Resumen

Objetivo No se sabe con certeza si, y en qué medida, los anticonceptivos hormonales aumentan el riesgo de cáncer de mama (CM) para las portadoras de mutaciones germinales BRCA1 o BRCA2. Métodos Utilizando datos observacionales agrupados de cuatro estudios prospectivos de cohortes, se evaluaron mediante regresión de Cox las asociaciones entre el uso de anticonceptivos hormonales y el riesgo de cáncer de mama en mujeres no afectadas portadoras de mutaciones en BRCA1 y BRCA2. Resultados De 3.882 portadoras de mutaciones BRCA1 y 1.509 portadoras de mutaciones BRCA2, el 53% y el 71%, respectivamente, habían utilizado alguna vez anticonceptivos hormonales durante al menos 1 año (mediana de la duración acumulada del uso, 4,8 y 5,7 años, respectivamente). En total, 488 portadoras de la mutación BRCA1 y 191 portadoras de la mutación BRCA2 desarrollaron CB durante un seguimiento medio de 5,9 y 5,6 años, respectivamente. Aunque en el caso de las portadoras de la mutación BRCA1, ni el uso actual ni el pasado de anticonceptivos hormonales durante al menos 1 año se asoció de forma estadísticamente significativa con el riesgo de BC (hazard ratio [HR], 1,40 [IC 95%, 0,94 a 2,08], p = 0,10 para el uso actual; 1. 16 [0,80 a 1,69], p = 0,4, 1,40 [0,99 a 1,97], p = 0,05, y 1,27 [0,98 a 1,63], p = 0,07 para el consumo anterior 1-5, 6-10 y >10 años antes, respectivamente), el consumo continuado se asoció con un mayor riesgo (CRI, 1,29 [IC 95%, 1,04 a 1,60], p = 0,02). Además, el riesgo de BC aumentó con una mayor duración acumulada del uso, con un aumento proporcional estimado del riesgo del 3% (1%-5%, P = 0,002) por cada año adicional de uso. En el caso de las portadoras de la mutación BRCA2, no hubo pruebas de que el uso actual o continuado se asociara con un mayor riesgo de CB (HR, 0,70 [IC 95%, 0,33 a 1,47], P = 0,3 y 1,07 [0,73 a 1,57], P = 0,7, respectivamente). Conclusión Los anticonceptivos hormonales se asociaron con un mayor riesgo de CB para las portadoras de la mutación BRCA1, especialmente si se utilizaban durante períodos más prolongados. Las decisiones sobre su uso en mujeres con mutaciones BRCA1 deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios para cada individuo.

Abstract

Purpose It is uncertain whether, and to what extent, hormonal contraceptives increase breast cancer (BC) risk for germline BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. Methods Using pooled observational data from four prospective cohort studies, associations between hormonal contraceptive use and BC risk for unaffected female BRCA1 and BRCA2 mutation carriers were assessed using Cox regression. Results Of 3,882 BRCA1 and 1,509 BRCA2 mutation carriers, 53% and 71%, respectively, had ever used hormonal contraceptives for at least 1 year (median cumulative duration of use, 4.8 and 5.7 years, respectively). Overall, 488 BRCA1 and 191 BRCA2 mutation carriers developed BC during median follow-up of 5.9 and 5.6 years, respectively. Although for BRCA1 mutation carriers, neither current nor past use of hormonal contraceptives for at least 1 year was statistically significantly associated with BC risk (hazard ratio [HR], 1.40 [95% CI, 0.94 to 2.08], P = .10 for current use; 1.16 [0.80 to 1.69], P = .4, 1.40 [0.99 to 1.97], P = .05, and 1.27 [0.98 to 1.63], P = .07 for past use 1-5, 6-10, and >10 years before, respectively), ever use was associated with increased risk (HR, 1.29 [95% CI, 1.04 to 1.60], P = .02). Furthermore, BC risk increased with longer cumulative duration of use, with an estimated proportional increase in risk of 3% (1%-5%, P = .002) for each additional year of use. For BRCA2 mutation carriers, there was no evidence that current or ever use was associated with increased BC risk (HR, 0.70 [95% CI, 0.33 to 1.47], P = .3 and 1.07 [0.73 to 1.57], P = .7, respectively). Conclusion Hormonal contraceptives were associated with increased BC risk for BRCA1 mutation carriers, especially if used for longer durations. Decisions about their use in women with BRCA1 mutations should carefully weigh the risks and benefits for each individual.

Resumen

Objetivo: La mamografía con contraste (MCE) y la resonancia magnética (RM) han demostrado un rendimiento diagnóstico similar en la detección del cáncer de mama. Se dispone de pocos datos sobre la CGE para el cribado del cáncer de mama de alto riesgo. El propósito del estudio fue investigar prospectivamente la eficacia de la CEM de cribado suplementaria en pacientes de riesgo elevado. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional prospectivo, en una sola institución, aprobado por la junta de revisión institucional, en mujeres asintomáticas de riesgo elevado de 35 años o más que tenían una mamografía de cribado por tomosíntesis digital bidimensional de mama convencional negativa (MG) y ningún cribado suplementario adicional en los 12 meses previos. Resultados: Se inscribieron 460 mujeres desde febrero de 2019 hasta abril de 2021. La mediana de edad fue de 56,8 (rango, 35,0-79,2) años; 408 de 460 (88,7%) eran mamográficamente densas. La biopsia reveló cambios benignos en 22 mujeres (22/37, 59%), lesiones de alto riesgo en cuatro mujeres (4/37, 11%) y cáncer de mama en 11 mujeres (11/37, 30%). Se diagnosticaron 14 cánceres (10 invasivos, rango de tamaño tumoral 4-15 mm, mediana 9 mm) en 11 mujeres. La tasa global de detección de cáncer suplementario fue de 23,9 por 1.000 pacientes, IC 95% (12,0 a 42,4). Todos los cánceres eran de grado 1 ó 2, ER+ ERBB2- y ganglios negativos. El cribado por imagen con CGE ofreció una especificidad alta (0,875 [IC del 95%: 0,844 a 0,906]), un VPN alto (0,998 [IC del 95%: 0,993 a 1,000]), un VPP1 moderado (0,164 [IC del 95%: 0,076 a 0,253]), un VPP3 moderado (0,275 [IC del 95%: 0,137 a 0,413]) y una sensibilidad alta (0,917 [IC del 95%: 0,760 a 1,000]). Se dispuso de al menos 1 año de seguimiento por imagen de todas las pacientes, y se detectó un cáncer de intervalo en la RM de mama 4 meses después de un CEM de cribado negativo. Conclusiones: Un ensayo piloto demuestra una tasa de detección de cáncer suplementario de 23,9 por 1.000 en mujeres con un riesgo elevado de cáncer de mama. Para su validación se necesitan ensayos de CGE más amplios, multiinstitucionales y plurianuales en pacientes con riesgo elevado.

Abstract

Purpose: Contrast-enhanced mammography (CEM) and magnetic resonance imaging (MRI) have shown similar diagnostic performance in detection of breast cancer. Limited CEM data are available for high-risk breast cancer screening. The purpose of the study was to prospectively investigate the efficacy of supplemental screening CEM in elevated risk patients. Materials and methods: A prospective, single-institution, institutional review board-approved observational study was conducted in asymptomatic elevated risk women age 35 years or older who had a negative conventional two-dimensional digital breast tomosynthesis screening mammography (MG) and no additional supplemental screening within the prior 12 months. Results: Four hundred sixty women were enrolled from February 2019 to April 2021. The median age was 56.8 (range, 35.0-79.2) years; 408 of 460 (88.7%) were mammographically dense. Biopsy revealed benign changes in 22 women (22/37, 59%), high-risk lesions in four women (4/37, 11%), and breast cancer in 11 women (11/37, 30%). Fourteen cancers (10 invasive, tumor size range 4-15 mm, median 9 mm) were diagnosed in 11 women. The overall supplemental cancer detection rate was 23.9 per 1,000 patients, 95% CI (12.0 to 42.4). All cancers were grade 1 or 2, ER+ ERBB2-, and node negative. CEM imaging screening offered high specificity (0.875 [95% CI, 0.844 to 0.906]), high NPV (0.998 [95% CI, 0.993 to 1.000), moderate PPV1 (0.164 [95% CI, 0.076 to 0.253), moderate PPV3 (0.275 [95% CI, 0.137 to 0.413]), and high sensitivity (0.917 [95% CI, 0.760 to 1.000]). At least 1 year of imaging follow-up was available on all patients, and one interval cancer was detected on breast MRI 4 months after negative screening CEM. Conclusion: A pilot trial demonstrates a supplemental cancer detection rate of 23.9 per 1,000 in women at an elevated risk for breast cancer. Larger, multi-institutional, multiyear CEM trials in patients at elevated risk are needed for validation.

Resumen

Antecedentes: En el cáncer de mama con afectación avanzada de los ganglios linfáticos regionales, la disección de los ganglios linfáticos axilares (DGLA) sigue siendo el tratamiento estándar para la estadificación y el tratamiento de la axila a pesar de la presencia de ganglios linfáticos no disecados. Se desconoce el beneficio de la DGLA en este contexto. Objetivos: Se buscó describir los patrones nacionales de atención de la cirugía axilar y su asociación con la supervivencia global (SG) entre las mujeres con cáncer de mama cN2b-N3c que reciben radioterapia adyuvante. Pacientes y métodos: Se identificaron pacientes mujeres con cáncer de mama cN2b-N3c de 2012 a 2017 de la Base de Datos Nacional de Cáncer. La información clínica y demográfica se analizó mediante las pruebas de Wilcoxon rank sum y χ2. Los predictores de recepción de ALND y los predictores de muerte se identificaron con modelos de regresión logística multivariable. Se aplicó la ponderación de la probabilidad inversa de tratamiento para ajustar las diferencias en las cohortes de tratamiento. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para evaluar la SGResultados: Se identificaron 7167 pacientes. De ellos, 922 (13%) recibieron BGLC y 6254 (87%) recibieron DGLA; el 7% eran cN2b, el 19% cN3a, el 24% cN3b, el 19% cN3c y el 31% cN3, no especificado. Los predictores de recibir una DGLA fueron la edad de 50-69 años [odds ratio (OR) 1,3; p < 0,01], cN3a (OR 7,6; p < 0,01), cN3b (OR 2,8; p < 0,01) y cN3c (OR 4,2; p < 0,01). Los predictores de muerte incluyeron cN3c (OR 1,9; p < 0,01), edad 70-90 años (OR 1,5; p = 0,01) y márgenes quirúrgicos positivos (OR 1,5; p < 0,01). Tras el balance de cohortes, la DGLA no se asoció a una mejor SG en comparación con la BGLC (CRI 0,99; p = 0,91). Conclusiones: La DGLA en pacientes con enfermedad ganglionar avanzada no se asoció con una mejor supervivencia en comparación con la BGLC en mujeres que reciben radioterapia adyuvante.

Abstract

Background: For breast cancer with advanced regional lymph node involvement, axillary lymph node dissection (ALND) remains the standard of care for staging and treating the axilla despite the presence of undissected lymph nodes. The benefit of ALND in this setting is unknown. Objectives: We sought to describe national patterns of care of axillary surgery and its association with overall survival (OS) among women with cN2b-N3c breast cancer who receive adjuvant radiotherapy. Patients and methods: We identified female patients with cN2b-N3c breast cancer from 2012 to 2017 from the National Cancer Database. Clinical and demographic information were analyzed using Wilcoxon rank sum and χ2 tests. Predictors of receipt of ALND and predictors of death were identified with multivariable logistic regression modeling. Inverse probability of treatment weighting was implemented to adjust for differences in treatment cohorts. The Kaplan-Meier method was used to evaluate OS. Results: We identified 7167 patients. Of these, 922 (13%) received SLNB and 6254 (87%) received ALND; 7% were cN2b, 19% cN3a, 24% cN3b, 19% cN3c, and 31% cN3, not otherwise specified. Predictors of receipt of ALND were age 50-69 years [odds ratio (OR) 1.3, p < 0.01], cN3a (OR 7.6, p < 0.01), cN3b (OR 2.8, p < 0.01), and cN3c (OR 4.2, p < 0.01). Predictors of death included cN3c (OR 1.9, p < 0.01), age 70-90 years (OR 1.5, p = 0.01), and positive surgical margins (OR 1.5, p < 0.01). After cohort balancing, ALND was not associated with improved OS when compared with SLNB (HR 0.99, p = 0.91). Conclusions: ALND in patients with advanced nodal disease was not associated with improved survival compared with SLNB for women who receive adjuvant radiotherapy.

Resumen

Antecedentes: La adición de pembrolizumab (pembro) a la quimioterapia neoadyuvante (NAC) es el tratamiento de referencia para el cáncer de mama triple negativo (CMTN) precoz después de que el ensayo KEYNOTE-522 demostrara una mejora de las tasas de respuesta patológica completa (RPC) con esta combinación. Sin embargo, la estrategia de tratamiento óptima para el CMTN sigue siendo incierta, ya que persisten las dudas sobre qué pacientes se benefician de pembro y cuál es el mejor programa y régimen de tratamiento. Se identificaron las características clínicas del mundo real y las variables de tratamiento asociadas con la respuesta a NAC más pembro. Métodos: Se identificaron pacientes con TNBC temprano tratados con NAC más pembro entre febrero de 2020 y septiembre de 2023. Se realizó un análisis univariante y multivariante mediante regresión logística para identificar los factores asociados a la pCR. Se utilizaron modelos de predicción de riesgos proporcionales de Cox para identificar predictores de supervivencia libre de enfermedad invasiva y supervivencia global en esta cohorte.Métodos: Se identificaron pacientes con TNBC temprano tratados con NAC más pembro entre febrero de 2020 y septiembre de 2023. Se realizó un análisis univariante y multivariante mediante regresión logística para identificar los factores asociados a la pCR. Se utilizaron modelos de predicción de riesgos proporcionales de Cox para identificar predictores de supervivencia libre de enfermedad invasiva y supervivencia global en esta cohorte. Resultados: Se alcanzó una RPC en 75 (63,6%) de 118 pacientes. La edad en el momento del diagnóstico (P = 0,04), Ki-67 (P = 0,004), la duración desde el inicio de pembro hasta la cirugía (P = 0,006) y NAC hasta la cirugía (P = 0,01), el número de ciclos de pembro (P = 0,04) y NAC (P = 0,02), y la finalización de al menos 8 ciclos de pembro (P = 0,015) y NAC (P = 0,015) se asociaron significativamente con la RCP en el análisis univariante. En el análisis multivariante, los pacientes menores de 55 años en el momento del diagnóstico (frente a edad > 55 años) y los que completaron al menos 8 ciclos de pembro siguieron siendo predictores de RPC (OR 2,50, 2,49, P = 0,035 y 0,037, respectivamente). Conclusiones: En este análisis del mundo real de pacientes con TNBC tratadas con NAC más pembro, la edad más joven y la finalización de al menos 8 ciclos de pembrolizumab se asociaron con pCR.

Abstract

Background: The addition of pembrolizumab (pembro) to neoadjuvant chemotherapy (NAC) is standard of care for the treatment of early triple-negative breast cancer (TNBC) after KEYNOTE-522 trial demonstrated improved pathologic complete response (pCR) rates with the combination. However, the optimal treatment strategy for TNBC remains uncertain as questions persist about which patients benefit from pembro and the best treatment schedule and regimen. We identified real-world clinical characteristics and treatment variables associated with response to NAC plus pembro. Methods: Patients with early TNBC treated with NAC plus pembro between February 2020 and September 2023 were identified. Univariate and multivariate analysis was performed using logistic regression to identify factors associated with pCR. Cox proportional hazard prediction models were used to identify predictors of invasive disease-free survival and overall survival in this cohort. Results: A pCR was achieved in 75 (63.6%) of 118 patients. Age at diagnosis (P = .04), Ki-67 (P = .004), duration from start of pembro to surgery (P = .006) and NAC to surgery (P = .01), number of cycles of pembro (P = .04) and NAC (P = .02), and completion of at least 8 cycles of pembro (P = .015) and NAC (P = .015) were each significantly associated with pCR in univariate analysis. In multivariate analysis, patients younger than 55 years at time of diagnosis (vs age > 55 years) and those completing at least 8 cycles of pembro remained predictive of pCR (OR's 2.50, 2.49, P = .035 and .037, respectively). Conclusions: In this real-world analysis of patients with TNBC treated with NAC plus pembro, younger age and the completion of at least 8 cycles of pembrolizumab were associated with pCR.

Resumen

ntroducción: Nuestro objetivo fue identificar los factores que predicen la cirugía para el cáncer de mama inflamatorio (CMI) de novo estadio IV y determinar la asociación de la cirugía con la supervivencia global (SG). Métodos: Se identificaron pacientes mujeres con CMI unilateral en estadio clínico IV AJCC tratadas 2010-2018 en el NCDB. La regresión logística y las regresiones de riesgos de Cox proporcionales multivariables determinaron los factores asociados con el tratamiento y la SG. Resultados: De 1049 pacientes, el 29,1% se sometió a cirugía mamaria (BS) y el 70,9% no se sometió a cirugía (NS). El aumento de la edad y el año de tratamiento más reciente se asociaron significativamente con la NS. La SG a 2 años fue superior en las pacientes BS (71% frente a 38% NS). Las metástasis de localización única y las metástasis óseas no se asociaron con el tipo de tratamiento ni con la SG. Conclusiones: Contrariamente a las directrices, 1/3 de las pacientes con CMI estadio IV de novo se sometieron a BS, y tuvieron un beneficio independiente en la SG independientemente de la extensión o el sitio de la metástasis. Es necesario seguir investigando para determinar qué pacientes con IBC en estadio IV deben someterse a BS.

Abstract

Introduction: We aimed to identify factors predicting surgery for de novo stage IV inflammatory breast cancer (IBC) and determine the association of surgery with overall survival (OS). Methods: Female patients with unilateral AJCC clinical stage IV IBC treated 2010-2018 in the NCDB were identified. Logistic regression and multivariable proportional Cox hazards regressions determined factors associated with treatment and OS. Results: Of 1049 patients, 29.1% underwent breast surgery (BS) and 70.9% had no surgery (NS). Increasing age and more recent treatment year were significantly associated with NS. 2-Year OS was superior in BS patients (71% vs 38% NS). Single-site and bone-only metastasis had no association with treatment type or OS. Conclusion: Contrary to guidelines, 1/3 of de novo stage IV IBC patients underwent BS, and had an independent OS benefit irrespective of extent or site of metastasis. Further research is needed to determine which patients with stage IV IBC should undergo BS.