Resumen

Los inhibidores CDK4/6 son agentes orales que inhiben moléculas clave de la regulación del ciclo celular. En pacientes con cáncer de mama con receptores endocrinos positivos (RE+) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-), la combinación de inhibidores de CDK4/6 con terapia endocrina es un tratamiento eficaz en el contexto metastásico. Ahora, dos estudios en el contexto adyuvante - MonarchE (2 años de abemaciclib) y NATALEE (3 años de ribociclib) - informan de una supervivencia libre de enfermedad invasiva positiva. En este artículo se reevalúan estos ensayos fundamentales. En primer lugar, se produjo un exceso de abandonos o pérdidas durante el seguimiento en los brazos de control de ambos estudios. Dado que ambos ensayos son abiertos, existe la preocupación de que los pacientes que abandonan no lo hagan al azar, sino en función de factores socioeconómicos y opciones alternativas. ¿Es posible que los resultados sólo parezcan favorables debido a la pérdida de seguimiento? Basándonos en las curvas de Kaplan-Meier reconstruidas, concluimos que los resultados de estos estudios siguen siendo frágiles, ya que son propensos a la censura informativa. En segundo lugar, los acontecimientos adversos fueron notablemente superiores en ambos ensayos, y algunos de ellos, como las muertes relacionadas con COVID-19 en NATALEE, suscitan serias preocupaciones. En tercer lugar, los costes potenciales asociados a la inhibición de CDK4/6 administrada como terapia adyuvante no tienen precedentes. La estrategia NATALEE, en particular, podría afectar hasta al 35 % de las pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado, que es el cáncer de mayor incidencia en todo el mundo. Sin datos confirmatorios basados en un ensayo controlado con placebo, o una mejor identificación de las pacientes que se beneficiarían de la adición de inhibidores de CDK4/6 en el contexto adyuvante, abogamos en contra de su uso rutinario como terapia adyuvante en el cáncer de mama precoz ER+ /HER2-.

Abstract

CDK4/6 inhibitors are oral agents inhibiting key molecules of the cell cycle regulation. In patients with endocrine receptor positive (ER+), human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) breast cancer, the combination of CDK4/6 inhibitors with endocrine therapy is an effective treatment in the metastatic setting. Now, two studies in the adjuvant setting - MonarchE (2 years of abemaciclib) and NATALEE (3 years of ribociclib) - report positive invasive disease-free survival. Here, we re-evaluate these seminal trials. First, an excess drop-out or loss-to-follow up occurred early in the control arms of both studies. Since both trials are open-label, there is concern that the patients who drop-out do not do so at random but based on socioeconomic factors and alternative options. Is it possible that the results merely appear favorable due to loss to follow up? Based on re-constructed Kaplan-Meier curves, we concluded the results of these studies remain fragile, being prone to informative censoring. Secondly, adverse events were notably higher in both trials, and some of them, like COVID-19 related deaths in NATALEE, raise serious concerns. Third, the potential costs associated with CDK4/6 inhibition given as adjuvant therapy are unprecedented. The NATALEE strategy, in particular, could affect up to 35 % of patients with newly diagnosed breast cancer, which is the cancer with the highest incidence worldwide. Without confirmatory data based on a placebo-controlled trial, or better identification of patients that would benefit from the addition of CDK4/6 inhibitors in the adjuvant setting, we argue against their routine use as adjuvant therapy in ER+ /HER2- early breast cancer.

Resumen

Antecedentes: Los ensayos monarchE y NATALEE demostraron el beneficio de la terapia con inhibidores de CDK4/6 (CDK4/6i) en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama (CM). La selección de pacientes, basada en las características clínicas, delimitó a aquellas con un riesgo de recurrencia alto (monarchE) y alto/intermedio (NATALEE). Este estudio empleó una cohorte histórica de pacientes para describir la proporción y el pronóstico de las pacientes elegibles para los ensayos adyuvantes con CDK4/6i. Métodos: Entre 2009 y 2011, se inscribieron 3529 pacientes en el ensayo clínico adyuvante PreFace (NCT01908556). Los criterios de elegibilidad incluyeron pacientes posmenopáusicas con CB con receptores hormonales positivos (HRpos) para las que estaba indicado un tratamiento inicial de cinco años con letrozol. Las pacientes se clasificaron en grupos de pronóstico según los criterios de inclusión monarchE y NATALEE, y se evaluaron su supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) y su supervivencia global (SG). Resultados: Entre 2891 pacientes con HRpos, 384 (13,3 %) cumplían los criterios de inclusión primarios de monarchE. La mayoría (n = 261) cumplían los criterios por tener ≥ 4 ganglios linfáticos positivos. En el caso de NATALEE, 915 de 2886 pacientes (31,7 %) cumplían los criterios de inclusión, y 126 pacientes (13,7 %) tenían ganglios linfáticos negativos. Las pacientes de monarchE con ≥ 4 ganglios linfáticos positivos y NATALEE con CB en estadio III mostraron el peor pronóstico (tasa de iDFS a 3 años de 0,87). Los pacientes no elegibles para los ensayos demostraron pronósticos similares a los grupos de pacientes más favorables dentro de los criterios de elegibilidad. Conclusiones: Las poblaciones de pacientes elegibles para los ensayos monarchE y NATALEE diferían. Casi un tercio de la población posmenopáusica HRpos, previamente bajo tratamiento inicial con letrozol, cumplía los criterios de elegibilidad pronóstica de NATALEE. Dado que determinados grupos elegibles tenían un pronóstico similar al de las pacientes no elegibles, podría ser interesante explorar otros grupos de pacientes para el tratamiento con CDK4/6i.

Abstract

Background: The monarchE and NATALEE trials demonstrated the benefit of CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) therapy in adjuvant breast cancer (BC) treatment. Patient selection, based on clinical characteristics, delineated those at high (monarchE) and high/intermediate recurrence risk (NATALEE). This study employed a historical patient cohort to describe the proportion and prognosis of patients eligible for adjuvant CDK4/6i trials. Methods: Between 2009 and 2011, 3529 patients were enrolled in the adjuvant PreFace clinical trial (NCT01908556). Eligibility criteria included postmenopausal patients with hormone receptor-positive (HRpos) BC for whom a five-year upfront therapy with letrozole was indicated. Patients were categorized into prognostic groups according to monarchE and NATALEE inclusion criteria, and their invasive disease-free survival (iDFS) and overall survival (OS) were assessed. Results: Among 2891 HRpos patients, 384 (13.3 %) met the primary monarchE inclusion criteria. The majority (n = 261) qualified due to having ≥ 4 positive lymph nodes. For NATALEE, 915 out of 2886 patients (31.7 %) met the eligibility criteria, with 126 patients (13.7 %) being node-negative. Patients from monarchE with ≥ 4 positive lymph nodes and NATALEE with stage III BC exhibited the poorest prognosis (3-year iDFS rate 0.87). Patients ineligible for the trials demonstrated prognoses similar to the most favorable patient groups within the eligibility criteria. Conclusion: Patient populations eligible for monarchE and NATALEE trials differed. Nearly a third of the postmenopausal HRpos population, previously under upfront letrozole treatment, met the NATALEE prognostic eligibility criteria. As certain eligible groups had a prognosis similar to non-eligible patients, it might be interesting to explore additional patient groups for CDK4/6i therapy.

Resumen

Introducción: Hasta el 72% de los cánceres de mama invasivos (CMI) HER2+ presentan un componente de carcinoma ductal in situ (CDIS). La presencia de CDIS se asocia a un aumento de los márgenes quirúrgicos positivos tras la cirugía conservadora de la mama (CCM). El objetivo de este estudio fue evaluar los márgenes quirúrgicos, la recurrencia y la supervivencia en una cohorte nacional de CIB HER2+ con y sin componente CDIS, tratados con terapia sistémica neoadyuvante (TSN) y CBS. Materiales y métodos: Las mujeres diagnosticadas con IBC HER2+ tratadas con NST y BCS, entre 2010 y 2019, fueron seleccionadas del Registro de Cáncer de los Países Bajos y vinculadas al Banco de Datos de Patología Nacional Holandés. Se realizaron análisis de Kaplan-Meier y regresión de Cox para determinar la tasa de recurrencia locorregional (TRL) y la supervivencia global (SG) y las variables clinicopatológicas asociadas. Se compararon los resultados quirúrgicos y el pronóstico entre el IBC solo y el IBC+DCIS. Resultados: Se incluyeron un total de 3056 pacientes: 1832 con IBC y 1224 con IBC+DCIS. Las pacientes con IBC+DCIS presentaban márgenes quirúrgicos positivos con una frecuencia significativamente mayor que las pacientes con IBC (12,8% frente a 4,9%, p < 0,001). La tasa de mortalidad a cinco años fue significativamente mayor en las pacientes con IBC+DCIS que en las IBC (6,8% frente a 3,6%, p < 0,001), pero la presencia de CDIS no se asoció significativamente con la tasa de mortalidad tras ajustar los factores de confusión en el análisis multivariable. La SG a cinco años no difirió entre IBC+DCIS e IBC (94,9% frente a 95,7%, p = 0,293). Conclusiones: La presencia de CDIS se asocia con mayores tasas de márgenes quirúrgicos positivos, pero no con LRR y menor SG cuando se ajusta por factores de confusión. Es necesario seguir investigando para seleccionar adecuadamente a las pacientes con IBC+DCIS para someterlas a una CBS después de una NST.

Abstract

Introduction: In up to 72 % of HER2+ invasive breast cancer (IBC), a ductal carcinoma in situ (DCIS) component is present. The presence of DCIS is associated with increased positive surgical margins after breast-conserving surgery (BCS). The aim of this study was to assess surgical margins, recurrence and survival in a nationwide cohort of HER2+ IBC with versus without a DCIS component, treated with neoadjuvant systemic therapy (NST) and BCS. Materials and methods: Women diagnosed with HER2+ IBC treated with NST and BCS, between 2010 and 2019, were selected from the Netherlands Cancer Registry and linked to the Dutch Nationwide Pathology Databank. Kaplan-Meier and Cox regression analyses were performed to determine locoregional recurrence rate (LRR) and overall survival (OS) and associated clinicopathological variables. Surgical outcomes and prognosis were compared between IBC only and IBC+DCIS. Results: A total of 3056 patients were included: 1832 with IBC and 1224 with IBC+DCIS. Patients with IBC+DCIS had significantly more often positive surgical margins compared to IBC (12.8 % versus 4.9 %, p < 0.001). Five-year LRR was significantly higher in patients with IBC+DCIS compared to IBC (6.8 % versus 3.6 %, p < 0.001), but the presence of DCIS itself was not significantly associated with LRR after adjusting for confounders in multivariable analysis. Five-year OS did not differ between IBC+DCIS and IBC (94.9 % versus 95.7 %, p = 0.293). Conclusion: The presence of DCIS is associated with higher rates of positive surgical margins, but not with LRR and lower OS when adjusted for confounders. Further research is necessary to adequately select IBC+DCIS patients for BCS after NST.

Resumen

Antecedentes: La mastectomía robótica se realiza en todo el mundo desde 2015. Las ventajas del abordaje robótico en la mastectomía con preservación del pezón se han demostrado con una mejor visualización y preservación del suministro de sangre al complejo areola-pezón, con una menor incidencia de necrosis. También permite incisiones más pequeñas tanto para la mastectomía como para la reconstrucción mamaria inmediata. Hasta la fecha, ningún centro de Singapur y el Sudeste Asiático ofrece mastectomía robótica. Creemos que la mastectomía robótica es una técnica factible y segura que nuestra población puede utilizar. Objetivos: Este estudio se propuso determinar los resultados quirúrgicos y realizar un análisis de la curva de aprendizaje en pacientes sometidas a mastectomía robótica en una población multiétnica del sudeste asiático. Métodos: Un estudio piloto prospectivo de un solo brazo de pacientes elegibles de 21 a 70 años con cáncer de mama temprano o pacientes de alto riesgo indicados para mastectomía de reducción de riesgo que fueron elegibles y consintieron la mastectomía robótica se inscribieron en este ensayo del 22 de diciembre de 2022 al 15 de diciembre de 2023. Resultados: Se realizaron un total de 29 mastectomías robóticas consecutivas. El tiempo quirúrgico total medio fue de 95±10,2 min. La pérdida media de sangre fue de 5,7±1,9 ml y la estancia media fue de 1,05 días. El peso medio de la pieza de mastectomía fue de 251 g, y no hubo conversión a mastectomía convencional en ningún caso. Además, no hubo morbilidad ni complicaciones a los 30 días en cuanto a infección de la herida que requiriera intervención, necrosis del colgajo y del complejo areola-pezón, y hematoma/sangrado postoperatorio que requiriera intervención. Conclusiones: Este estudio contribuye a la evidencia actual de que la mastectomía robótica es una opción segura y factible y podría resultar una gran alternativa a la mastectomía convencional. Se realizarán más ensayos prospectivos que examinen los resultados oncológicos a largo plazo de la mastectomía robótica para establecer la seguridad oncológica de esta técnica en el tratamiento del cáncer de mama.

Abstract

Background: Robotic mastectomy has been performed worldwide since 2015. The advantages of the robotic approach in nipple-sparing mastectomy have been proven with better visualization and preservation of blood supply to the nipple-areolar complex, with a lower incidence of necrosis. It also allows smaller incisions for both mastectomy and immediate breast reconstruction. To date, no centers in Singapore and Southeast Asia offer robotic mastectomy. We believe that robotic mastectomy is a feasible and safe technique that our population can utilize. Objectives: This study aimed to ascertain the surgical outcomes and perform a learning curve analysis in patients undergoing robotic mastectomy in a multi-ethnic South East Asian population. Methods: A single-arm prospective pilot study of eligible patients aged 21-70 years old with early breast cancer or high-risk patients indicated for risk-reducing mastectomy who were eligible and consented to robotic mastectomy were enrolled in this trial from December 22, 2022 to December 15, 2023. Results: A total of 29 consecutive robotic mastectomies were performed. The mean total operative time was 95±10.2 min. The average blood loss was 5.7±1.9 ml, and the average length of stay was 1.05 days. The mean mastectomy specimen weight was 251 g, and there was no conversion to conventional mastectomy in any case. Furthermore, there were no 30-day morbidity or complications in terms of wound infection requiring intervention, flap, and nipple-areolar complex necrosis, and postoperative hematoma/bleeding requiring intervention. Conclusion: This study contributes to the current evidence that robotic mastectomy is a safe and feasible option and could prove to be a great alternative to conventional mastectomy. Further prospective trials examining the long-term oncological outcomes of robotic mastectomy will be performed to establish the oncologic safety of this technique in breast cancer treatment.

Resumen

Objetivo No se sabe con certeza si, y en qué medida, los anticonceptivos hormonales aumentan el riesgo de cáncer de mama (CM) para las portadoras de mutaciones germinales BRCA1 o BRCA2. Métodos Utilizando datos observacionales agrupados de cuatro estudios prospectivos de cohortes, se evaluaron mediante regresión de Cox las asociaciones entre el uso de anticonceptivos hormonales y el riesgo de cáncer de mama en mujeres no afectadas portadoras de mutaciones en BRCA1 y BRCA2. Resultados De 3.882 portadoras de mutaciones BRCA1 y 1.509 portadoras de mutaciones BRCA2, el 53% y el 71%, respectivamente, habían utilizado alguna vez anticonceptivos hormonales durante al menos 1 año (mediana de la duración acumulada del uso, 4,8 y 5,7 años, respectivamente). En total, 488 portadoras de la mutación BRCA1 y 191 portadoras de la mutación BRCA2 desarrollaron CB durante un seguimiento medio de 5,9 y 5,6 años, respectivamente. Aunque en el caso de las portadoras de la mutación BRCA1, ni el uso actual ni el pasado de anticonceptivos hormonales durante al menos 1 año se asoció de forma estadísticamente significativa con el riesgo de BC (hazard ratio [HR], 1,40 [IC 95%, 0,94 a 2,08], p = 0,10 para el uso actual; 1. 16 [0,80 a 1,69], p = 0,4, 1,40 [0,99 a 1,97], p = 0,05, y 1,27 [0,98 a 1,63], p = 0,07 para el consumo anterior 1-5, 6-10 y >10 años antes, respectivamente), el consumo continuado se asoció con un mayor riesgo (CRI, 1,29 [IC 95%, 1,04 a 1,60], p = 0,02). Además, el riesgo de BC aumentó con una mayor duración acumulada del uso, con un aumento proporcional estimado del riesgo del 3% (1%-5%, P = 0,002) por cada año adicional de uso. En el caso de las portadoras de la mutación BRCA2, no hubo pruebas de que el uso actual o continuado se asociara con un mayor riesgo de CB (HR, 0,70 [IC 95%, 0,33 a 1,47], P = 0,3 y 1,07 [0,73 a 1,57], P = 0,7, respectivamente). Conclusión Los anticonceptivos hormonales se asociaron con un mayor riesgo de CB para las portadoras de la mutación BRCA1, especialmente si se utilizaban durante períodos más prolongados. Las decisiones sobre su uso en mujeres con mutaciones BRCA1 deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios para cada individuo.

Abstract

Purpose It is uncertain whether, and to what extent, hormonal contraceptives increase breast cancer (BC) risk for germline BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. Methods Using pooled observational data from four prospective cohort studies, associations between hormonal contraceptive use and BC risk for unaffected female BRCA1 and BRCA2 mutation carriers were assessed using Cox regression. Results Of 3,882 BRCA1 and 1,509 BRCA2 mutation carriers, 53% and 71%, respectively, had ever used hormonal contraceptives for at least 1 year (median cumulative duration of use, 4.8 and 5.7 years, respectively). Overall, 488 BRCA1 and 191 BRCA2 mutation carriers developed BC during median follow-up of 5.9 and 5.6 years, respectively. Although for BRCA1 mutation carriers, neither current nor past use of hormonal contraceptives for at least 1 year was statistically significantly associated with BC risk (hazard ratio [HR], 1.40 [95% CI, 0.94 to 2.08], P = .10 for current use; 1.16 [0.80 to 1.69], P = .4, 1.40 [0.99 to 1.97], P = .05, and 1.27 [0.98 to 1.63], P = .07 for past use 1-5, 6-10, and >10 years before, respectively), ever use was associated with increased risk (HR, 1.29 [95% CI, 1.04 to 1.60], P = .02). Furthermore, BC risk increased with longer cumulative duration of use, with an estimated proportional increase in risk of 3% (1%-5%, P = .002) for each additional year of use. For BRCA2 mutation carriers, there was no evidence that current or ever use was associated with increased BC risk (HR, 0.70 [95% CI, 0.33 to 1.47], P = .3 and 1.07 [0.73 to 1.57], P = .7, respectively). Conclusion Hormonal contraceptives were associated with increased BC risk for BRCA1 mutation carriers, especially if used for longer durations. Decisions about their use in women with BRCA1 mutations should carefully weigh the risks and benefits for each individual.

Resumen

Objetivo: La mamografía con contraste (MCE) y la resonancia magnética (RM) han demostrado un rendimiento diagnóstico similar en la detección del cáncer de mama. Se dispone de pocos datos sobre la CGE para el cribado del cáncer de mama de alto riesgo. El propósito del estudio fue investigar prospectivamente la eficacia de la CEM de cribado suplementaria en pacientes de riesgo elevado. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional prospectivo, en una sola institución, aprobado por la junta de revisión institucional, en mujeres asintomáticas de riesgo elevado de 35 años o más que tenían una mamografía de cribado por tomosíntesis digital bidimensional de mama convencional negativa (MG) y ningún cribado suplementario adicional en los 12 meses previos. Resultados: Se inscribieron 460 mujeres desde febrero de 2019 hasta abril de 2021. La mediana de edad fue de 56,8 (rango, 35,0-79,2) años; 408 de 460 (88,7%) eran mamográficamente densas. La biopsia reveló cambios benignos en 22 mujeres (22/37, 59%), lesiones de alto riesgo en cuatro mujeres (4/37, 11%) y cáncer de mama en 11 mujeres (11/37, 30%). Se diagnosticaron 14 cánceres (10 invasivos, rango de tamaño tumoral 4-15 mm, mediana 9 mm) en 11 mujeres. La tasa global de detección de cáncer suplementario fue de 23,9 por 1.000 pacientes, IC 95% (12,0 a 42,4). Todos los cánceres eran de grado 1 ó 2, ER+ ERBB2- y ganglios negativos. El cribado por imagen con CGE ofreció una especificidad alta (0,875 [IC del 95%: 0,844 a 0,906]), un VPN alto (0,998 [IC del 95%: 0,993 a 1,000]), un VPP1 moderado (0,164 [IC del 95%: 0,076 a 0,253]), un VPP3 moderado (0,275 [IC del 95%: 0,137 a 0,413]) y una sensibilidad alta (0,917 [IC del 95%: 0,760 a 1,000]). Se dispuso de al menos 1 año de seguimiento por imagen de todas las pacientes, y se detectó un cáncer de intervalo en la RM de mama 4 meses después de un CEM de cribado negativo. Conclusiones: Un ensayo piloto demuestra una tasa de detección de cáncer suplementario de 23,9 por 1.000 en mujeres con un riesgo elevado de cáncer de mama. Para su validación se necesitan ensayos de CGE más amplios, multiinstitucionales y plurianuales en pacientes con riesgo elevado.

Abstract

Purpose: Contrast-enhanced mammography (CEM) and magnetic resonance imaging (MRI) have shown similar diagnostic performance in detection of breast cancer. Limited CEM data are available for high-risk breast cancer screening. The purpose of the study was to prospectively investigate the efficacy of supplemental screening CEM in elevated risk patients. Materials and methods: A prospective, single-institution, institutional review board-approved observational study was conducted in asymptomatic elevated risk women age 35 years or older who had a negative conventional two-dimensional digital breast tomosynthesis screening mammography (MG) and no additional supplemental screening within the prior 12 months. Results: Four hundred sixty women were enrolled from February 2019 to April 2021. The median age was 56.8 (range, 35.0-79.2) years; 408 of 460 (88.7%) were mammographically dense. Biopsy revealed benign changes in 22 women (22/37, 59%), high-risk lesions in four women (4/37, 11%), and breast cancer in 11 women (11/37, 30%). Fourteen cancers (10 invasive, tumor size range 4-15 mm, median 9 mm) were diagnosed in 11 women. The overall supplemental cancer detection rate was 23.9 per 1,000 patients, 95% CI (12.0 to 42.4). All cancers were grade 1 or 2, ER+ ERBB2-, and node negative. CEM imaging screening offered high specificity (0.875 [95% CI, 0.844 to 0.906]), high NPV (0.998 [95% CI, 0.993 to 1.000), moderate PPV1 (0.164 [95% CI, 0.076 to 0.253), moderate PPV3 (0.275 [95% CI, 0.137 to 0.413]), and high sensitivity (0.917 [95% CI, 0.760 to 1.000]). At least 1 year of imaging follow-up was available on all patients, and one interval cancer was detected on breast MRI 4 months after negative screening CEM. Conclusion: A pilot trial demonstrates a supplemental cancer detection rate of 23.9 per 1,000 in women at an elevated risk for breast cancer. Larger, multi-institutional, multiyear CEM trials in patients at elevated risk are needed for validation.

Resumen

Objetivo Los riesgos de un segundo cáncer primario (SPC) tras un cáncer de mama (CB) en portadoras de variantes patogénicas (VP) BRCA1/BRCA2 son inciertos. Se estimaron los riesgos relativos y absolutos mediante una novedosa vinculación de los datos de las pruebas genéticas con los registros sanitarios electrónicos a escala poblacional del Servicio Nacional de Registro de Enfermedades y de las Estadísticas de Episodios Hospitalarios. Métodos Seguimos a 25,811 mujeres y 480 hombres diagnosticados con BC y probados para BRCA1/BRCA2 PV de línea germinal en los centros de Genética Clínica del NHS en Inglaterra entre 1995 y 2019 hasta el diagnóstico de SPC, muerte, migración, cirugía de mama/ovario contralateral más 1 año, o el 31 de diciembre de 2020. Se estimaron las razones de incidencia estandarizadas (SIR) utilizando las incidencias de la población inglesa, las razones de riesgo (HR) comparando portadoras con no portadoras utilizando la regresión de Cox, y los riesgos acumulados a 10 años de Kaplan-Meier. Resultados Había 1.840 mujeres portadoras de BRCA1 y 1.750 de BRCA2. En comparación con las incidencias en la población, las portadoras de BRCA1 tenían un elevado riesgo de cáncer de colon contralateral (CBC; SIR, 15,6 [IC 95%, 11,8 a 20,2]), ovario (SIR, 44,0 [IC 95%, 31,4 a 59. 9]), de ovario (SIR, 2,18 [IC 95%, 1,59 a 2,92]), colorrectal (SIR, 4,80 [IC 95%, 2,62 a 8,05]) y endometrial (SIR, 2,92 [IC 95%, 1,07 a 6,35]). Las portadoras de BRCA2 tenían riesgos elevados de CSC (SIR, 7,70 [IC del 95%, 5,45 a 10,6]), ovario (SIR, 16,8 [IC del 95%, 10,3 a 26,0]), páncreas (SIR, 5,42 [IC del 95%, 2,09 a 12,5]) y CPS combinados no de mama/ovario (SIR, 1,68 [IC del 95%, 1,24 a 2,23]). En comparación con las mujeres sin PV de BRCA1/BRCA2 en las pruebas, las portadoras de BRCA1 tenían riesgos elevados de CSC (CRI, 3,60 [IC del 95%, 2,65 a 4,90]), ovario (CRI, 33,0 [IC del 95%, 19,1 a 57,1]), combinado no de mama/ovario (CRI, 1,45 [IC del 95%, 1,05 a 2,01]) y colorrectal (CRI, 2,93 [IC del 95%, 1,53 a 5,62]). Las portadoras de BRCA2 tenían riesgos elevados de CSC (CRI, 2,40 [IC 95%, 1,70 a 3,40]), ovario (CRI, 12,0 [IC 95%, 6,70 a 21,5]) y pancreático (CRI, 3,56 [IC 95%, 1,34 a 9,48]). Los riesgos acumulados a diez años de CBC, ovario y cáncer combinado no de mama/ovario fueron del 16%/6,3%/7,8% (portadoras de BRCA1), 12%/3,0%/6,2% (portadoras de BRCA2) y 3,6%/0,4%/4,9% (no portadoras). Los varones portadores de BRCA2 tenían mayores riesgos de CSC (HR, 13,1 [IC 95%, 1,19 a 146]) y de próstata (HR, 5,61 [IC 95%, 1,96 a 16,0]) que los no portadores. Conclusión Los supervivientes de BC portadores de PV BRCA1 y BRCA2 tienen un alto riesgo de SPC. Pueden beneficiarse de una mayor vigilancia y de medidas de reducción del riesgo.

Abstract

Purpose Second primary cancer (SPC) risks after breast cancer (BC) in BRCA1/BRCA2 pathogenic variant (PV) carriers are uncertain. We estimated relative and absolute risks using a novel linkage of genetic testing data to population-scale National Disease Registration Service and Hospital Episode Statistics electronic health records. Methods We followed 25,811 females and 480 males diagnosed with BC and tested for germline BRCA1/BRCA2 PVs in NHS Clinical Genetics centers in England between 1995 and 2019 until SPC diagnosis, death, migration, contralateral breast/ovarian surgery plus 1 year, or the 31st of December 2020. We estimated standardized incidence ratios (SIRs) using English population incidences, hazard ratios (HRs) comparing carriers to noncarriers using Cox regression, and Kaplan-Meier 10-year cumulative risks. Results There were 1,840 BRCA1 and 1,750 BRCA2 female PV carriers. Compared with population incidences, BRCA1 carriers had elevated contralateral BC (CBC; SIR, 15.6 [95% CI, 11.8 to 20.2]), ovarian (SIR, 44.0 [95% CI, 31.4 to 59.9]), combined nonbreast/ovarian (SIR, 2.18 [95% CI, 1.59 to 2.92]), colorectal (SIR, 4.80 [95% CI, 2.62 to 8.05]), and endometrial (SIR, 2.92 [95% CI, 1.07 to 6.35]) SPC risks. BRCA2 carriers had elevated CBC (SIR, 7.70 [95% CI, 5.45 to 10.6]), ovarian (SIR, 16.8 [95% CI, 10.3 to 26.0]), pancreatic (SIR, 5.42 [95% CI, 2.09 to 12.5]), and combined nonbreast/ovarian (SIR, 1.68 [95% CI, 1.24 to 2.23]) SPC risks. Compared with females without BRCA1/BRCA2 PVs on testing, BRCA1 carriers had elevated CBC (HR, 3.60 [95% CI, 2.65 to 4.90]), ovarian (HR, 33.0 [95% CI, 19.1 to 57.1]), combined nonbreast/ovarian (HR, 1.45 [95% CI, 1.05 to 2.01]), and colorectal (HR, 2.93 [95% CI, 1.53 to 5.62]) SPC risks. BRCA2 carriers had elevated CBC (HR, 2.40 [95% CI, 1.70 to 3.40]), ovarian (HR, 12.0 [95% CI, 6.70 to 21.5]), and pancreatic (HR, 3.56 [95% CI, 1.34 to 9.48]) SPC risks. Ten-year cumulative CBC, ovarian, and combined nonbreast/ovarian cancer risks were 16%/6.3%/7.8% (BRCA1 carriers), 12%/3.0%/6.2% (BRCA2 carriers), and 3.6%/0.4%/4.9% (noncarriers). Male BRCA2 carriers had higher CBC (HR, 13.1 [95% CI, 1.19 to 146]) and prostate (HR, 5.61 [95% CI, 1.96 to 16.0]) SPC risks than noncarriers. Conclusion Survivors of BC carrying BRCA1 and BRCA2 PVs are at high SPC risk. They may benefit from enhanced surveillance and risk-reduction measures.

Resumen

Resumen Los ensayos clínicos incluyen con frecuencia múltiples criterios de valoración que maduran en momentos diferentes. El informe inicial, normalmente basado en el criterio de valoración primario, puede publicarse cuando aún no se dispone de los principales análisis secundarios o coprimarios previstos. Las Actualizaciones de Ensayos Clínicos ofrecen la oportunidad de difundir resultados adicionales de estudios, publicados en JCO o en otros medios, de los que ya se ha informado sobre la variable principal de valoración. El ensayo APHINITY (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT01358877) demostró previamente que el pertuzumab añadido al trastuzumab adyuvante y a la quimioterapia mejoraba la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) en pacientes con cáncer de mama (CM) precoz HER2+. A continuación, se presenta el tercer análisis provisional de la supervivencia global (SG) y un análisis descriptivo actualizado de la SLSI con una mediana de seguimiento de 8,4 años de 4.804 pacientes de la población con intención de tratar. La SG a 8 años fue del 92,7% en el grupo de pertuzumab frente al 92,0% en el grupo de placebo (cociente de riesgos [CRI], 0,83 [IC del 95%, 0,68 a 1,02]; p = 0,078, por encima del umbral de significación de 0,006). El CRI fue de 0,80 [IC del 95%: 0,63 a 1,00] en la cohorte de ganglios positivos y de 0,99 [IC del 95%: 0,64 a 1,55] en la cohorte de ganglios negativos. Los resultados actualizados de la iDFS a 8 años en la cohorte de ganglios positivos mostraron una mejora absoluta del 4,9% a favor de pertuzumab (86,1% frente a 81,2%; HR, 0,72 [IC 95%, 0,60 a 0,87]). La cohorte con ganglios negativos obtuvo buenos resultados sin añadir pertuzumab (la iDFS y la SG a 8 años en el grupo placebo fueron del 93,3% y el 96,4%, respectivamente). El beneficio de la iDFS se observó en las cohortes de receptores hormonales negativos (HR, 0,82 [IC 95%, 0,64 a 1,06]) y HR+ (HR de 0,75 [IC 95%, 0,61 a 0,92]). A pesar de la mejora en la iDFS global, la adición de pertuzumab no mejoró la SG en este tercer análisis provisional.

Abstract

Abstract Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported. The APHINITY trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01358877) previously demonstrated that pertuzumab added to adjuvant trastuzumab and chemotherapy improved invasive disease-free survival (iDFS) for patients with early human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) breast cancer (BC). Here, we report the preplanned third interim analysis of overall survival (OS) and a descriptive updated iDFS analysis with 8.4 years of median follow-up of 4,804 patients in the intent-to-treat population. The 8-year OS was 92.7% in the pertuzumab versus 92.0% in the placebo group (hazard ratio [HR], 0.83 [95% CI, 0.68 to 1.02]; P = .078, above the 0.006 significance threshold). The HR was 0.80 [95% CI 0.63 to 1.00] in the node-positive cohort and 0.99 [95% CI, 0.64 to 1.55] in the node-negative cohort. Updated results of 8-year iDFS in the node-positive cohort showed an absolute improvement of 4.9% favoring pertuzumab (86.1% v 81.2%; HR, 0.72 [95% CI, 0.60 to 0.87]). The node-negative cohort did well without adding pertuzumab (8-year iDFS and OS in the placebo group were 93.3% and 96.4%, respectively). The iDFS benefit was seen in the hormone receptor–negative (HR, 0.82 [95% CI, 0.64 to 1.06]) and HR+ cohorts (HR of 0.75 [95% CI, 0.61 to 0.92]). Despite improvement in overall iDFS, the addition of pertuzumab did not improve OS at this third interim analysis.

Resumen

Antecedentes: La radioterapia preoperatoria (PRT) y la quimiorradioterapia preoperatoria (PCRT) antes de la mastectomía y la reconstrucción mamaria inmediata para el cáncer de mama localmente avanzado tienen el potencial de reducir los efectos tardíos de la radiación y acelerar el tratamiento oncológico. Recientes trabajos de viabilidad indican que la PCRT es segura y técnicamente posible. Aquí presentamos una revisión sistemática de los datos actualmente disponibles sobre los resultados clínicos, oncológicos, reconstructivos y estéticos. Métodos: Se realizó una búsqueda prospectiva registrada en las bases de datos Medline (Ovid), EMBASE (Ovid), EMCARE (Ovid) y CINAHL (EBSCO) en agosto de 2023. Se evaluaron los resultados clínicos, oncológicos, reconstructivos y estéticos y se determinó el riesgo de sesgo (ROBINS-I) y la calidad metodológica (lista de comprobación STROBE) de cada estudio. Resultados: Se identificaron 22 artículos publicados (19 artículos de revistas y 3 resúmenes) que informaban de los resultados de 1258 pacientes con una mediana de seguimiento de entre 19,0 y 212,4 meses. Los pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante en 20 estudios. Las tasas de recidiva locorregional y supervivencia global oscilaron entre 0-21,7% y 82,0%-98,3% respectivamente. Las tasas de pérdida o necrosis del colgajo oscilaron entre el 0 y el 7,6%. Las tasas de procedimientos de revisión oscilaron entre el 1,9-35,3%. Los resultados comunicados por los pacientes se notificaron en 7 estudios y fueron en su mayoría «buenos» o «excelentes». Conclusiones: La PRT y la PCRT que preceden a la mastectomía y la reconstrucción mamaria producen resultados oncológicos aceptables con tasas de complicaciones quirúrgicas y resultados reconstructivos dentro de los límites normales, sin embargo, la mayoría de los estudios disponibles son de baja calidad metodológica y con alto riesgo de sesgo. Ahora se requiere con urgencia un ensayo aleatorio pragmático que compare la PRT versus la PMRT en el contexto de la reconstrucción mamaria para guiar la práctica quirúrgica.

Abstract

Background: Pre-operative radiotherapy (PRT) and pre-operative chemoradiotherapy (PCRT) prior to mastectomy and immediate breast reconstruction for locally advanced breast cancer have the potential to reduce radiation late-effects and expedite oncologic treatment. Recent feasibility work indicates that PCRT is safe and technically possible. Here, we present a systematic review of currently available data on clinical, oncological, reconstructive and aesthetic outcomes. Methods: A prospectively registered search of Medline (Ovid), EMBASE (Ovid), EMCARE (Ovid) and CINAHL (EBSCO) databases was performed in August 2023. Clinical, oncological, reconstructive and aesthetic outcomes were appraised with risk of bias (ROBINS-I) and methodological quality determined (STROBE checklist) for each study. Results: Twenty-two published articles (19 journal articles and 3 abstracts) were identified reporting the outcomes of 1258 patients with median follow-up between 19.0-212.4 months. Patients received neoadjuvant chemotherapy in 20 studies. Rates of locoregional recurrence and overall survival ranged between 0-21.7% and 82.0%-98.3% respectively. Rates of flap loss or necrosis ranged from 0-7.6%. Rates of revisional procedures ranged between 1.9-35.3%. Patient-reported outcomes were reported in 7 studies and were mostly 'good' or 'excellent'. Conclusion: PRT and PCRT preceding mastectomy and breast reconstruction produce acceptable oncological outcomes with rates of surgical complication and reconstructive outcomes within normal limits, however, the majority of available studies are of low methodological quality and at high risk of bias. A pragmatic randomised trial comparing PRT versus PMRT in the setting of breast reconstruction is now urgently required to guide surgical practice.

Resumen

Antecedentes: La cirugía oncoplástica (OPS) ha aumentado su popularidad en los últimos años. Se trata de una forma de cirugía conservadora de la mama que permite realizar resecciones de mastectomía parcial (MP) de mayor tamaño seguidas de técnicas de reconstrucción con desplazamiento de volumen o sustitución de volumen. Sin embargo, faltan pruebas sobre la eficacia y la seguridad de la OPS con radioterapia (OPS + RT) en fenotipos de cáncer de mama de alto riesgo, como las pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) y HER2 positivo (HER2+). Nuestro objetivo fue comparar la supervivencia específica del cáncer de mama (SSCM) y las complicaciones quirúrgicas postoperatorias en la OPS + RT en comparación con la MP sola con radioterapia (MP + RT) y la mastectomía total (MTX) sin radioterapia (MTX-RT). Métodos: Se analizaron los datos de pacientes de los registros de cáncer de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) desde el 1 de enero de 2012 hasta el 31 de diciembre de 2020. Los pacientes fueron estratificados según el tipo de cirugía. Se realizó un análisis de regresión de Cox para evaluar los factores pronósticos de BCSS. Resultados: Se identificaron 24 621 pacientes con fenotipos de cáncer de mama de alto riesgo, 180 se sometieron a OPS + RT; 13 402, PM + RT; y 11 039 MTX-RT. La OPS + RT se realizó con mayor frecuencia en mujeres más jóvenes (edad media de 65,53 años, DE: 9,29, p < 0,001), blancas no hispanas (90,5% frente a 77,7% frente a 76,3%) y solteras (17,9% frente a 12,1% frente a 13,3%). El MTX-RT se realizó generalmente en pacientes con alto grado histológico, TNBC y estadios superiores. Las tasas globales de complicaciones fueron más elevadas en la MTX-RT, en comparación con la OPS + RT y la PM + RT, 2%, 1,1% y 0,7%, respectivamente, p < 0,001. Las tasas de hematomas e infecciones del sitio quirúrgico fueron más elevadas en el grupo MTX-RT. Con una mediana de seguimiento de 46 meses, OPS + RT presentó mejores tasas de BCSS a los 5 años en comparación con PM + RT y MTX-RT (97,1% frente a 94,7% frente a 89,8%, p < 0,001). Se observó que MTX-RT era un factor pronóstico independiente de peor BCSS en comparación con OPS + RT (hazard ratio [HR] = 2,584; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,005-7,171), mientras que PM + RT no presentaba diferencias en comparación con OPS + RT (HR = 1,670; IC del 95%: 0,624-4,469). Conclusiones: La OPS es una opción quirúrgica mamaria segura en pacientes con HER2+ y TNBC. Las pacientes con fenotipos de alto riesgo que se sometieron a OPS + RT y tienen tasas de BCSS y complicaciones similares en comparación con las opciones quirúrgicas de mama estándar. Por ello, la OPS debe considerarse una opción siempre que se hable de cirugía conservadora de la mama.

Abstract

Background: Oncoplastic surgery (OPS) has increased in popularity over the recent years. It is a form of breast conservation surgery allowing for larger partial mastectomy (PM) resections followed by either volume displacement or volume replacement reconstruction techniques. However, there is a lack of evidence on the effectiveness and safety of OPS with radiotherapy (OPS + RT) in high-risk breast cancer phenotypes, such as triple negative breast cancer (TNBC) and HER2 positive (HER2+) patients. Our aim was to compare the breast cancer-specific survival (BCSS) and postoperative surgical complications in OPS + RT compared to PM alone with radiation (PM + RT) and total mastectomy (MTX) without radiotherapy (MTX-RT). Methods: Patient data were analyzed from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) cancer registries from January 1, 2012 to December 31, 2020. Patients were stratified according to the type of surgery. Cox regression analysis was performed to assess prognostic factors of BCSS. Results: A total of 24 621 patients with high-risk breast cancer phenotypes were identified, 180 underwent OPS + RT; 13 402, PM + RT; and 11 039 MTX-RT. OPS + RT was more frequently performed in younger (mean age of 65.53 years, SD: 9.29, p < 0.001), non-Hispanic White (90.5% vs. 77.7% vs. 76.3%) and single women (17.9% vs. 12.1% vs. 13.3%). MTX-RT was usually performed in patients with high histological grade, TNBC, and higher stages. Overall complication rates were higher in the MTX-RT, compared to OPS + RT and PM + RT, 2%, 1.1%, and 0.7%, respectively, p < 0.001. Rates of hematoma and surgical site infections were higher in the MTX-RT group. With a median follow-up of 46 months, OPS + RT had better BCSS rates at 5 years compared to PM + RT and MTX-RT (97.1% vs. 94.7% vs. 89.8%, p < 0.001). MTX-RT was found to be an independent prognostic factor of worse BCSS compared to OPS + RT (hazard ratio [HR] = 2.584; 95% confidence interval [CI]: 1.005-7.171), while PM + RT had no difference compared to OPS + RT (HR = 1.670, 95% CI: 0.624-4.469). Conclusions: OPS is a safe breast surgical option in patients with HER2+ and TNBC. Patients with high-risk phenotypes who underwent OPS + RT and have similar BCSS and complication rates compared to standard breast surgical options. As such, OPS should be considered as an option whenever breast conservation surgery is being discussed.

Resumen

Las pacientes con cáncer de mama viven más tiempo que nunca, por lo que la población de supervivientes sigue creciendo. Aproximadamente el 80% de los cánceres de mama tienen receptores hormonales positivos (HR+) y la mayoría de las pacientes reciben un bloqueo estrogénico neoadyuvante o adyuvante, lo que se conoce como terapia endocrina. Aunque la terapia endocrina reduce la recurrencia del cáncer de mama HR+ en un 30-50%, los efectos adversos significativos suponen una amenaza para la adherencia al tratamiento. Estos efectos adversos incluyen síntomas vasomotores, coloquialmente denominados sofocos, pérdida ósea, artralgias articulares, síndrome genitourinario de la menopausia (GSM), anteriormente denominado atrofia vaginal, y libido baja. Esta revisión presentará los tratamientos basados en la evidencia disponibles para cada uno de estos efectos adversos, incluidos algoritmos de tratamiento claros para el GSM, que a menudo experimentan las pacientes pero que los proveedores pasan por alto.Lo más importante es hacer preguntas abiertas, fomentar la notificación de estos síntomas y derivar a los pacientes a especialistas cuando sea necesario. Los cirujanos pueden ser los primeros en encontrarse con estos síntomas, por lo que es fundamental mantenerse informados de las opciones de tratamiento.

Abstract

Breast cancer patients are living longer than ever before and as such the population of breast cancer survivors continues to grow. Approximately 80% of breast cancers are hormone receptor-positive (HR+) and most patients will receive neoadjuvant or adjuvant estrogen blockade, referred to as endocrine therapy. Although endocrine therapy reduces HR+ breast cancer recurrence by 30-50%, significant adverse effects pose a threat to treatment adherence. These adverse effects include vasomotor symptoms, colloquially referred to as hot flashes, bone loss, joint arthralgias, genitourinary syndrome of menopause (GSM), previously referred to as vaginal atrophy, and low libido. This review will present the evidence-based treatments available for each of these adverse effects, including clear treatment algorithms for GSM, which is often experienced by patients but overlooked by providers. The most important takeaway is to ask open-ended questions, encourage reporting of these symptoms, and refer patients to specialty providers as needed. Surgeons may be the first to encounter these symptoms, therefore it is critical to remain informed of the treatment options.

Resumen

Antecedentes: En el cáncer de mama con afectación avanzada de los ganglios linfáticos regionales, la disección de los ganglios linfáticos axilares (DGLA) sigue siendo el tratamiento estándar para la estadificación y el tratamiento de la axila a pesar de la presencia de ganglios linfáticos no disecados. Se desconoce el beneficio de la DGLA en este contexto. Objetivos: Se buscó describir los patrones nacionales de atención de la cirugía axilar y su asociación con la supervivencia global (SG) entre las mujeres con cáncer de mama cN2b-N3c que reciben radioterapia adyuvante. Pacientes y métodos: Se identificaron pacientes mujeres con cáncer de mama cN2b-N3c de 2012 a 2017 de la Base de Datos Nacional de Cáncer. La información clínica y demográfica se analizó mediante las pruebas de Wilcoxon rank sum y χ2. Los predictores de recepción de ALND y los predictores de muerte se identificaron con modelos de regresión logística multivariable. Se aplicó la ponderación de la probabilidad inversa de tratamiento para ajustar las diferencias en las cohortes de tratamiento. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para evaluar la SGResultados: Se identificaron 7167 pacientes. De ellos, 922 (13%) recibieron BGLC y 6254 (87%) recibieron DGLA; el 7% eran cN2b, el 19% cN3a, el 24% cN3b, el 19% cN3c y el 31% cN3, no especificado. Los predictores de recibir una DGLA fueron la edad de 50-69 años [odds ratio (OR) 1,3; p < 0,01], cN3a (OR 7,6; p < 0,01), cN3b (OR 2,8; p < 0,01) y cN3c (OR 4,2; p < 0,01). Los predictores de muerte incluyeron cN3c (OR 1,9; p < 0,01), edad 70-90 años (OR 1,5; p = 0,01) y márgenes quirúrgicos positivos (OR 1,5; p < 0,01). Tras el balance de cohortes, la DGLA no se asoció a una mejor SG en comparación con la BGLC (CRI 0,99; p = 0,91). Conclusiones: La DGLA en pacientes con enfermedad ganglionar avanzada no se asoció con una mejor supervivencia en comparación con la BGLC en mujeres que reciben radioterapia adyuvante.

Abstract

Background: For breast cancer with advanced regional lymph node involvement, axillary lymph node dissection (ALND) remains the standard of care for staging and treating the axilla despite the presence of undissected lymph nodes. The benefit of ALND in this setting is unknown. Objectives: We sought to describe national patterns of care of axillary surgery and its association with overall survival (OS) among women with cN2b-N3c breast cancer who receive adjuvant radiotherapy. Patients and methods: We identified female patients with cN2b-N3c breast cancer from 2012 to 2017 from the National Cancer Database. Clinical and demographic information were analyzed using Wilcoxon rank sum and χ2 tests. Predictors of receipt of ALND and predictors of death were identified with multivariable logistic regression modeling. Inverse probability of treatment weighting was implemented to adjust for differences in treatment cohorts. The Kaplan-Meier method was used to evaluate OS. Results: We identified 7167 patients. Of these, 922 (13%) received SLNB and 6254 (87%) received ALND; 7% were cN2b, 19% cN3a, 24% cN3b, 19% cN3c, and 31% cN3, not otherwise specified. Predictors of receipt of ALND were age 50-69 years [odds ratio (OR) 1.3, p < 0.01], cN3a (OR 7.6, p < 0.01), cN3b (OR 2.8, p < 0.01), and cN3c (OR 4.2, p < 0.01). Predictors of death included cN3c (OR 1.9, p < 0.01), age 70-90 years (OR 1.5, p = 0.01), and positive surgical margins (OR 1.5, p < 0.01). After cohort balancing, ALND was not associated with improved OS when compared with SLNB (HR 0.99, p = 0.91). Conclusions: ALND in patients with advanced nodal disease was not associated with improved survival compared with SLNB for women who receive adjuvant radiotherapy.

Resumen

Antecedentes: La mastectomía con preservación del pezón (MNP) es un enfoque oncológicamente seguro para el tratamiento y la prevención del cáncer de mama; sin embargo, existen pocos datos a largo plazo para guiar el manejo de las pacientes cuyos márgenes del pezón contienen tumor o atipia. Métodos: Se identificaron pacientes de NSM con tumor o atipia en el margen del pezón a partir de una base de datos de NSM consecutivos mantenida prospectivamente por una única institución. Se evaluaron las características de las pacientes y de los tumores, así como el tratamiento, la recurrencia y los datos de supervivencia.Resultados: Se realizaron 3158 NSM entre junio de 2007 y agosto de 2019. Los márgenes del pezón contenían tumor en 117 (3,7%) NSMs y atipia solo en 164 (5,2%) NSMs. Entre los 117 márgenes del pezón que contenían tumor, 34 (29%) márgenes contenían cáncer invasivo, 80 (68%) contenían carcinoma ductal in situ solamente y 3 (3%) contenían invasión de vasos linfáticos solamente. El tratamiento incluyó la extirpación sólo del pezón en 67 (57%) mamas, la extirpación del complejo areola-pezón en 35 (30%) mamas y la no extirpación en 15 (13%) mamas. Sólo 23 (24%) pezones extirpados contenían tumor residual. A los 67 meses de seguimiento medio, se produjeron 2 (1,8%) recidivas en la piel areolar o periareolar, ambas en pacientes con escisión sólo del pezón. De los 164 márgenes del pezón que sólo contenían atipia, 154 (94%) pezones se conservaron. En la mediana de seguimiento de 60 meses, ninguna paciente con atipia sola presentó una recidiva en el pezón o la areola. Conclusiones: La escisión del pezón es un tratamiento eficaz para los márgenes del pezón que contienen tumor. No se requiere ninguna intervención para los márgenes del pezón que sólo contienen atipia. Nuestros resultados apoyan una amplia elegibilidad para la NSM con una evaluación cuidadosa de los márgenes del pezón.

Abstract

Background: Nipple-sparing mastectomy (NSM) is an oncologically safe approach for breast cancer treatment and prevention; however, there are little long-term data to guide management for patients whose nipple margins contain tumor or atypia. Methods: NSM patients with tumor or atypia in their nipple margin were identified from a prospectively maintained, single-institution database of consecutive NSMs. Patient and tumor characteristics, treatment, recurrence, and survival data were assessed. Results: A total of 3158 NSMs were performed from June 2007 to August 2019. Nipple margins contained tumor in 117 (3.7%) NSMs and atypia only in 164 (5.2%) NSMs. Among 117 nipple margins that contained tumor, 34 (29%) margins contained invasive cancer, 80 (68%) contained ductal carcinoma in situ only, and 3 (3%) contained lymphatic vessel invasion only. Management included nipple-only excision in 67 (57%) breasts, nipple-areola complex excision in 35 (30%) breasts, and no excision in 15 (13%) breasts. Only 23 (24%) excised nipples contained residual tumor. At 67 months median follow-up, there were 2 (1.8%) recurrences in areolar or peri-areolar skin, both in patients with nipple-only excision. Among 164 nipple margins containing only atypia, 154 (94%) nipples were retained. At 60 months median follow-up, no patient with atypia alone had a nipple or areola recurrence. Conclusions: Nipple excision is effective management for nipple margins containing tumor. No intervention is required for nipple margins containing only atypia. Our results support broad eligibility for NSM with careful nipple margin assessment.

Resumen

Antecedentes: La adición de pembrolizumab (pembro) a la quimioterapia neoadyuvante (NAC) es el tratamiento de referencia para el cáncer de mama triple negativo (CMTN) precoz después de que el ensayo KEYNOTE-522 demostrara una mejora de las tasas de respuesta patológica completa (RPC) con esta combinación. Sin embargo, la estrategia de tratamiento óptima para el CMTN sigue siendo incierta, ya que persisten las dudas sobre qué pacientes se benefician de pembro y cuál es el mejor programa y régimen de tratamiento. Se identificaron las características clínicas del mundo real y las variables de tratamiento asociadas con la respuesta a NAC más pembro. Métodos: Se identificaron pacientes con TNBC temprano tratados con NAC más pembro entre febrero de 2020 y septiembre de 2023. Se realizó un análisis univariante y multivariante mediante regresión logística para identificar los factores asociados a la pCR. Se utilizaron modelos de predicción de riesgos proporcionales de Cox para identificar predictores de supervivencia libre de enfermedad invasiva y supervivencia global en esta cohorte.Métodos: Se identificaron pacientes con TNBC temprano tratados con NAC más pembro entre febrero de 2020 y septiembre de 2023. Se realizó un análisis univariante y multivariante mediante regresión logística para identificar los factores asociados a la pCR. Se utilizaron modelos de predicción de riesgos proporcionales de Cox para identificar predictores de supervivencia libre de enfermedad invasiva y supervivencia global en esta cohorte. Resultados: Se alcanzó una RPC en 75 (63,6%) de 118 pacientes. La edad en el momento del diagnóstico (P = 0,04), Ki-67 (P = 0,004), la duración desde el inicio de pembro hasta la cirugía (P = 0,006) y NAC hasta la cirugía (P = 0,01), el número de ciclos de pembro (P = 0,04) y NAC (P = 0,02), y la finalización de al menos 8 ciclos de pembro (P = 0,015) y NAC (P = 0,015) se asociaron significativamente con la RCP en el análisis univariante. En el análisis multivariante, los pacientes menores de 55 años en el momento del diagnóstico (frente a edad > 55 años) y los que completaron al menos 8 ciclos de pembro siguieron siendo predictores de RPC (OR 2,50, 2,49, P = 0,035 y 0,037, respectivamente). Conclusiones: En este análisis del mundo real de pacientes con TNBC tratadas con NAC más pembro, la edad más joven y la finalización de al menos 8 ciclos de pembrolizumab se asociaron con pCR.

Abstract

Background: The addition of pembrolizumab (pembro) to neoadjuvant chemotherapy (NAC) is standard of care for the treatment of early triple-negative breast cancer (TNBC) after KEYNOTE-522 trial demonstrated improved pathologic complete response (pCR) rates with the combination. However, the optimal treatment strategy for TNBC remains uncertain as questions persist about which patients benefit from pembro and the best treatment schedule and regimen. We identified real-world clinical characteristics and treatment variables associated with response to NAC plus pembro. Methods: Patients with early TNBC treated with NAC plus pembro between February 2020 and September 2023 were identified. Univariate and multivariate analysis was performed using logistic regression to identify factors associated with pCR. Cox proportional hazard prediction models were used to identify predictors of invasive disease-free survival and overall survival in this cohort. Results: A pCR was achieved in 75 (63.6%) of 118 patients. Age at diagnosis (P = .04), Ki-67 (P = .004), duration from start of pembro to surgery (P = .006) and NAC to surgery (P = .01), number of cycles of pembro (P = .04) and NAC (P = .02), and completion of at least 8 cycles of pembro (P = .015) and NAC (P = .015) were each significantly associated with pCR in univariate analysis. In multivariate analysis, patients younger than 55 years at time of diagnosis (vs age > 55 years) and those completing at least 8 cycles of pembro remained predictive of pCR (OR's 2.50, 2.49, P = .035 and .037, respectively). Conclusions: In this real-world analysis of patients with TNBC treated with NAC plus pembro, younger age and the completion of at least 8 cycles of pembrolizumab were associated with pCR.

Resumen

ntroducción: Nuestro objetivo fue identificar los factores que predicen la cirugía para el cáncer de mama inflamatorio (CMI) de novo estadio IV y determinar la asociación de la cirugía con la supervivencia global (SG). Métodos: Se identificaron pacientes mujeres con CMI unilateral en estadio clínico IV AJCC tratadas 2010-2018 en el NCDB. La regresión logística y las regresiones de riesgos de Cox proporcionales multivariables determinaron los factores asociados con el tratamiento y la SG. Resultados: De 1049 pacientes, el 29,1% se sometió a cirugía mamaria (BS) y el 70,9% no se sometió a cirugía (NS). El aumento de la edad y el año de tratamiento más reciente se asociaron significativamente con la NS. La SG a 2 años fue superior en las pacientes BS (71% frente a 38% NS). Las metástasis de localización única y las metástasis óseas no se asociaron con el tipo de tratamiento ni con la SG. Conclusiones: Contrariamente a las directrices, 1/3 de las pacientes con CMI estadio IV de novo se sometieron a BS, y tuvieron un beneficio independiente en la SG independientemente de la extensión o el sitio de la metástasis. Es necesario seguir investigando para determinar qué pacientes con IBC en estadio IV deben someterse a BS.

Abstract

Introduction: We aimed to identify factors predicting surgery for de novo stage IV inflammatory breast cancer (IBC) and determine the association of surgery with overall survival (OS). Methods: Female patients with unilateral AJCC clinical stage IV IBC treated 2010-2018 in the NCDB were identified. Logistic regression and multivariable proportional Cox hazards regressions determined factors associated with treatment and OS. Results: Of 1049 patients, 29.1% underwent breast surgery (BS) and 70.9% had no surgery (NS). Increasing age and more recent treatment year were significantly associated with NS. 2-Year OS was superior in BS patients (71% vs 38% NS). Single-site and bone-only metastasis had no association with treatment type or OS. Conclusion: Contrary to guidelines, 1/3 of de novo stage IV IBC patients underwent BS, and had an independent OS benefit irrespective of extent or site of metastasis. Further research is needed to determine which patients with stage IV IBC should undergo BS.

Resumen

Antecedentes Se ha demostrado que la tomosíntesis digital de mama (TDC) ayuda a aumentar la detección del cáncer en comparación con la mamografía digital bidimensional (MD). Sin embargo, no está claro si la detección adicional de tumores mejorará los resultados o conducirá a un sobrediagnóstico del cáncer de mama. Propósito Este estudio tuvo como objetivo comparar los tipos y estadios de cáncer durante 3 años de cribado con DM y 10 años de cribado con DBT para determinar el efecto de la DBT. Materiales y métodos Una búsqueda retrospectiva identificó cánceres de mama detectados mediante mamografía de cribado desde agosto de 2008 hasta julio de 2021. Los datos recogidos incluyeron información demográfica, de imagen y patológica. Se consideraron cánceres avanzados los cánceres invasivos de 2 cm o más, los tumores con factor de crecimiento epidérmico humano 2 positivo o triple negativo de más de 10 mm, los ganglios axilares positivos para cáncer y la diseminación a órganos distantes. Se compararon las cohortes de DBT y DM y se analizaron por exámenes prevalentes frente a incidentes. También se evaluaron los resultados falsos negativos. Resultados Se analizaron un total de 1407 cánceres de mama (142 con DM, 1265 con DBT). La DBT mostró una mayor tasa de detección de cáncer que la DM (5,3 frente a cuatro cánceres por 1000, respectivamente; P = 0,001), con una proporción similar de cánceres invasivos frente a carcinomas ductales in situ (76,5%:23,5% [968 y 297 de 1265, respectivamente] frente a 71,1%:28,9% [101 y 41 de 142, respectivamente])El tamaño medio del cáncer invasor no difirió entre DM y DBT (1,44 cm ± 0,93 [DE] frente a 1,36 cm ± 1,14, respectivamente; P = 0,49), pero los casos incidentes de DBT fueron más pequeños que los casos prevalentes (1,2 cm ± 1,0 frente a 1,6 cm ± 1,4, respectivamente; P < 0,001). DBT y DM tuvieron tasas similares de subtipos de cáncer invasivo: bajo grado (26,5% [243 de 912] frente a 29% [28 de 96], respectivamente), grado moderado (57,2% [522 de 912] frente a 51% [49 de 96], respectivamente) y alto grado (16,1% [147 de 912] frente a 20% [19 de 96], respectivamente) (P = 0,65). La proporción de cánceres avanzados fue menor con DBT que con DM (32,6% [316 de 968] frente a 43,6% [44 de 101], respectivamente; P = 0,04) y entre el cribado prevalente e incidente con DBT (39,1% [133 de 340] frente a 29,1% [183 de 628], respectivamente; P = 0,003). No hubo diferencias en las tasas de cáncer de intervalo (0,14 por 1000 con DM y 0,2 por 1000 con DBT; P = 0,42) para ambos grupos. Conclusión La DBT ayudó a aumentar la tasa de detección de cáncer de mama y representó cánceres invasivos con una menor tasa de cánceres avanzados en comparación con la DM, observándose una mejora adicional en las rondas incidentes de cribado.

Abstract

Background Digital breast tomosynthesis (DBT) has been shown to help increase cancer detection compared with two-dimensional digital mammography (DM). However, it is unclear whether additional tumor detection will improve outcomes or lead to overdiagnosis of breast cancer. Purpose This study aimed to compare cancer types and stages over 3 years of DM screening and 10 years of DBT screening to determine the effect of DBT. Materials and Methods A retrospective search identified breast cancers detected by using screening mammography from August 2008 through July 2021. Data collected included demographic, imaging, and pathologic information. Invasive cancers 2 cm or larger, human epidermal growth factor 2-positive or triple-negative tumors greater than 10 mm, axillary nodes positive for cancer, and distant organ spread were considered advanced cancers. The DBT and DM cohorts were compared and further analyzed by prevalent versus incident examinations. False-negative findings were also assessed. Results A total of 1407 breast cancers were analyzed (142 with DM, 1265 with DBT). DBT showed a higher rate of cancer depiction than DM (5.3 vs four cancers per 1000, respectively; P = .001), with a similar ratio of invasive cancers to ductal carcinomas in situ (76.5%:23.5% [968 and 297 of 1265, respectively] vs 71.1%:28.9% [101 and 41 of 142, respectively]). Mean invasive cancer size did not differ between DM and DBT (1.44 cm ± 0.93 [SD] vs 1.36 cm ± 1.14, respectively; P = .49), but incident DBT cases were smaller than prevalent cases (1.2 cm ± 1.0 vs 1.6 cm ± 1.4, respectively; P < .001). DBT and DM had similar rates of invasive cancer subtypes: low grade (26.5% [243 of 912] vs 29% [28 of 96], respectively), moderate grade (57.2% [522 of 912] vs 51% [49 of 96], respectively), and high grade (16.1% [147 of 912] vs 20% [19 of 96], respectively) (P = .65). The proportion of advanced cancers was lower with DBT than DM (32.6% [316 of 968] vs 43.6% [44 of 101], respectively; P = .04) and between DBT prevalent and incident screening (39.1% [133 of 340] vs 29.1% [183 of 628], respectively; P = .003). There was no difference in interval cancer rates (0.14 per 1000 with DM and 0.2 per 1000 with DBT; P = .42) for both groups. Conclusion DBT helped to increase breast cancer detection rate and depicted invasive cancers with a lower rate of advanced cancers compared with DM, with further improvement observed at incident rounds of screening.