cancer Institute, and North American Association of Central Cancer Registries collaborate to provide annual updates on cancer incidence and mortality and trends by cancer type, sex, age group, and racial/ethnic group in the United States. In this report, we also examine trends in stage-specific survival for melanoma of the skin (melanoma). Methods: Incidence data for all cancers from 2001 through 2017 and survival data for melanoma cases diagnosed during 2001-2014 and followed up through 2016 were obtained from the Centers for Disease Control and Prevention- and National Cancer Institute-funded population-based cancer registry programs compiled by the North American Association of Central Cancer Registries. Data on cancer deaths from 2001 through 2018 were obtained from the National Center for Health Statistics' National Vital Statistics System. Trends in age-standardized incidence and death rates and 2-year relative survival were estimated by joinpoint analysis, and trends in incidence and mortality were expressed as average annual percent change (AAPC) during the most recent 5 years (2013-2017 for incidence and 2014-2018 for mortality). Results: Overall cancer incidence rates (per 100,000 population) for all ages during 2013-2017 were 487.4 among males and 422.4 among females. During this period, incidence rates remained stable among males but slightly increased in females (AAPC = 0.2%; 95% confidence interval [CI] = 0.1% to 0.2%). Overall cancer death rates (per 100,000 population) during 2014-2018 were 185.5 among males and 133.5 among females. During this period, overall death rates decreased in both males (AAPC = -2.2%; 95% CI = -2.5% to - 1.9%) and females (AAPC = -1.7%; 95% CI = -2.1% to - 1.4%); death rates decreased for 11 of the 19 most common cancers among males and for 14 of the 20 most common cancers among females, but increased for 5 cancers in each sex. During 2014-2018, the declines in death rates accelerated for lung cancer and melanoma, slowed down for colorectal and female breast cancers, and leveled off for prostate cancer. Among children younger than age 15 years and adolescents and young adults aged 15-39 years, cancer death rates continued to decrease in contrast to the increasing incidence rates. Two-year relative survival for distant-stage skin melanoma was stable for those diagnosed during 2001-2009 but increased by 3.1% (95% CI = 2.8% to 3.5%) per year for those diagnosed during 2009-2014, with comparable trends among males and females. Conclusions: Cancer death rates in the United States continue to decline overall and for many cancer types, with the decline accelerated for lung cancer and melanoma. For several other major cancers, however, death rates continue to increase or previous declines in rates have slowed or ceased. Moreover, overall incidence rates continue to increase among females, children, and adolescents and young adults. These findings inform efforts related to prevention, early detection, and treatment and for broad and equitable implementation of effective interventions, especially among under-resourced populations.

Resumen

La resonancia magnética (RM) ha demostrado su potencial para mejorar la eficacia del cribado entre las mujeres con mamas densas. La introducción de protocolos rápidos abreviados (AP) hace más factible el uso de la RM en la población general. Nuestro objetivo es investigar la rentabilidad de la AP-RM en mujeres con mamas densas (heterogéneas/extremadamente densas) en un programa de cribado basado en la población. Se aplicó un modelo previamente validado (SiMRiSc), con parámetros actualizados para las mujeres con mamas densas. Los escenarios base incluían seis estrategias de AP-MRI bienales, con mamografía bienal a partir de los 50-74 años como referencia. Se realizaron catorce escenarios alternativos variando el intervalo de cribado (trienal y cuatrienal) y aplicando una estrategia combinada de mamografía y AP-MRI. El cribado de cáncer de mama bienal basado en la población con AP-MRI a partir de los 50-65 años para las mujeres con mamas extremadamente densas podría ser una alternativa rentable a la mamografía, pero no es una opción para las mujeres con mamas heterogéneamente densas.

Abstract

Magnetic resonance imaging (MRI) has shown the potential to improve the screening effectiveness among women with dense breasts. The introduction of fast abbreviated protocols (AP) makes MRI more feasible to be used in a general population. We aimed to investigate the cost-effectiveness of AP-MRI in women with dense breasts (heterogeneously/extremely dense) in a population-based screening program. A previously validated model (SiMRiSc) was applied, with parameters updated for women with dense breasts. The base scenarios included six biennial AP-MRI strategies, with biennial mammography from age 50-74 as reference. Fourteen alternative scenarios were performed by varying screening interval (triennial and quadrennial) and by applying a combined strategy of mammography and AP-MRI. Population-based biennial breast cancer screening with AP-MRI from age 50-65 for women with extremely dense breasts might be a cost-effective alternative to mammography, but is not an option for women with heterogeneously dense breasts.

Resumen

Se llevó a cabo una revisión sistemática de la literatura para identificar nuevos datos que podrían cambiar la práctica y que podrían traducirse en recomendaciones. A las pacientes con CMM (cáncer de mama metastásico) triple negativo con ligando de muerte celular programada 1 positivo (PDL-1) se les puede ofrecer la adición de un inmunoterapia a la quimioterapia como tratamiento de primera línea. A las pacientes con CMM triple negativo, PDL-1 negativo, se les debe ofrecer quimioterapia de agente único en lugar de quimioterapia combinada como tratamiento de primera línea, aunque se pueden ofrecer regímenes combinados para la enfermedad potencialmente mortal. A las pacientes con CMM triple negativo que hayan recibido al menos dos terapias previas para el CMM se les debe ofrecer tratamiento con sacituzumab govitecan. A las pacientes con CMM triple negativo con mutaciones en la línea germinal del BRCA tratadas previamente con quimioterapia se les puede ofrecer un inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa en lugar de quimioterapia. A las pacientes con CMM con receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 positivo para las que se considere la posibilidad de administrar quimioterapia se les debe ofrecer quimioterapia con un solo agente en lugar de quimioterapia combinada, aunque se pueden ofrecer regímenes combinados para la enfermedad muy sintomática o que ponga en peligro la vida. A las pacientes con CMM de RH positivo con progresión de la enfermedad con un agente endocrino se les puede ofrecer tratamiento con terapia endocrina con o sin terapia dirigida o quimioterapia de agente único. A las pacientes con CMM de RH positivo con mutaciones de la línea germinal del BRCA que ya no se benefician del tratamiento endocrino se les puede ofrecer un inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa en lugar de quimioterapia.

Abstract

An Expert Panel conducted a targeted systematic literature review guided by a signals approach to identify new, potentially practice-changing data that might translate into revised guideline recommendations. Patients with triple-negative, programmed cell death ligand-1-positive (PDL-1) (metastatic breast cancer) MBC may be offered the addition of immune checkpoint inhibitor to chemotherapy as first-line therapy. Patients with triple-negative, programmed cell death ligand-1-negative MBC should be offered single-agent chemotherapy rather than combination chemotherapy as first-line treatment, although combination regimens may be offered for life-threatening disease. Patients with triple-negative MBC who have received at least two prior therapies for MBC should be offered treatment with sacituzumab govitecan. Patients with triple-negative MBC with germline BRCA mutations previously treated with chemotherapy may be offered a poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor rather than chemotherapy. Patients with HR-positive human epidermal growth factor receptor 2-negative MBC for whom chemotherapy is being considered should be offered single-agent chemotherapy rather than combination chemotherapy, although combination regimens may be offered for highly symptomatic or life-threatening disease. Patients with HR-positive MBC with disease progression on an endocrine agent may be offered treatment with either endocrine therapy with or without targeted therapy or single-agent chemotherapy. Patients with HR-positive MBC with germline BRCA mutations no longer benefiting from endocrine therapy may be offered a poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor rather than chemotherapy.

Resumen

Se realizó una revisión sistemática para identificar nuevos datos que pudieran cambiar la práctica. El alpelisib en combinación con la terapia endocrina (TE) debe ofrecerse a las pacientes posmenopáusicas, y a los pacientes varones, con RH positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, con mutación de PIK3CA, cáncer de mama avanzado (ABC) o cáncer de mama metastásico (CMB) después de una terapia endocrina previa con o sin un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6. Los médicos deben utilizar la secuenciación de próxima generación (NGS) en el tejido tumoral o el ADN libre de células en el plasma para detectar las mutaciones de PIK3CA. Si no se encuentra ninguna mutación en el ADN libre de células, debe utilizarse la prueba en el tejido tumoral, si está disponible, ya que esto detectará un pequeño número de pacientes adicionales con mutaciones en PIK3CA. En la actualidad no hay datos suficientes para recomendar la realización de pruebas rutinarias para detectar mutaciones en ESR1 con el fin de guiar el tratamiento del CMB con RH positivo y HER2 negativo. Debe ofrecerse un inhibidor de la aromatasa (IA) no esteroideo y un inhibidor de la CDK4/6 a las mujeres posmenopáusicas con CMB de RH positivo sin tratamiento. El fulvestrant y un inhibidor de CDK4/6 deben ofrecerse a las pacientes con enfermedad progresiva durante el tratamiento con IAs (o que desarrollen una recidiva en el plazo de 1 año de la terapia adyuvante con IA) con o sin una línea de quimioterapia previa para la enfermedad metastásica, o como terapia de primera línea.

Abstract

An Expert Panel conducted a systematic review to identify new, potentially practice-changing data. Alpelisib in combination with endocrine therapy (ET) should be offered to postmenopausal patients, and to male patients, with HR-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, PIK3CA-mutated, ABC, or MBC following prior endocrine therapy with or without a cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor. Clinicians should use next-generation sequencing in tumor tissue or cell-free DNA in plasma to detect PIK3CA mutations. If no mutation is found in cell-free DNA, testing in tumor tissue, if available, should be used as this will detect a small number of additional patients with PIK3CA mutations. There are insufficient data at present to recommend routine testing for ESR1 mutations to guide therapy for HR-positive, HER2-negative MBC. A nonsteroidal aromatase inhibitor (AI) and a CDK4/6 inhibitor should be offered to postmenopausal women with treatment-naïve HR-positive MBC. Fulvestrant and a CDK4/6 inhibitor should be offered to patients with progressive disease during treatment with AIs (or who develop a recurrence within 1 year of adjuvant AI therapy) with or without one line of prior chemotherapy for metastatic disease, or as first-line therapy.

Resumen

El papel de las antraciclinas para el CM HER2-positivo temprano parece limitado en una era de terapias dirigidas al HER2 altamente eficaces. El descalamiento de los regímenes (neo)adyuvantes es posible y segura, mediante el uso de THor T-DM1 para los tumores pequeños y mediante el uso de regímenes neoadyuvantes basados en taxanos y platinos para los tumores más grandes, incluídos los que presentan características de alto riesgo. La omisión de las antraciclinas puede dar lugar a una reducción sustancial de las posibles toxicidades graves, al tiempo que se consiguen resultados de tratamiento óptimos. Actualmente se están llevando a cabo varios ensayos adicionales que pueden permitir una reducción aún mayor de la toxicidad del tratamiento, lo que en última instancia nos permite maximizar el beneficio de la quimioterapia al tiempo que se minimiza su impacto indeseado en la calidad de vida de nuestras pacientes.

Abstract

The role of anthracyclines for early HER2-positive BC appears limited in an era of highly effective HER2-directed therapies. De-escalation of (neo)adjuvant regimens is possible and safe, by using THor T-DM1 for small tumors and by using taxane- and platinum-based neoadjuvant regimens for larger tumors, including those with high-risk features. Omitting anthracyclines can result in a substantial reduction in potential serious toxicities, while still achieving optimal treatment outcomes. Several additional deescalation trials are currently ongoing and may allow for even further reduction in toxicity of treatment, ultimately allowing us tomaximize the benefit of chemotherapy whileminimizing its undesired impact on the quality of life of our patients.

Resumen

El NRG/RTOG 9804 es el único ensayo aleatorizado que evalúa el impacto de la irradiación de toda la mama (radioterapia [RT]) frente a la observación (OBS) en mujeres con carcinoma ductal in situ (CDIS) de bajo riesgo, tras una tumorectomía. Se presentan aquí los resultados a largo plazo centrados en la recidiva mamaria ipsilateral (RMI). Las pacientes elegibles se sometieron a lumpectomía por CDIS detectado por mamografía, tamaño ≤ 2,5 cm, márgenes finales ≥ 3 mm y grado nuclear bajo o intermedio. Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente a RT u OBS. El uso de tamoxifeno fue opcional. Un total de seiscientas treinta y seis mujeres fueron asignadas aleatoriamente entre 1999 y 2006. La mediana de edad fue de 58 años y el tamaño medio del CDIS patológico fue de 0,60 cm. La intención de usar tamoxifeno estuvo equilibrada entre los brazos (69%); sin embargo, la recepción real de tamoxifeno varió, 58% RT frente a 66% OBS (P = 0,05). Con una mediana de seguimiento de 13,9 años, la incidencia acumulada a los 15 años de IBR fue del 7,1% (IC del 95%, 4,0 a 11,5) con RT frente al 15,1% (IC del 95%, 10,8 a 20,2) con OBS (P = 0,0007; HR = 0. 36; IC del 95%, 0,20 a 0,66); y para la RL invasiva fue del 5,4% (IC del 95%, 2,7 a 9,5) con RT frente al 9,5% (IC del 95%, 6,0 a 13,9) con OBS (P = 0,027; HR = 0,44; IC del 95%, 0,21 a 0,91). En el análisis multivariable, sólo la RT (HR = 0,34; IC del 95%, 0,19 a 0,64; P = 0,0007) y el uso de tamoxifeno (HR = 0,45; IC del 95%, 0,25 a 0,78; P = 0,0047) se asociaron con una reducción de la recurrencia mamaria ipsilateral (IBR). La RT redujo significativamente todos las IBR y los carcinomas invasores para el CDIS de bajo riesgo con resultados duraderos a los 15 años. Estos resultados no son una indicación absoluta para la RT, sino que deberían ser informadas las opciones de tratamiento para decisiones compartidas entre paciente y médico sobre la reducción del riesgo de la mama ipsilateral a largo plazo después de la tumorectomía.

Abstract

NRG/RTOG 9804 is the only randomized trial to assess the impact of whole breast irradiation (radiation therapy [RT]) versus observation (OBS) in women with good-risk ductal carcinoma in situ (DCIS), following lumpectomy. Long-term results focusing on ipsilateral breast recurrence (IBR) are presented here. Eligible patients underwent lumpectomy for DCIS that was mammogram detected, size ≤ 2.5 cm, final margins ≥ 3 mm, and low or intermediate nuclear grade. Consented patients were randomly assigned to RT or OBS. Tamoxifen use was optional. A total of six hundred thirty-six women were randomly assigned from 1999 to 2006. Median age was 58 years and mean pathologic DCIS size was 0.60 cm. Intention to use tamoxifen was balanced between arms (69%); however, actual receipt of tamoxifen varied, 58% RT versus 66% OBS (P = .05). At 13.9 years' median follow-up, the 15-year cumulative incidence of IBR was 7.1% (95% CI, 4.0 to 11.5) with RT versus 15.1% (95% CI, 10.8 to 20.2) OBS (P = .0007; HR = 0.36; 95% CI, 0.20 to 0.66); and for invasive LR was 5.4% (95% CI, 2.7 to 9.5) RT versus 9.5% (95% CI, 6.0 to 13.9) OBS (P = .027; HR = 0.44; 95% CI, 0.21 to 0.91). On multivariable analysis, only RT (HR = 0.34; 95% CI, 0.19 to 0.64; P = .0007) and tamoxifen use (HR = 0.45; 95% CI, 0.25 to 0.78; P = .0047) were associated with reduced IBR. RT significantly reduced all and invasive IBR for good-risk DCIS with durable results at 15 years. These results are not an absolute indication for RT but rather should inform shared patient-physician treatment decisions about ipsilateral breast risk reduction in the long term following lumpectomy.

Resumen

El objetivo de este ensayo clínico aleatorio fue evaluar los datos de supervivencia global (SG) de las pacientes diagnosticadas de cáncer de mama (CM) de novo en estadio IV que recibieron tratamiento locorregional (TLR) durante un seguimiento de 10 años. El MF07-01 es un ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado 1:1 en el que se comparó el TRL con el tratamiento sistémico (TS), en el que el TS se administró a todas las pacientes inmediatamente después de la aleatorización o tras la resección quirúrgica del tumor primario intacto. Un total de 278 pacientes fueron aleatorizados y 265 pacientes estuvieron en el análisis final. A los 10 años de seguimiento, la supervivencia fue del 19% (IC del 95%: 13%-28%) y del 5% (IC del 95%: 2%-12%) en el grupo TLR y en el grupo TS, respectivamente. El riesgo de muerte fue un 29% menor en el grupo de LRT en comparación con el grupo de TS (hazard ratio [HR] 0,71; IC del 95%: 0,59-0,86; p = 0,0003). Las pacientes con diagnóstico de CM en estadio IV de novo que se sometieron a TLR seguido de TS tuvieron un 14% más de probabilidades de SG al final del seguimiento de 10 años en comparación con las pacientes que sólo recibieron TS. El seguimiento más largo del estudio reveló que la TRL debería presentarse a los pacientes cuando se discutan las opciones de tratamiento.

Abstract

The aim of this randomized clinical trial was to evaluate the overall survival (OS) data of patients diagnosed with de novo stage IV breast cancer (BC) who received locoregional treatment (LRT) over a 10-year follow-up. The MF07-01 is a 1:1 multicenter, randomized clinical trial comparing the LRT with systemic therapy (ST), where ST was given to all patients either immediately after randomization or after surgical resection of the intact primary tumor. A total of 278 patients were randomized and 265 patients were in the final analysis. At 10-year follow-up, survivals were 19% (95% CI 13%-28%) and 5% (95% CI 2%-12%) in the LRT group and ST group, respectively. Hazard of death was 29% lower in the LRT group compared with the ST group (hazard ratio [HR] 0.71; 95% CI 0.59-0.86; p = 0.0003). Patients with a diagnosis of de novo stage IV BC who underwent LRT followed by ST had a 14% higher chance of OS by the end of the 10-year follow-up compared with the patients who received only ST. The longer study follow-up revealed that LRT should be presented to patients when discussing treatment options.

Resumen

Introducción: La tasa estimada de cáncer de mama metastásico de novo (CMMd) en el momento del diagnóstico está entre el 5 y el 12%. Las guías internacionales recomiendan el estudio metastásico (CMM) sólo en mujeres con cáncer de mama avanzado. El objetivo de este estudio es describir las características y el pronóstico de las pacientes con CMDN diagnosticadas sin indicación inicial de EMM. Métodos: Llevamos a cabo un estudio retrospectivo y comparativo en pacientes con dnMBC seleccionadas de la cohorte ESME-MBC. Los pacientes fueron tratados en Francia entre 2008 y 2016. Comparamos dos poblaciones: los pacientes en los que el CMDn fue diagnosticado por estadificación aunque no indicado por las guías (estadificación no guiada [NGS]) y aquellos en los que el CMDn fue diagnosticado por la estadificación guiada (GS). Resultados: Durante el período de estudio, se incluyeron 22.463 pacientes con CMB en la cohorte de la ESME. Entre ellos, 6698 eran pacientes con CMBD. En 247 de estos pacientes (el 6% del CMBD y el 1% de la población total), el CMBD se diagnosticó mediante una estadificación no guiada. Las mujeres de este grupo eran significativamente más jóvenes (57 frente a 59 años, p = 0,02) y tenían menos focos metastásicos en el momento del diagnóstico que las pacientes con CMDN-GS. Los dos grupos no fueron significativamente diferentes en cuanto a las demás características. La supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) fueron mejores en el grupo dnMBC-NGS que en el grupo dnMBC-GS. El impacto en la supervivencia se confirmó mediante análisis univariante y multivariante (HR 1,83 [1,31-2,57], p < 0,01). Conclusión: Este estudio proporciona la primera descripción de una población muy específica. Estas pacientes con CMBD-NGS eran más jóvenes y tenían más probabilidades de presentar enfermedad oligometastásica con un mejor pronóstico.

Abstract

Introduction: The estimated rate of de novo metastatic breast cancer (dnMBC) at the time of diagnosis is between 5 to 12%. International guidelines recommend metastatic work-up (MWU) only in women with advanced breast cancer. The purpose of this study was to describe the characteristics and prognosis of patients with dnMBC diagnosed without an initial indication for MWU. Methods: We conducted a retrospective, comparative study in dnMBC patients selected from the ESME-MBC cohort. Patients were treated in France between 2008 and 2016. We compared two populations: patients in whom dnMBC was diagnosed by staging although not indicated by guidelines (non-guideline staging [NGS]) and those in whom dnMBC was diagnosed by guideline staging (GS). Results: During the study period, 22,463 patients with MBC were included in the ESME cohort. Among them, 6698 were dnMBC patients. In 247 of these patients (6% of dnMBC and 1% of the overall population), dnMBC was diagnosed by non-guideline staging. Women in this group were significantly younger (57 vs. 59 years, p = 0.02) and had fewer metastatic sites at diagnosis than dnMBC-GS patients. The two groups were not significantly different in terms of the other characteristics. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were better in the dnMBC-NGS group than in the dnMBC-GS group. The impact on survival was confirmed by univariate and multivariate analysis (HR 1.83 [1.31-2.57], p < 0.01). Conclusion: This study provides the first description of a very specific population. These patients with dnMBC-NGS were younger and more likely to have oligometastatic disease with a better prognosis.

Resumen

Antecedentes: Un tercio de las pacientes con cáncer de mama requiere una mastectomía. En algunos casos de alto riesgo está indicada la radioterapia postmastectomía (PMRT), que amenaza con complicaciones reconstructivas. Se utilizan varias combinaciones de PMRT y reconstrucción. La reconstrucción con colgajo autólogo (AF) puede ser inmediata (AF→PMRT), retardada-inmediata con expansor tisular (TE [TE→PMRT→AF]) o retardada (PMRT→AF). La reconstrucción mamaria basada en implantes (IBBR) incluye TE inmediata seguida de PMRT y conversión a implante permanente (PI [TE→PMRT→PI]), inserción retrasada de TE (PMRT→TE→PI) y conversión de implante protésico antes de PMRT (TE→PI→PMRT). Objetivo: Realizar un metanálisis de red (NMA) que evalúe la secuencia óptima de la PMRT y el tipo de reconstrucción. Métodos: Se realizó una revisión sistemática y un NMA según las directrices PRISMA-NMA. El NMA se realizó utilizando los paquetes R netmeta y Shiny. Resultados: 16 estudios de 4182 identificados, con 2322 reconstrucciones durante tres décadas, cumplieron con los criterios de inclusión predefinidos. Los estudios demostraron una heterogeneidad moderada. Las comparaciones múltiples que combinaban pruebas directas e indirectas establecieron que la AF-PMRT era el enfoque óptimo para evitar el fracaso reconstructivo, en comparación con las estrategias de IBBR (frente a PMRT→TE→PI; OR [odds ratio] 0,10, CrI [intervalo de credibilidad del 95%] 0,02 a 0,55; frente a TE→PMRT→PI; OR 0,13, CrI 0,02 a 0,75; frente a TE→PI→PMRT OR 0,24, CrI 0,05 a 1,05). PMRT→AF evitó mejor la infección, demostrando una mejora significativa frente a PMRT→TE→PI solo (OR 0,12, CrI 0,02 a 0,88). El análisis de subgrupos de IBBR encontró que TE→PI→PMRT redujo las tasas de fracaso (OR 0,35, CrI 0,15-0,81) en comparación con otras estrategias de IBBR, pero aumentó la contractura capsular. Conclusión: La reconstrucción inmediata de la AF se asocia con una reducción del fracaso en el marco de la PMRT. Sin embargo, la estrategia reconstructiva óptima depende del paciente, el cirujano y los factores institucionales. Si se elige la IBBR, las tasas de complicaciones disminuyen si se realiza antes de la PMRT.

Abstract

Background: A third of breast cancer patients require mastectomy. In some high-risk cases postmastectomy radiotherapy (PMRT) is indicated, threatening reconstructive complications. Several PMRT and reconstruction combinations are used. Autologous flap (AF) reconstruction may be immediate (AF→PMRT), delayed-immediate with tissue expander (TE [TE→PMRT→AF]) or delayed (PMRT→AF). Implant-based breast reconstruction (IBBR) includes immediate TE followed by PMRT and conversion to permanent implant (PI [TE→PMRT→PI]), delayed TE insertion (PMRT→TE→PI), and prosthetic implant conversion prior to PMRT (TE→PI→PMRT). Aim: Perform a network metanalysis (NMA) assessing optimal sequencing of PMRT and reconstructive type. Methods: A systematic review and NMA was performed according to PRISMA-NMA guidelines. NMA was conducted using R packages netmeta and Shiny. Results: 16 studies from 4182 identified, involving 2322 reconstructions over three decades, met predefined inclusion criteria. Studies demonstrated moderate heterogeneity. Multiple comparisons combining direct and indirect evidence established AF-PMRT as the optimal approach to avoid reconstructive failure, compared with IBBR strategies (versus PMRT→TE→PI; OR [odds ratio] 0.10, CrI [95% credible interval] 0.02 to 0.55; versus TE→PMRT→PI; OR 0.13, CrI 0.02 to 0.75; versus TE→PI→PMRT OR 0.24, CrI 0.05 to 1.05). PMRT→AF best avoided infection, demonstrating significant improvement versus PMRT→TE→PI alone (OR 0.12, CrI 0.02 to 0.88). Subgroup analysis of IBBR found TE→PI→PMRT reduced failure rates (OR 0.35, CrI 0.15-0.81) compared to other IBBR strategies but increased capsular contracture. Conclusion: Immediate AF reconstruction is associated with reduced failure in the setting of PMRT. However, optimal reconstructive strategy depends on patient, surgeon and institutional factors. If IBBR is chosen, complication rates decrease if performed prior to PMRT.