Resumen

Propósito: Aunque los diferentes agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) pueden tener efectos diferentes, no se ha comparado su efecto de protección ovárica durante la quimioterapia para el cáncer de mama. Este estudio tiene como objetivo comparar los efectos de la goserelina y la leuprorelina para la protección ovárica durante la quimioterapia en pacientes jóvenes con cáncer de mama. Métodos: Este estudio prospectivo analizó 193 pacientes con cáncer de mama de edad ≤ 40 años que tenían menstruación regular y niveles séricos de hormona antimülleriana (AMH) ≥ 1 ng/mL antes del tratamiento. Las pacientes recibieron goserelina o leuprorelina para la protección ovárica durante la quimioterapia basada en doxorrubicina/ciclofosfamida. Se compararon la reanudación de la menstruación y los cambios en los niveles séricos de AMH entre los dos grupos a los 12 meses de finalizar la quimioterapia. Resultados: La edad media y el nivel sérico de AMH pretratamiento fueron 33,2 años y 4,4 ng/mL en el grupo de goserelina y 34,2 años y 4,0 ng/mL en el grupo de leuprorelina. La proporción de pacientes que reanudaron la menstruación no fue diferente entre los grupos de goserelina (94,4%) y leuprorelina (95,3%) a los 12 meses de finalizar la quimioterapia. Los niveles séricos de HAM disminuyeron significativamente tanto en el grupo de goserelina (de 4,4 a 1,2 ng/mL) como en el de leuprorelina (de 4,0 a 1,2 ng/mL), sin significación estadística. Además, no se encontraron diferencias en la proporción de pacientes con niveles séricos de HAM ≥ 1 ng/mL entre los grupos de goserelina (49,5%) y leuprorelina (44,2%) a los 12 meses de la quimioterapia. Conclusiones: La goserelina y la leuprorelina fueron comparables en términos de protección ovárica durante la quimioterapia basada en doxorrubicina/ciclofosfamida en pacientes jóvenes con cáncer de mama.

Abstract

Purpose: Although different gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists may have different effects, their effect of ovarian protection during chemotherapy for breast cancer has not been compared. This study aimed to compare the effects of goserelin and leuprorelin for ovarian protection during chemotherapy in young patients with breast cancer. Methods: This prospective study analyzed 193 patients with breast cancer aged ≤ 40 years who had regular menstruation and serum anti-Müllerian hormone (AMH) levels ≥ 1 ng/mL before treatment. Patients received either goserelin or leuprorelin for ovarian protection during doxorubicin/cyclophosphamide-based chemotherapy. Resumption of menstruation and changes in serum levels of AMH were compared between the two groups at 12 months after completion of chemotherapy. Results: The mean age and the pretreatment serum AMH level were 33.2 years and 4.4 ng/mL in goserelin group and 34.2 years and 4.0 ng/mL in leuprorelin group. The proportion of patients who resumed menstruation was not different between the goserelin (94.4%) and leuprorelin (95.3%) groups at 12 months after chemotherapy completion. Serum AMH levels decreased significantly in both the goserelin (from 4.4 to 1.2 ng/mL) and leuprorelin (from 4.0 to 1.2 ng/mL) groups, with no statistical significance. In addition, no difference was found in the proportion of patients with serum AMH levels ≥ 1 ng/mL between the goserelin (49.5%) and leuprorelin (44.2%) groups at 12 months after chemotherapy. Conclusion: Goserelin and leuprorelin were comparable in terms of ovarian protection during doxorubicin/cyclophosphamide-based chemotherapy in young patients with breast cancer.

Resumen

Antecedentes: Las mujeres premenopáusicas muy jóvenes diagnosticadas de cáncer de mama precoz (CBE) con receptores hormonales positivos y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HR+HER2-) presentan tasas más elevadas de recidiva y muerte por razones que siguen siendo en gran medida inexplicables. Pacientes y métodos: Se aplicó la secuenciación genómica a tumores HR+HER2- de pacientes inscritas en el Ensayo de Supresión de la Función Ovárica (SOFT) para determinar los impulsores genómicos que se enriquecen en mujeres jóvenes premenopáusicas. Las alteraciones genómicas se caracterizaron mediante secuenciación de nueva generación a partir de un subconjunto de 1276 pacientes (secuenciación profunda dirigida, n = 1258; secuenciación del exoma completo en una submuestra de casos y controles de edad joven, n = 82). Se definieron subgrupos de número de copias (CN) y se evaluaron las características sugestivas de deficiencia de recombinación homóloga (HRD). Se compararon las frecuencias de alteraciones genómicas entre mujeres premenopáusicas jóvenes (<40 años) y mujeres premenopáusicas mayores (≥40 años), y se evaluaron las asociaciones con el intervalo libre de recidiva a distancia (DRFI) y la supervivencia global (SG). Resultados: Las mujeres más jóvenes (<40 años, n = 359) en comparación con las mujeres mayores (≥40 años, n = 917) tenían frecuencias significativamente más altas de mutaciones en GATA3 (19% frente a 16%) y amplificaciones del CN (CNAs) (47% frente a 26%), pero frecuencias significativamente más bajas de mutaciones en PIK3CA (32% frente a 47%), CDH1 (3% frente a 9%), y MAP3K1 (7% frente a 12%). Además, presentaban frecuencias significativamente mayores de características sugestivas de HRD (27% frente a 21%) y una mayor proporción de mutaciones en PIK3CA con CNA concurrentes (23% frente a 11%). Las características genómicas sugestivas de HRD, las mutaciones PIK3CA con CNAs y los CNAs se asociaron con un DRFI y una SG significativamente peores en comparación con aquellos sin estas características. Estas características de mal pronóstico se concentraron en los pacientes más jóvenes: presentes en el 72% de los pacientes de <35 años, el 54% de 35-39 años y el 40% de ≥40 años. Las características de mal pronóstico [n = 584 (46%)] frente a ninguna [n = 692 (54%)] tuvieron un DRFI a 8 años del 84% frente al 94% y una SG del 88% frente al 96%. Las mujeres más jóvenes (<40 años) tuvieron los peores resultados: DRFI a 8 años del 74% frente al 85% y SG del 80% frente al 93%, respectivamente. Conclusiones: Estos resultados proporcionan información sobre las alteraciones genómicas que se enriquecen en mujeres jóvenes con CBE HR+HER2-, proporcionan una justificación para la subagrupación genómica y destacan objetivos moleculares prioritarios para futuros ensayos clínicos.

Abstract

Background: Very young premenopausal women diagnosed with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+HER2-) early breast cancer (EBC) have higher rates of recurrence and death for reasons that remain largely unexplained. Patients and methods: Genomic sequencing was applied to HR+HER2- tumours from patients enrolled in the Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT) to determine genomic drivers that are enriched in young premenopausal women. Genomic alterations were characterised using next-generation sequencing from a subset of 1276 patients (deep targeted sequencing, n = 1258; whole-exome sequencing in a young-age, case-control subsample, n = 82). We defined copy number (CN) subgroups and assessed for features suggestive of homologous recombination deficiency (HRD). Genomic alteration frequencies were compared between young premenopausal women (<40 years) and older premenopausal women (≥40 years), and assessed for associations with distant recurrence-free interval (DRFI) and overall survival (OS). Results: Younger women (<40 years, n = 359) compared with older women (≥40 years, n = 917) had significantly higher frequencies of mutations in GATA3 (19% versus 16%) and CN amplifications (CNAs) (47% versus 26%), but significantly lower frequencies of mutations in PIK3CA (32% versus 47%), CDH1 (3% versus 9%), and MAP3K1 (7% versus 12%). Additionally, they had significantly higher frequencies of features suggestive of HRD (27% versus 21%) and a higher proportion of PIK3CA mutations with concurrent CNAs (23% versus 11%). Genomic features suggestive of HRD, PIK3CA mutations with CNAs, and CNAs were associated with significantly worse DRFI and OS compared with those without these features. These poor prognostic features were enriched in younger patients: present in 72% of patients aged <35 years, 54% aged 35-39 years, and 40% aged ≥40 years. Poor prognostic features [n = 584 (46%)] versus none [n = 692 (54%)] had an 8-year DRFI of 84% versus 94% and OS of 88% versus 96%. Younger women (<40 years) had the poorest outcomes: 8-year DRFI 74% versus 85% and OS 80% versus 93%, respectively. Conclusion: These results provide insights into genomic alterations that are enriched in young women with HR+HER2- EBC, provide rationale for genomic subgrouping, and highlight priority molecular targets for future clinical trials.

Resumen

Antecedentes La resonancia magnética (RM) de mama tiene una alta sensibilidad para detectar neoplasias invasivas. Sigue habiendo controversia sobre su impacto en la estadificación preoperatoria de la cirugía del cáncer de mama. Este estudio evaluó la supervivencia y los resultados quirúrgicos de la RM preoperatoria en la cirugía conservadora del cáncer de mama. Métodos Un ensayo de fase III, aleatorizado, abierto y unicéntrico que incluyó participantes femeninas con cáncer de mama, enfermedad en estadio 0-III y elegibles para cirugía conservadora de la mama. Se comparó el papel de incluir la RM en la evaluación preoperatoria frente a la rutina de exámenes radiológicos con mamografía y ecografía en candidatas a cirugía conservadora del cáncer de mama. El resultado primario fue la supervivencia libre de recaída local (SLRL), y los resultados secundarios fueron la supervivencia global (SG), la tasa de mastectomía y la tasa de reintervención. Resultados Se asignó aleatoriamente a 524 pacientes al grupo de RM preoperatoria (n = 257) o al grupo de control (n = 267). El análisis de supervivencia mostró una SLR a 5,9 años del 99,2% en el grupo de RM frente al 98,9% en el grupo de control (CRI = 0,72; IC 95%: 0,12-4,28; p = 0,7) y una SG del 95,3% en el grupo de RM frente al 96,3% en el grupo de control (CRI = 1,37; IC 95%: 0,59-3,19; p = 0,8). El tratamiento quirúrgico cambió en 21 mamas ipsilaterales en el grupo de IRM; 21 (8,3%) fueron mastectomizadas frente a una en el grupo de control. No se encontraron diferencias en las tasas de reoperación, 22 (8,7%) en el grupo de IRM frente a 23 (8,7%) en el grupo de control (RR = 1,002; IC 95%: 0,57-1,75; p = 0,85). Conclusión La RM preoperatoria aumentó las tasas de mastectomía en un 8%. El uso de RM preoperatoria no influyó en la supervivencia libre de recaída local, la supervivencia global o las tasas de reoperación.

Abstract

Background Breast magnetic resonance imaging (MRI) has high sensitivity in detecting invasive neoplasms. Controversy remains about its impact on the preoperative staging of breast cancer surgery. This study evaluated survival and surgical outcomes of preoperative MRI in conservative breast cancer surgery. Methods A phase III, randomized, open-label, single-center trial including female breast cancer participants, stage 0–III disease, and eligible for breast-conserving surgery. We compared the role of including MRI in preoperative evaluation versus radiologic exam routine with mammography and ultrasound in breast cancer conservative candidates. The primary outcome was local relapse-free survival (LRFS), and secondary outcomes were overall survival (OS), mastectomy rate, and reoperation rate. Results 524 were randomized to preoperative MRI group (n = 257) or control group (n = 267). The survival analysis showed a 5.9-years LRFS of 99.2% in MRI group versus 98.9% in control group (HR = 0.72; 95% CI 0.12—4.28; p = 0.7) and an OS of 95.3% in the MRI group versus 96.3% in the control group (HR = 1.37 95% CI 0.59–3.19; p = 0.8). Surgical management changed in 21 ipsilateral breasts in the MRI group; 21 (8.3%) had mastectomies versus one in the control group. No difference was found in reoperation rates, 22 (8.7%) in the MRI group versus 23 (8.7%) in the control group (RR = 1.002; 95% CI 0.57–1.75; p = 0.85). Conclusion Preoperative MRI increased the mastectomy rates by 8%. The use of preoperative MRI did not influence local relapse-free survival, overall survival, or reoperation rates.

Resumen

En el ensayo de fase 2 DESTINY-Breast01, de un solo brazo, trastuzumab deruxtecan mostró una actividad robusta en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo que eran refractarias o resistentes a trastuzumab emtansina; una población con escasos tratamientos eficaces. En DESTINY-Breast02, nos propusimos comparar la eficacia y seguridad de trastuzumab deruxtecan con el tratamiento de elección del médico en esta población de pacientes. Métodos: Este ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico y de fase 3 se llevó a cabo en 227 centros (hospitales, hospitales universitarios, clínicas, centros comunitarios y centros oncológicos privados) de Norteamérica, Europa, Asia, Australia, Brasil, Israel y Türkiye. Las pacientes elegibles tenían 18 años o más, padecían cáncer de mama metastásico no resecable o HER2-positivo, habían recibido previamente trastuzumab emtansina, la enfermedad había progresado, el performance status del Eastern Cooperative Oncology Group era de 0 ó 1 y tenían una función renal y hepática adecuadas. Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente (2:1) a recibir trastuzumab deruxtecan (por vía intravenosa a razón de 5-4 mg/kg una vez cada 3 semanas) o al tratamiento de elección del médico mediante aleatorización por bloques. El tratamiento a elección del médico fue capecitabina (1250 mg/m2; por vía oral dos veces al día los días 1-14) más trastuzumab (8 mg/kg por vía intravenosa el día 1 y luego 6 mg/kg una vez al día) o capecitabina (1000 mg/m2) más lapatinib (1250 mg por vía oral una vez al día los días 1-21), con un calendario de 21 días. El criterio de valoración primario fue la supervivencia sin progresión basada en la revisión central independiente cegada en el conjunto de análisis completo. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03523585. Hallazgos: Entre el 6 de septiembre de 2018 y el 31 de diciembre de 2020, 608 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir trastuzumab deruxtecan (n=406; dos no recibieron tratamiento) o tratamiento de elección del médico (n=202; siete no recibieron tratamiento). Se incluyeron 608 (100%) pacientes en el conjunto de análisis completo. La mediana de edad fue de 54-2 años (IQR 45-5-63-4) en el grupo de trastuzumab deruxtecan y de 54-7 años (48-0-63-0) en el grupo de tratamiento a elección del médico. 384 (63%) pacientes eran de raza blanca, 603 (99%) eran mujeres y cinco (<1%) eran varones. La mediana de seguimiento fue de 21-5 meses (IQR 15-2-28-4) en el grupo de trastuzumab deruxtecan y de 18-6 meses (8-8-26-0) en el grupo de tratamiento a elección del médico. La mediana de la supervivencia libre de progresión según la revisión centralizada ciega independiente fue de 17-8 meses (IC 95%: 14-3-20-8) en el grupo de trastuzumab deruxtecan frente a 6-9 meses (5-5-8-4) en el grupo de tratamiento de elección del médico (HR 0-36 [0-28-0-45]; p<0-0001). Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento más frecuentes fueron náuseas (293 [73%] de 404 con trastuzumab deruxtecan frente a 73 [37%] de 195 con tratamiento de elección del médico), vómitos (152 [38%] frente a 25 [13%]), alopecia (150 [37%] frente a ocho [4%]), fatiga (147 [36%] frente a 52 [27%]), diarrea (109 [27%] frente a 105 [54%]) y eritrodisestesia palmo-plantar (siete [2%] frente a 100 [51%]). Se produjeron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superior en 213 (53%) pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan frente a 86 (44%) que recibieron el tratamiento de elección del médico; mientras que la enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el fármaco se produjo en 42 (10%; incluidos dos acontecimientos mortales de grado 5) frente a uno (<1%). Interpretación: DESTINY-Breast02 muestra el perfil beneficio-riesgo favorable de trastuzumab deruxtecan en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, como se informó previamente en DESTINY-Breast01, y es el primer estudio aleatorizado que demuestra que un conjugado anticuerpo-fármaco puede superar la resistencia a otro anterior.

Abstract

Background: In the single-arm, phase 2 DESTINY-Breast01 trial, trastuzumab deruxtecan showed robust activity in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who were refractory or resistant to trastuzumab emtansine; a population with scarce effective treatments. In DESTINY-Breast02, we aimed to compare the efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan with treatment of physician's choice in this patient population. Methods: This randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial was conducted at 227 sites (hospitals, university hospitals, clinics, community centres, and private oncology centres) in North America, Europe, Asia, Australia, Brazil, Israel, and Türkiye. Eligible patients were aged 18 years or older, had unresectable or HER2-positive metastatic breast cancer, previously received trastuzumab emtansine, disease progression, an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1, and adequate renal and hepatic function. Patients were randomly assigned (2:1) to receive trastuzumab deruxtecan (intravenously at 5·4 mg/kg once every 3 weeks) or treatment of physician's choice using block randomisation. Treatment of physician's choice was either capecitabine (1250 mg/m2; orally twice per day on days 1-14) plus trastuzumab (8 mg/kg intravenously on day 1 then 6 mg/kg once per day) or capecitabine (1000 mg/m2) plus lapatinib (1250 mg orally once per day on days 1-21), with a 21-day schedule. The primary endpoint was progression-free survival based on blinded independent central review in the full analysis set. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03523585. Findings: Between Sept 6, 2018, and Dec 31, 2020, 608 patients were randomly assigned to receive trastuzumab deruxtecan (n=406; two did not receive treatment) or treatment of physician's choice (n=202; seven did not receive treatment). 608 (100%) patients were included in the full analysis set. The median age was 54·2 years (IQR 45·5-63·4) in the trastuzumab deruxtecan group and 54·7 years (48·0-63·0) in the treatment of physician's choice group. 384 (63%) patients were White, 603 (99%) were female, and five (<1%) were male. The median follow-up was 21·5 months (IQR 15·2-28·4) in the trastuzumab deruxtecan group and 18·6 months (8·8-26·0) in the treatment of physician's choice group. Median progression-free survival by blinded independent central review was 17·8 months (95% CI 14·3-20·8) in the trastuzumab deruxtecan group versus 6·9 months (5·5-8·4) in the treatment of physician's choice group (HR 0·36 [0·28-0·45]; p<0·0001). The most common treatment-emergent adverse events were nausea (293 [73%] of 404 with trastuzumab deruxtecan vs 73 [37%] of 195 with treatment of physician's choice), vomiting (152 [38%] vs 25 [13%]), alopecia (150 [37%] vs eight [4%]), fatigue (147 [36%] vs 52 [27%]), diarrhoea (109 [27%] vs 105 [54%]), and palmar-plantar erythrodysaesthesia (seven [2%] vs 100 [51%]). Grade 3 or higher treatment-emergent adverse events occurred in 213 (53%) patients receiving trastuzumab deruxtecan versus 86 (44%) receiving treatment of physician's choice; whereas drug-related interstitial lung disease occurred in 42 (10%; including two grade 5 death events) versus one (<1%). Interpretation: DESTINY-Breast02 shows the favourable benefit-risk profile of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2 positive metastatic breast cancer, as previously reported in DESTINY-Breast01, and is the first randomised study to show that one antibody-drug conjugate can overcome resistance to a previous one.

Resumen

Antecedentes: La historia natural del CDIS puede no ser la progresión a cáncer de mama invasivo (CMI). La irradiación parcial acelerada de la mama (APBI) ha surgido como una alternativa a la radioterapia de toda la mama (WBRT). El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de la APBI en pacientes con CDIS. Materiales y métodos: Se identificaron estudios elegibles de 2012 a 2022 en PubMed, Cochrane Library, ClinicalTrials e ICTRP. Se realizó un metaanálisis comparando las tasas de recurrencia, las tasas de mortalidad relacionadas con la mama y los eventos adversos de APBI versus WBRT. Se realizó un análisis de subgrupos de los grupos "Adecuado" e "Inadecuado" de las Directrices ASTRO de 2017. Se realizaron gráficos forest plot y análisis cuantitativos. Resultados: Seis estudios fueron elegibles (3 sobre APBI versus WBRT, 3 sobre idoneidad de APBI). Todos tenían un bajo riesgo de sesgo y de sesgo de publicación. La incidencia acumulada fue la siguiente para APBI y WBRT respectivamente: IBTR fue de 5,7% y 6,3% con odds ratio de 1,09, IC 95% [0,84, 1,42], la tasa de mortalidad fue de 4,9% y 5,05%, y los eventos adversos fueron 48,87% y 69,63%. Todos ellos no tuvieron significación estadística entre los grupos. Se observó que los acontecimientos adversos favorecían al brazo de APBI. La tasa de recurrencia fue significativamente menor en el grupo Adecuado con una odds ratio de 2,69, IC 95% [1,56, 4,67], favoreciéndolo sobre el grupo No Adecuado. Conclusiones: APBI fue comparable a WBRT en términos de tasa de recurrencia, tasa de mortalidad relacionada con el cáncer de mama y eventos adversos. La APBI no fue inferior a la WBRT y mostró una mayor seguridad en términos de toxicidad cutánea. Las pacientes clasificadas como aptas para APBI presentaron una tasa de recurrencia significativamente menor.

Abstract

Background: The natural history of DCIS may not be progression to invasive breast cancer (IBC). Accelerated partial breast irradiation (APBI) has emerged as an alternative to whole breast radiotherapy (WBRT). The purpose of this study was to assess the impact of APBI on DCIS patients. Materials and methods: Eligible studies from 2012 to 2022 were identified in PubMed, Cochrane Library, ClinicalTrials, and ICTRP. A meta-analysis was done comparing recurrence rates, breast-related mortality rates, and adverse events of APBI versus WBRT. A subgroup analysis of 2017 ASTRO Guidelines "Suitable" and "Unsuitable" groups was performed. Forest plots and quantitative analysis were done. Results: Six studies were eligible (3 on APBI versus WBRT, 3 on APBI suitability). All had a low risk of bias and publication bias. The cumulative incidence was the following for APBI and WBRT respectively: IBTR was 5.7% and 6.3% with odds ratio of 1.09, 95% CI [0.84, 1.42], mortality rate was 4.9% and 5.05%, and adverse events was 48.87% and 69.63%. All had no statistical significance between groups. Adverse events were found to favor the APBI arm. Recurrence rate was significantly less in the Suitable group with an odds ratio 2.69, 95% CI [1.56, 4.67], favoring it over the Unsuitable group. Conclusion: APBI was comparable to WBRT in terms of recurrence rate, breast cancer-related mortality rate, and adverse events. APBI was not inferior to WBRT and showed better safety in terms of skin toxicity. Patients classified as suitable for APBI had significantly lesser recurrence rate.

Resumen

Antecedentes: Varios estudios unicéntricos descubrieron que un realce parenquimatoso contralateral (CPE) elevado en la RM de mama se asociaba con una mejor supervivencia a largo plazo en pacientes con cáncer de mama RE positivo HER" negativo. Debido a los diferentes tamaños de las muestras, las características de la población y los tiempos de seguimiento, en la actualidad no existe consenso sobre esta asociación. Propósito: Confirmar si el CPE se asocia con la supervivencia a largo plazo en una cohorte retrospectiva multicéntrica de gran tamaño, e investigar si el CPE se asocia con la eficacia del tratamiento endocrino. Materiales y métodos: Esta cohorte observacional multicéntrica incluyó a mujeres con cáncer de mama unilateral RE-positivo HER2-negativo (tamaño del tumor ≤50 mm y ≤tres ganglios linfáticos positivos) que se sometieron a RM desde enero de 2005 hasta diciembre de 2010. Se evaluó la supervivencia global (SG), la supervivencia libre de recidiva (SLR) y la SLR a distancia (SLRD). Se realizó un análisis de Kaplan-Meier para investigar las diferencias en el riesgo absoluto después de 10 años, estratificado según el tercil de CPE. Se realizó un análisis multivariable de regresión de riesgos proporcionales de Cox para investigar si la EPC estaba asociada con el pronóstico y la eficacia del tratamiento endocrino. Resultados En total, se incluyeron 1.432 mujeres (mediana de edad, 54 años [IQR, 47-63 años]) de 10 centros. Las diferencias en la SG absoluta después de 10 años se estratificaron según el tercil de CPE de la siguiente manera: 88,5% (IC 95%: 88,1, 89,1) en el tercil 1, 85,8% (IC 95%: 85,2, 86,3) en el tercil 2, y 85,9% (IC 95%: 85,4, 86,4) en el tercil 3. La EPC se asoció de forma independiente con la SG, con un cociente de riesgos instantáneos (CRI) de 1,17 (IC del 95%: 1,0; 1,36; p = 0,047), pero no se asoció con la SSR (CRI, 1,11; p = 0,16) ni con la SLR (CRI, 1,11; p = 0,19). El efecto de la terapia endocrina sobre la supervivencia no pudo evaluarse con precisión; por lo tanto, la asociación entre la eficacia de la terapia endocrina y el CPE no pudo estimarse de forma fiable. Conclusión: El realce parenquimatoso contralateral elevado se asoció a una supervivencia global marginalmente menor en pacientes con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo, pero no se asoció a la supervivencia libre de recidiva (SSR) ni a la SSR a distancia.

Abstract

Background Several single-center studies found that high contralateral parenchymal enhancement (CPE) at breast MRI was associated with improved long-term survival in patients with estrogen receptor (ER)-positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer. Due to varying sample sizes, population characteristics, and follow-up times, consensus of the association is currently lacking. Purpose To confirm whether CPE is associated with long-term survival in a large multicenter retrospective cohort, and to investigate if CPE is associated with endocrine therapy effectiveness. Materials and Methods This multicenter observational cohort included women with unilateral ER-positive HER2-negative breast cancer (tumor size ≤50 mm and ≤three positive lymph nodes) who underwent MRI from January 2005 to December 2010. Overall survival (OS), recurrence-free survival (RFS), and distant RFS (DRFS) were assessed. Kaplan-Meier analysis was performed to investigate differences in absolute risk after 10 years, stratified according to CPE tertile. Multivariable Cox proportional hazards regression analysis was performed to investigate whether CPE was associated with prognosis and endocrine therapy effectiveness. Results Overall, 1432 women (median age, 54 years [IQR, 47-63 years]) were included from 10 centers. Differences in absolute OS after 10 years were stratified according to CPE tertile as follows: 88.5% (95% CI: 88.1, 89.1) in tertile 1, 85.8% (95% CI: 85.2, 86.3) in tertile 2, and 85.9% (95% CI: 85.4, 86.4) in tertile 3. CPE was independently associated with OS, with a hazard ratio (HR) of 1.17 (95% CI: 1.0, 1.36; P = .047), but was not associated with RFS (HR, 1.11; P = .16) or DRFS (HR, 1.11; P = .19). The effect of endocrine therapy on survival could not be accurately assessed; therefore, the association between endocrine therapy efficacy and CPE could not reliably be estimated. Conclusion High contralateral parenchymal enhancement was associated with a marginally decreased overall survival in patients with estrogen receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer, but was not associated with recurrence-free survival (RFS) or distant RFS.

Resumen

Antecedentes: Faltan datos prospectivos sobre el riesgo de recurrencia entre las mujeres con cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos que suspenden temporalmente el tratamiento endocrino para intentar un embarazo. Métodos: Se realizó un ensayo de un solo grupo en el que se evaluó la interrupción temporal de la terapia endocrina adyuvante para intentar el embarazo en mujeres jóvenes con cáncer de mama previo. Las mujeres elegibles tenían 42 años o menos; habían tenido enfermedad en estadio I, II o III; habían recibido terapia endocrina adyuvante durante 18 a 30 meses; y deseaban un embarazo. El criterio de valoración primario fue el número de eventos de cáncer de mama (definidos como recurrencia local, regional o a distancia de cáncer de mama invasivo o nuevo cáncer de mama invasivo contralateral) durante el seguimiento. Se planificó realizar el análisis primario tras 1600 pacientes-año de seguimiento. El umbral de seguridad preespecificado fue la aparición de 46 casos de cáncer de mama durante este periodo. Los resultados del cáncer de mama en este grupo de interrupción del tratamiento se compararon con los de una cohorte de control externa formada por mujeres que habrían cumplido los criterios de entrada del ensayo actual. Resultados: Entre las 516 mujeres, la mediana de edad fue de 37 años, la mediana de tiempo desde el diagnóstico de cáncer de mama hasta la inscripción fue de 29 meses, y el 93,4% tenía enfermedad en estadio I o II. Entre las 497 mujeres a las que se realizó un seguimiento del estado de gestación, 368 (74,0%) tuvieron al menos un embarazo y 317 (63,8%) tuvieron al menos un nacido vivo. En total, nacieron 365 bebés. En 1638 pacientes-año de seguimiento (mediana de seguimiento, 41 meses), 44 pacientes tuvieron un evento de cáncer de mama, resultado que no superó el umbral de seguridad. La incidencia de eventos de cáncer de mama a 3 años fue del 8,9% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 6,3 a 11,6) en el grupo de interrupción del tratamiento y del 9,2% (IC del 95%, 7,6 a 10,8) en la cohorte de control. Conclusiones: Entre las mujeres seleccionadas con cáncer de mama precoz previo con receptores hormonales positivos, la interrupción temporal del tratamiento endocrino para intentar el embarazo no confirió un mayor riesgo a corto plazo de eventos de cáncer de mama, incluida la recurrencia a distancia, que el de la cohorte de control externo. Es fundamental realizar un seguimiento adicional para obtener información sobre la seguridad a largo plazo.

Abstract

Background: Prospective data on the risk of recurrence among women with hormone receptor-positive early breast cancer who temporarily discontinue endocrine therapy to attempt pregnancy are lacking. Methods: We conducted a single-group trial in which we evaluated the temporary interruption of adjuvant endocrine therapy to attempt pregnancy in young women with previous breast cancer. Eligible women were 42 years of age or younger; had had stage I, II, or III disease; had received adjuvant endocrine therapy for 18 to 30 months; and desired pregnancy. The primary end point was the number of breast cancer events (defined as local, regional, or distant recurrence of invasive breast cancer or new contralateral invasive breast cancer) during follow-up. The primary analysis was planned to be performed after 1600 patient-years of follow-up. The prespecified safety threshold was the occurrence of 46 breast cancer events during this period. Breast cancer outcomes in this treatment-interruption group were compared with those in an external control cohort consisting of women who would have met the entry criteria for the current trial. Results: Among 516 women, the median age was 37 years, the median time from breast cancer diagnosis to enrollment was 29 months, and 93.4% had stage I or II disease. Among 497 women who were followed for pregnancy status, 368 (74.0%) had at least one pregnancy and 317 (63.8%) had at least one live birth. In total, 365 babies were born. At 1638 patient-years of follow-up (median follow-up, 41 months), 44 patients had a breast cancer event, a result that did not exceed the safety threshold. The 3-year incidence of breast cancer events was 8.9% (95% confidence interval [CI], 6.3 to 11.6) in the treatment-interruption group and 9.2% (95% CI, 7.6 to 10.8) in the control cohort. Conclusions: Among select women with previous hormone receptor-positive early breast cancer, temporary interruption of endocrine therapy to attempt pregnancy did not confer a greater short-term risk of breast cancer events, including distant recurrence, than that in the external control cohort. Further follow-up is critical to inform longer-term safety

Resumen

Se necesitan biomarcadores distintos del estado Her 2 para determinar la utilidad de Pertuzumab en el tratamiento del cáncer de mama Her 2 positivo. Propósito: Determinar si el uso del ensayo genómico HER2DX (Reveal Genomics) en muestras de tejido basales pretratamiento de pacientes con cáncer de mama Her 2 positivo se asocia con la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante basada en trastuzumab con o sin pertuzumab. Se realizó un análisis diagnóstico/pronóstico retrospectivo de un estudio observacional multicéntrico realizado en España entre 2018 y 2022 (GOM-HGUGM-2018-05). Además, se realizó un análisis agrupado con 2 ensayos previamente reportados de cohortes neoadyuvantes (DAPHNe e I-SPY2). Las pacientes recibieron trastuzumab en combinación con docetaxel y carboplatino cada 3 semanas durante 6 ciclos, o este régimen más pertuzumab intravenoso. El ensayo evaluó a 155 pacientes con cáncer de mama Her 2 positivo (media [intervalo] de edad, 50,3 [26-78] años). La enfermedad clínica T1 a T2 y con ganglios positivos estaba presente en 113 (72,9%) y 99 (63,9%) pacientes, respectivamente, y 105 (67,7%) tumores tenían receptores hormonales positivos. La tasa global de PCR fue del 57,4% (IC 95%, 49,2%-65,2%). La proporción de pacientes en los grupos pCR-bajo, pCR-medio y pCR-alto fue de 53 (34,2%), 54 (34,8%) y 48 (31,0%), respectivamente. En el análisis multivariable, la puntuación de RCP notificada en el ensayo (como variable continua de 0-100) mostró una asociación estadísticamente significativa con la RCP (odds ratio [OR] por aumento de 10 unidades, 1,43; IC del 95%, 1,22-1,70; p < 0,001). Las tasas de RCP en los grupos de RCP-alta y RCP-baja notificadas por el ensayo fueron del 75,0% y el 28,3%, respectivamente (OR, 7,85; IC del 95%, 2,67-24,91; p < 0,001). En el análisis combinado (n = 282), se observó una mayor tasa de PCR debida a pertuzumab en los tumores con PCR alta notificados por el ensayo (OR, 5,36; IC del 95%, 1,89-15,20; p < 0,001), pero no en los tumores con PCR baja notificados por el ensayo (OR, 0,86; IC del 95%, 0,30-2,46; p = 0,77). Se observó una interacción estadísticamente significativa entre la puntuación de PCR notificada en el ensayo y el efecto de pertuzumab sobre la PCR. Conclusiones: Este estudio diagnóstico/pronóstico demostró que el ensayo genómico predijo la pCR tras la quimioterapia neoadyuvante con trastuzumab.

Abstract

Biomarkers other than Her 2 status are needed to determine the utility of Pertuzumab in the treatment of Her 2 - positive breast cancer. Purpose: To determine whether the use of the HER2DX genomic assay (Reveal Genomics) in pretreatment baseline tissue samples from patients with Her 2-positive breast cancer is associated with response to trastuzumab-based neoadjuvant chemotherapy with or without pertuzumab. A retrospective diagnostic/prognostic analysis of a multicenter observational study conducted in Spain between 2018 and 2022 (GOM-HGUGM-2018-05) was performed. In addition, a pooled analysis was performed with 2 previously reported trials of neoadjuvant cohorts (DAPHNe and I-SPY2). Patients received trastuzumab in combination with docetaxel and carboplatin every 3 weeks for 6 cycles, or this regimen plus intravenous pertuzumab. The trial evaluated 155 patients with Her 2-positive breast cancer (mean [range] age, 50.3 [26-78] years). Clinical T1 to T2 and node-positive disease was present in 113 (72.9%) and 99 (63.9%) patients, respectively, and 105 (67.7%) tumors were hormone receptor positive. The overall PCR rate was 57.4% (95% CI, 49.2%-65.2%). The proportion of patients in the pCR-low, pCR-medium, and pCR-high groups was 53 (34.2%), 54 (34.8%), and 48 (31.0%), respectively. In multivariable analysis, the trial-reported CPR score (as a continuous variable from 0-100) showed a statistically significant association with CPR (odds ratio [OR] per 10-unit increase, 1.43; 95% CI, 1.22-1.70; p < 0.001). CPR rates in the CPR-high and CPR-low groups reported by the trial were 75.0% and 28.3%, respectively (OR, 7.85; 95% CI, 2.67-24.91; p < 0.001). In the pooled analysis (n = 282), an increased rate of PCR due to pertuzumab was observed in trial-reported high-PCR tumors (OR, 5.36; 95% CI, 1.89-15.20; p < 0.001), but not in trial-reported low-PCR tumors (OR, 0.86; 95% CI, 0.30-2.46; p = 0.77). A statistically significant interaction was observed between trial-reported PCR score and the effect of pertuzumab on PCR. Conclusions: This diagnostic/prognostic study demonstrated that the genomic assay predicted pCR after neoadjuvant trastuzumab chemotherapy.

Resumen

La US Food and Drug Administration aprobó fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a, T-DXd) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama irresecable o metastásico con receptor Her 2 bajo (inmunohistoquímica 1 + o inmunohistoquímica 2+/hibridación in situ-) que han recibido una quimioterapia previa en el entorno metastásico o han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses siguientes a completar la quimioterapia adyuvante. Pacientes y métodos: La aprobación se basó en DESTINY-Breast04, un ensayo de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico en pacientes con cáncer de mama HER2-bajo irresecable o metastásico, determinado en un laboratorio central. Un total de 557 pacientes fueron asignadas aleatoriamente (2:1) a recibir T-DXd una vez cada 3 semanas (n = 373) o la quimioterapia elegida por el médico (n = 184). Resultados: El estudio alcanzó su objetivo primario de eficacia de supervivencia libre de progresión (SLP) mediante una evaluación centralizada ciega e independiente en la cohorte de receptores hormonales positivos (HR+) (n = 494) con un cociente de riesgos instantáneos (CRI) estimado de 0,51 (IC del 95%: 0,40 a 0,64; p < 0,0001). También se cumplieron los criterios de valoración secundarios clave, incluida la SLP en la población por intención de tratar con un CRI de 0,50 (IC del 95%: 0,40 a 0,63; p < 0,0001), la supervivencia global (SG) en la cohorte HR+ con un CRI de 0,64 (IC del 95%: 0,48 a 0,86; p = 0,0028) y la SG en la población por intención de tratar con un CRI de 0,64 (IC del 95%: 0,49 a 0,84; p = 0,0010). El perfil de seguridad de T-DXd fue coherente con las indicaciones aprobadas previamente, y no se observaron nuevas señales de seguridad en esta población de estudio. Conclusiones: La aprobación de T-DXd en el cáncer de mama metastásico HER2-bajo se basó en las mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas de la SLP y la SG observadas en el ensayo DESTINY-Breast04 y representa la primera terapia aprobada específicamente para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2-bajo.

Abstract

The US Food and Drug Administration approved fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a, T-DXd) for the treatment of patients with unresectable or metastatic Her 2 receptor-low (immunohistochemistry 1+ or immunohistochemistry 2+/in situ hybridization-) breast cancer who have received prior chemotherapy in the metastatic setting or have developed disease recurrence during or within 6 months of completing adjuvant chemotherapy. Patients and Methods: Approval was based on DESTINY-Breast04, a phase III, randomized, open-label, multicenter trial in patients with unresectable or metastatic HER2-low HER2-low breast cancer determined in a central laboratory setting. A total of 557 patients were randomized (2:1) to receive T-DXd once every 3 weeks (n = 373) or physician's choice of chemotherapy (n = 184). Results: The study met its primary efficacy endpoint of progression-free survival (PFS) by blinded, independent, centralized assessment in the hormone receptor-positive (HR+) cohort (n = 494) with an estimated hazard ratio (HR) of 0.51 (95% CI 0.40 to 0.64; p < 0.0001). Key secondary endpoints were also met, including PFS in the intention-to-treat population with a HR of 0.50 (95% CI: 0.40 to 0.63; p < 0.0001), overall survival (OS) in the HR+ cohort with a HR of 0.64 (95% CI: 0.48 to 0.86; p = 0.0028) and OS in the intention-to-treat population with a HR of 0.64 (95% CI: 0.49 to 0.84; p = 0.0010). The safety profile of T-DXd was consistent with previously approved indications, and no new safety signals were observed in this study population. Conclusions: The approval of T-DXd in HER2-low metastatic breast cancer was based on the statistically significant and clinically meaningful improvements in PFS and OS observed in the DESTINY-Breast04 trial and represents the first therapy approved specifically for the treatment of HER2-low metastatic breast cancer.

Resumen

Resumen Antecedentes: El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo de cáncer de mama asociado a una evolución clínica agresiva. La quimioterapia adyuvante reduce el riesgo de recurrencia y mejora la supervivencia en pacientes con CMTN con ganglios positivos. El beneficio de los regímenes con antraciclina más taxano (ATAX) en comparación con los regímenes sin antraciclina basados en taxano (TAX) en mujeres mayores con TNBC con ganglios positivos no está bien caracterizado. Métodos: Utilizando la base de datos Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicare, identificamos 1106 mujeres con TNBC con ganglios positivos diagnosticadas a la edad de 66 años o más entre 2010 y 2015. Se compararon las características clínicas de las pacientes según el régimen de quimioterapia adyuvante (quimioterapia frente a no quimioterapia y ATAX frente a TAX). Se realizó una regresión logística para estimar las odds ratio (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. Se generaron curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia global (SG) y la supervivencia cáncer-específica (SCE) a 3 años. Se utilizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para analizar la SG y la SSC controlando las características del paciente y del tumor. Resultados: De las 1106 pacientes de nuestra cohorte, 767 (69,3%) recibieron quimioterapia adyuvante con ATAX (364/767, 47,5%), TAX (297/767, 39%) u otros regímenes (106/767, 13,8%). Los predictores independientes de qué pacientes tenían más probabilidades de recibir ATAX frente a TAX incluían una afectación ganglionar más extensa (≥4), edad, estado civil/pareja y comorbilidades no cardiacas. Hubo una mejora estadísticamente significativa en la CCS a 3 años (81,8% frente a 71,4%) y la SG (70,7% frente a 51,3%) con el uso de cualquier quimioterapia en nuestra cohorte (p < 0,01). La CCS y la SG a tres años para los pacientes que recibieron ATAX frente a TAX fueron similares: 82,8% frente a 83,7% (p = 0,80) y 74,2% frente a 72,7% (p = 0,79), respectivamente. Se observó una tendencia hacia una mejor SSC y SG en los pacientes con cuatro o más ganglios linfáticos positivos que recibieron ATAX frente a TAX (cociente de riesgos 0,66; IC del 95%: 0,36-1,23; p = 0,19 y cociente de riesgos 0,68; IC del 95%: 0,41-1,14; p = 0,14, respectivamente). Conclusiones: Entre las mujeres mayores con TNBC con ganglios positivos, la mayoría de las pacientes recibieron quimioterapia adyuvante, que se asoció con una mejora en la CSS y la SG. En comparación con la quimioterapia TAX, se observó una tendencia hacia mejores resultados con ATAX en pacientes con ≥4 ganglios.

Abstract

Abstract Background: Triple-negative breast cancer (TNBC) is a subtype of breast cancer associated with an aggressive clinical course. Adjuvant chemotherapy reduces the risk of recurrence and improves survival in patients with node-positive TNBC. The benefit of anthracycline plus taxane (ATAX) regimens compared with non-anthracycline-containing, taxane-based regimens (TAX) in older women with node-positive TNBC is not well characterised. Methods: Using the Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicare database, we identified 1106 women with node-positive TNBC diagnosed at age 66 years and older between 2010 and 2015. We compared patient clinical characteristics according to adjuvant chemotherapy regimen (chemotherapy versus no chemotherapy and ATAX versus TAX). Logistic regression was performed to estimate the odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CIs). Kaplan-Meier survival curves were generated to estimate 3-year overall survival (OS) and cancer-specific survival (CSS). Cox proportional hazard models were used to analyse OS and CSS while controlling for patient and tumour characteristics. Results: Of the 1106 patients in our cohort, 767 (69.3%) received adjuvant chemotherapy with ATAX (364/767, 47.5%), TAX (297/767, 39%) or other regimens (106/767, 13.8%). Independent predictors of which patients were more likely to receive ATAX versus TAX included more extensive nodal involvement (≥4), age, marital/partner status and non-cardiac comorbidities. There was a statistically significant improvement in 3-year CSS (81.8% versus 71.4%) and OS (70.7% versus 51.3%) with the use of any chemotherapy in our cohort (P < 0.01). Three-year CSS and OS for patients who received ATAX versus TAX were similar at 82.8% versus 83.7% (P = 0.80) and 74.2% versus 72.7% (P = 0.79), respectively. There was a trend towards improved CSS and OS in patients with four or more positive lymph nodes who received ATAX versus TAX (hazard ratio 0.66, 95% CI: 0.36-1.23, P = 0.19 and hazard ratio 0.68, 95% CI: 0.41-1.14, P = 0.14, respectively). Conclusion: Among older women with node-positive TNBC, a majority of patients received adjuvant chemotherapy, which was associated with an improvement in CSS and OS. When compared with TAX chemotherapy, there was a trend towards better outcomes with ATAX for patients with ≥4 nodes.

Resumen

El carcinoma lobulillar invasor (CIL) presenta características clínico-biológicas únicas. Se han descrito diferencias fenotípicas entre los tumores primarios (TP) y las metástasis (M) en el carcinoma ductal invasivo, pero los datos sobre el CIL son limitados. Métodos: Analizamos retrospectivamente pacientes con CDI recurrente de nuestra institución desde 2013 hasta 2020. Evaluamos la discordancia del receptor de estrógenos (RE), el receptor de progesterona (PgR) y HER2 entre PT y M, para comprender las implicaciones pronósticas y terapéuticas. Resultados: El trece por ciento (n = 91) de todas las pacientes tenían ILC. Observamos un 15%, 44% y 5% de discordancia de estado de ER, PgR y HER2 entre PT y M. La discordancia ER/PgR estaba relacionada con la pérdida de receptores y HER2 principalmente debido a la ganancia. Los PT presentaban un fenotipo de tipo luminal (93%); el 6% y el 1% eran triple negativos (TNBC) y HER2 positivos. En M, hubo un aumento de TNBC (16%) y HER2-positivo (5%). La supervivencia libre de metástasis y la supervivencia global (SG) fueron diferentes según el fenotipo clínico, con peor pronóstico para HER2+ y TNBC (p < 0,001); la SG tras la progresión metastásica no difirió entre fenotipos (p = 0,079). En los CIL de tipo luminal (n = 85) en el momento del diagnóstico, se observó que la SG tras la recaída era peor en las pacientes que experimentaban un cambio de fenotipo a CMTN, pero mejoraba en las pacientes con aumento de HER2 (p = 0,0028). Se observó una peor supervivencia en pacientes con una pérdida de expresión de PgR y/o ER ≥25%. Hubo enriquecimiento HER2-bajo en M1 (del 37% al 58%): este cambio no se asoció con la SG (p > 0,05). Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que el cambio de fenotipo después de la progresión metastásica puede estar asociado con los resultados de los pacientes. La biopsia tumoral en CIL recurrentes podría orientar la toma de decisiones terapéuticas, con implicaciones pronósticas.

Abstract

Background: Invasive lobular carcinoma (ILC) has unique clinical-biological features. Phenotypical differences between primary tumours (PTs) and metastases (M) have been described for invasive ductal carcinoma, but data on ILC are limited. Methods: We retrospectively analysed patients with recurrent ILC from our institution from 2013 to 2020. We evaluated the discordance of the oestrogen receptor (ER), progesterone receptor (PgR) and HER2 between PT and M, to understand prognostic and therapeutic implications. Results: Thirteen percent (n = 91) of all patients had ILC. We observed 15%, 44% and 5% of ER, PgR and HER2 status discordance between PT and M. ER/PgR discordance was related to receptor loss and HER2 mainly due to gain. PT presented a luminal-like phenotype (93%); 6% and 1% were triple-negative (TNBC) and HER2-positive. In M, there was an increase in TNBC (16%) and HER2-positive (5%). Metastasis-free survival and overall survival (OS) were different according to clinical phenotype, with poorer prognosis for HER2+ and TNBC (p < 0.001); OS after metastatic progression did not differ across phenotypes (p = 0.079). In luminal-like ILC (n = 85) at diagnosis, we found that OS after relapse was poorer in patients experiencing a phenotype switch to TNBC but improved in patients with HER2 gain (p = 0.0028). Poorer survival was reported in patients with a PgR and/or ER expression loss of ≥25%. There was HER2-low enrichment in M1 (from 37% to 58%): this change was not associated with OS (p > 0.05). Conclusion: Our results suggest that phenotype switch after metastatic progression may be associated with patients' outcomes. Tumour biopsy in recurrent ILC could drive treatment decision-making, with prognostic implications.

Resumen

Antecedentes: En el estudio OlympiAD, olaparib demostró mejorar la supervivencia libre de progresión en comparación con el tratamiento quimioterápico de elección del médico (TPC) en pacientes con una mutación germinal BRCA1 y/o BRCA2 (BRCAm) y cáncer de mama metastásico (CMM) negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Ahora informamos de los resultados finales de supervivencia global (SG) previstos y describimos los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes para comprender mejor la tolerabilidad de olaparib en esta población. Pacientes y métodos: OlympiAD, un estudio de fase III, aleatorizado, controlado y abierto (NCT02000622), reclutó a pacientes con un BRCAm de línea germinal y un CMB HER2 negativo que habían recibido ≤2 líneas de quimioterapia para el CMB. Las pacientes fueron aleatorizadas a olaparib comprimidos (300 mg bid) o TPC predeclarado (capecitabina, vinorelbina o eribulina). La SG y la seguridad fueron criterios de valoración secundarios. Resultados: Un total de 205 pacientes fueron aleatorizados a olaparib y 97 a TPC. Con una madurez de datos del 64%, la mediana de SG fue de 19,3 meses con olaparib frente a 17,1 meses con TPC (HR 0,90; IC 95%: 0,66-1,23; P = 0,513); la mediana de seguimiento fue de 25,3 y 26,3 meses, respectivamente. Las HR para la SG con olaparib frente a TPC en los subgrupos preespecificados fueron: quimioterapia previa para el CMBm [no (tratamiento de primera línea): 0,51; IC del 95%: 0,29-0,90; sí (segunda/tercera línea): 1,13, 0,79-1,64]; estado del receptor (triple negativo: 0,93, 0,62-1,43; receptor hormonal positivo: 0,86, 0,55-1,36); platino previo (sí: 0,83, 0,49-1,45; no: 0,91, 0,64-1,33). Los acontecimientos adversos durante el tratamiento con olaparib fueron generalmente de bajo grado y manejables mediante tratamiento de apoyo o modificación de la dosis. Hubo una tasa baja de interrupción del tratamiento (4,9%), y el riesgo de desarrollar anemia no aumentó con la exposición prolongada a olaparib. Conclusiones: Aunque no hubo una mejora estadísticamente significativa de la SG con olaparib en comparación con TPC, existía la posibilidad de un beneficio significativo de la SG entre los pacientes que no habían recibido quimioterapia para la enfermedad metastásica. En general, olaparib fue bien tolerado, sin evidencia de toxicidad acumulativa durante la exposición prolongada. Consulte el artículo en línea para ver más vídeos.

Abstract

Abstract Background: In the OlympiAD study, olaparib was shown to improve progression-free survival compared with chemotherapy treatment of physician's choice (TPC) in patients with a germline BRCA1 and/or BRCA2 mutation (BRCAm) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative metastatic breast cancer (mBC). We now report the planned final overall survival (OS) results, and describe the most common adverse events (AEs) to better understand olaparib tolerability in this population. Patients and methods: OlympiAD, a Phase III, randomized, controlled, open-label study (NCT02000622), enrolled patients with a germline BRCAm and HER2-negative mBC who had received ≤2 lines of chemotherapy for mBC. Patients were randomized to olaparib tablets (300 mg bid) or predeclared TPC (capecitabine, vinorelbine, or eribulin). OS and safety were secondary end points. Results: A total of 205 patients were randomized to olaparib and 97 to TPC. At 64% data maturity, median OS was 19.3 months with olaparib versus 17.1 months with TPC (HR 0.90, 95% CI 0.66-1.23; P = 0.513); median follow-up was 25.3 and 26.3 months, respectively. HR for OS with olaparib versus TPC in prespecified subgroups were: prior chemotherapy for mBC [no (first-line setting): 0.51, 95% CI 0.29-0.90; yes (second/third-line): 1.13, 0.79-1.64]; receptor status (triple negative: 0.93, 0.62-1.43; hormone receptor positive: 0.86, 0.55-1.36); prior platinum (yes: 0.83, 0.49-1.45; no: 0.91, 0.64-1.33). Adverse events during olaparib treatment were generally low grade and manageable by supportive treatment or dose modification. There was a low rate of treatment discontinuation (4.9%), and the risk of developing anemia did not increase with extended olaparib exposure. Conclusions: While there was no statistically significant improvement in OS with olaparib compared to TPC, there was the possibility of meaningful OS benefit among patients who had not received chemotherapy for metastatic disease. Olaparib was generally well-tolerated, with no evidence of cumulative toxicity during extended exposure. Please see the article online for additional video content.

Resumen

La mamografía con realce de contraste (MCE) y la resonancia magnética con realce de contraste (RMEC) se utilizan habitualmente en el cribado del cáncer de mama. El objetivo de la presente revisión sistemática era resumir, analizar críticamente y metaanalizar las pruebas disponibles sobre el papel de la RMCE y la CGE en la detección precoz, el diagnóstico y la evaluación preoperatoria del cáncer de mama. Métodos: La búsqueda se realizó en PubMed, Google Scholar y Web of Science el 28 de julio de 2021 utilizando los siguientes términos "breast cancer", "preoperative staging", "contrast-enhanced mammography", "contrast-enhanced spectral mammography", "contrast enhanced digital mammography", "contrast-enhanced breast magnetic resonance imaging" "CEM", "CESM", "CEDM" y "CE-MRI". Se seleccionaron sólo los trabajos que comparaban la eficacia clínica de la CEM y la RM-CEM. La calidad de los estudios se evaluó mediante los criterios QUADAS-2. Las sensibilidades y especificidades agrupadas de la CGE y la RM-CEM se calcularon utilizando un modelo de efectos aleatorios directamente desde el comando "metaprop" de STATA. Se comprobó la heterogeneidad estadística entre estudios (I2-statistics). Resultados: Se seleccionaron 19 estudios para esta revisión sistemática. En el metanálisis se incluyeron 15 estudios (1315 pacientes). Tanto la CEM como la RMCE detectan lesiones mamarias con una alta sensibilidad, sin una diferencia significativa en el rendimiento (97% y 96%, respectivamente). Conclusiones: Nuestros hallazgos confirman el potencial de la CEM como modalidad de imagen de cribado suplementaria, incluso para mujeres de riesgo intermedio, incluidas las mujeres con mamas densas y antecedentes de cáncer de mama.

Abstract

Background: Contrast-enhanced mammography (CEM) and contrast-enhanced magnetic resonance imaging (CE-MRI) are commonly used in the screening of breast cancer. The present systematic review aimed to summarize, critically analyse, and meta-analyse the available evidence regarding the role of CE-MRI and CEM in the early detection, diagnosis, and preoperative assessment of breast cancer. Methods: The search was performed on PubMed, Google Scholar, and Web of Science on 28 July 2021 using the following terms "breast cancer", "preoperative staging", "contrast-enhanced mammography", "contrast-enhanced spectral mammography", "contrast enhanced digital mammography", "contrast-enhanced breast magnetic resonance imaging" "CEM", "CESM", "CEDM", and "CE-MRI". We selected only those papers comparing the clinical efficacy of CEM and CE-MRI. The study quality was assessed using the QUADAS-2 criteria. The pooled sensitivities and specificity of CEM and CE-MRI were computed using a random-effects model directly from the STATA "metaprop" command. The between-study statistical heterogeneity was tested (I2-statistics). Results: Nineteen studies were selected for this systematic review. Fifteen studies (1315 patients) were included in the metanalysis. Both CEM and CE-MRI detect breast lesions with a high sensitivity, without a significant difference in performance (97% and 96%, respectively). Conclusions: Our findings confirm the potential of CEM as a supplemental screening imaging modality, even for intermediate-risk women, including females with dense breasts and a history of breast cancer.

Resumen

Propósito: Nuestro propósito fue evaluar la prevalencia de los síntomas de toxicidad tardía local notificados por las pacientes con cáncer de mama irradiado y determinar la asociación entre la toxicidad tardía y la calidad de vida. Métodos: Dentro de la cohorte prospectiva Utrecht for Multiple BReast cancer intErvention studies and Long-term evaluation cohort, se envió una encuesta sobre toxicidad tardía autoinformada a todas las pacientes con cáncer de mama con ≥12 meses de intervalo desde la radioterapia tratadas con intención curativa. Las pacientes fueron tratadas con radioterapia hipofraccionada de 40 Gy/15 fracciones o 42,5 Gy/16 fracciones, con o sin refuerzo integrado simultáneo. Los síntomas de toxicidad tardía se evaluaron en una escala de Likert de 4 puntos. La toxicidad tardía se definió como dolor moderado-grave en la mama o la pared torácica combinado con al menos otro síntoma de toxicidad tardía leve-grave, es decir, linfedema de mama o brazo/mano, firmeza de la mama o alteración del movimiento del brazo. Se midió el funcionamiento físico, social y de roles antes, durante y después del estudio de toxicidad tardía utilizando el cuestionario básico de calidad de vida C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer y se comparó con una población normativa holandesa. Resultados: En el estudio se incluyeron 1613/2248 pacientes (72%). De ellos, el 16% (n = 265) notificó toxicidad tardía. La mediana del intervalo de tiempo entre la radioterapia y la encuesta fue de 38 meses (intervalo intercuartílico, 21-55). El 18% (n = 295), el 14% (n = 225) y el 10% (n = 140) de las pacientes notificaron firmeza moderada/grave de la mama, dolor en la pared torácica y dolor mamario, respectivamente. El funcionamiento físico, social y de roles estaba por debajo del umbral clínico (es decir, deterioro clínicamente relevante) en el 13% al 52% de los pacientes con toxicidad tardía y en el 2% al 26% de los pacientes sin toxicidad tardía. Los pacientes con toxicidad tardía recibieron analgésicos, fisioterapia y tratamiento del linfedema con una frecuencia significativamente mayor que los pacientes sin toxicidad tardía. Conclusiones: Este estudio proporcionó información sobre la prevalencia de la toxicidad tardía informada por el paciente después de la radioterapia hipofraccionada y la influencia de la toxicidad tardía en la calidad de vida después del cáncer de mama. Estos resultados pueden ayudar a los profesionales sanitarios a informar a sus pacientes sobre los efectos a largo plazo del tratamiento del cáncer de mama, incluida la radioterapia hipofraccionada.

Abstract

Purpose: Our purpose was to assess the prevalence of patient-reported symptoms of local late toxicity in patients with irradiated breast cancer and determine the association between late toxicity and quality of life. Methods: Within the prospective Utrecht cohort for Multiple BReast cancer intErvention studies and Long-term evaluation cohort, a survey on self-reported late toxicity was sent to all patients with breast cancer with ≥12 months interval since radiation therapy treated with curative intent. Patients were treated with hypofractionated radiation therapy of 40 Gy/15 fractions or 42.5 Gy/16 fractions, with or without a simultaneous integrated boost. Symptoms of late toxicity were evaluated on a 4-point Likert scale. Late toxicity was defined as moderate-severe breast or chest wall pain combined with at least 1 other mild-severe late toxicity symptom, that is, breast or arm/hand lymphedema, firmness of the breast, or impaired arm movement. Physical, role, and social functioning were measured before, during, and after the late toxicity survey using the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core questionnaire-C30 and compared with a Dutch normative population. Results: In the study, 1613/2248 patients (72%) were included. Of those, 16% (n = 265) reported late toxicity. The median time interval between radiation therapy and survey was 38 months (interquartile range, 21-55). Moderate/severe firmness of the breast, chest wall pain, and breast pain were reported by, respectively, 18% (n = 295), 14% (n = 225), and 10% (n = 140) of all patients. Physical, role, and social functioning were below the clinical threshold (ie, clinically relevant impairment) in 13% to 52% of patients with late toxicity and 2% to 26% of patients without late toxicity. Patients with late toxicity significantly more often received analgesics, physiotherapy, and lymphedema therapy compared with patients without late toxicity. Conclusions: This study provided insight into the prevalence of patient-reported late toxicity after hypofractionated radiation therapy and the influence of late toxicity on quality of life after breast cancer. These results may help health care professionals to inform their patients about long-term effects of breast cancer treatment including hypofractionated radiation therapy.