Resumen

Resumen Antecedentes: La investigación clínica y de laboratorio sobre el linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios (BIA-ALCL) está evolucionando rápidamente. En la 3ª Conferencia Mundial de Consenso sobre el LACG-IAB se presentaron recientemente cambios en el estándar de atención e ideas sobre las mejores prácticas. Objetivos: Los autores trataron de proporcionar recomendaciones de práctica a partir de un consenso de expertos, complementado con una revisión de la literatura con respecto a la epidemiología, etiología, patogénesis, diagnóstico, tratamiento, aspectos socio-psicológicos, y la orientación de las autoridades internacionales. Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica en la base de datos PubMed de todos los manuscritos entre 1997 y agosto de 2021 sobre las áreas mencionadas de BIA-ALCL. Se excluyeron los manuscritos en diferentes idiomas, en sujetos no humanos, y/o que discutieran condiciones separadas de la BIA-ALCL. El estudio se realizó empleando el proceso Delphi, reuniendo a 18 panelistas expertos y utilizando cuestionarios por correo electrónico para registrar el nivel de acuerdo con cada afirmación aplicando una escala Likert de 5 puntos. Se emplearon la mediana de respuesta, el rango intercuartílico y los comentarios para aceptar, rechazar o revisar cada afirmación. Resultados: La búsqueda bibliográfica arrojó inicialmente 764 manuscritos, de los cuales 405 fueron descartados. De los 359 restantes, sólo 218 se incluyeron en la revisión y se utilizaron para preparar 36 declaraciones subdivididas en 5 secciones. Después de 1 ronda, los panelistas estuvieron de acuerdo en todos los criterios. Conclusiones: La BIA-ALCL es infrecuente y sigue estando en gran medida infradeclarada. Se necesitan registros obligatorios de implantes y acciones por parte de las autoridades reguladoras para comprender mejor la epidemiología de la enfermedad y abordar la linfomagénesis inicial y la progresión. La desviación de los protocolos actuales de diagnóstico y tratamiento puede conducir a la recurrencia de la enfermedad, y la investigación sobre los factores de riesgo de los implantes mamarios proporciona información sobre la etiología.

Abstract

Abstract Background: Laboratory and clinical research on breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma (BIA-ALCL) is rapidly evolving. Changes in standard of care and insights into best practice were recently presented at the 3rd World Consensus Conference on BIA-ALCL. Objectives: The authors sought to provide practice recommendations from a consensus of experts, supplemented with a literature review regarding epidemiology, etiology, pathogenesis, diagnosis, treatment, socio-psychological aspects, and international authority guidance. Methods: A literature search of all manuscripts between 1997 and August 2021 for the above areas of BIA-ALCL was conducted with the PubMed database. Manuscripts in different languages, on non-human subjects, and/or discussing conditions separate from BIA-ALCL were excluded. The study was conducted employing the Delphi process, gathering 18 experts panelists and utilizing email-based questionnaires to record the level of agreement with each statement by applying a 5-point Likert Scale. Median response, interquartile range, and comments were employed to accept, reject, or revise each statement. Results: The literature search initially yielded 764 manuscripts, of which 405 were discarded. From the remaining 359, only 218 were included in the review and utilized to prepare 36 statements subdivided into 5 sections. After 1 round, panelists agreed on all criteria. Conclusions: BIA-ALCL is uncommon and still largely underreported. Mandatory implant registries and actions by regulatory authorities are needed to better understand disease epidemiology and address initial lymphomagenesis and progression. Deviation from current diagnosis and treatment protocols can lead to disease recurrence, and research on breast implant risk factors provide insight to etiology.

Resumen

Resumen Antecedentes: El ensayo aleatorizado y doble ciego OlympiA comparó 1 año de olaparib, un inhibidor oral de la poli(adenosina difosfato-ribosa) polimerasa, con un placebo equivalente como tratamiento adyuvante para pacientes con variantes patogénicas o probablemente patogénicas en la línea germinal de BRCA1 o BRCA2 (gBRCA1/2pv) y cáncer de mama precoz (CBE) de alto riesgo, negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. El primer análisis provisional (AI) preespecificado demostró previamente una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) y de la supervivencia libre de enfermedad a distancia (SLED). El grupo olaparib tuvo menos muertes que el grupo placebo, pero la diferencia no alcanzó significación estadística para la supervivencia global (SG). Ahora informamos de la segunda EI preespecificada de SG con actualizaciones de SSEI, SLED y seguridad. Pacientes y métodos: Mil ochocientas treinta y seis pacientes fueron asignadas aleatoriamente a olaparib o placebo tras quimioterapia (neo)adyuvante, cirugía y radioterapia si estaba indicada. La terapia endocrina se administró simultáneamente con la medicación del estudio para los cánceres con receptores hormonales positivos. La significación estadística para la SG en esta IA requirió P < 0,015. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 3,5 años, la segunda EI de la SG demostró una mejora significativa en el grupo olaparib en relación con el grupo placebo [cociente de riesgos 0,68; intervalo de confianza (IC) del 98,5%: 0,47-0,97; P = 0,009]. La SG a cuatro años fue del 89,8% en el grupo olaparib y del 86,4% en el grupo placebo (Δ 3,4%; IC del 95%: -0,1% a 6,8%). La IDFS a cuatro años para el grupo olaparib frente al grupo placebo fue del 82,7% frente al 75,4% (Δ 7,3%, IC del 95%: 3,0% a 11,5%) y la DDFS a cuatro años fue del 86,5% frente al 79,1% (Δ 7,4%, IC del 95%: 3,6% a 11,3%), respectivamente. Los análisis de subconjuntos para la SG, la IDFS y la DDFS demostraron beneficios en los subgrupos principales. No se identificaron nuevas señales de seguridad, incluidos nuevos casos de leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico. Conclusiones: Con una mediana de seguimiento de 3,5 años, OlympiA demuestra una mejora estadísticamente significativa de la SG con olaparib adyuvante en comparación con placebo para el CBE asociado a gBRCA1/2pv y mantuvo las mejoras en los criterios de valoración estadísticamente significativos de IDFS y DDFS notificados previamente sin nuevas señales de seguridad.

Abstract

Abstract Background: The randomized, double-blind OlympiA trial compared 1 year of the oral poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor, olaparib, to matching placebo as adjuvant therapy for patients with pathogenic or likely pathogenic variants in germline BRCA1 or BRCA2 (gBRCA1/2pv) and high-risk, human epidermal growth factor receptor 2-negative, early breast cancer (EBC). The first pre-specified interim analysis (IA) previously demonstrated statistically significant improvement in invasive disease-free survival (IDFS) and distant disease-free survival (DDFS). The olaparib group had fewer deaths than the placebo group, but the difference did not reach statistical significance for overall survival (OS). We now report the pre-specified second IA of OS with updates of IDFS, DDFS, and safety. Patients and methods: One thousand eight hundred and thirty-six patients were randomly assigned to olaparib or placebo following (neo)adjuvant chemotherapy, surgery, and radiation therapy if indicated. Endocrine therapy was given concurrently with study medication for hormone receptor-positive cancers. Statistical significance for OS at this IA required P < 0.015. Results: With a median follow-up of 3.5 years, the second IA of OS demonstrated significant improvement in the olaparib group relative to the placebo group [hazard ratio 0.68; 98.5% confidence interval (CI) 0.47-0.97; P = 0.009]. Four-year OS was 89.8% in the olaparib group and 86.4% in the placebo group (Δ 3.4%, 95% CI -0.1% to 6.8%). Four-year IDFS for the olaparib group versus placebo group was 82.7% versus 75.4% (Δ 7.3%, 95% CI 3.0% to 11.5%) and 4-year DDFS was 86.5% versus 79.1% (Δ 7.4%, 95% CI 3.6% to 11.3%), respectively. Subset analyses for OS, IDFS, and DDFS demonstrated benefit across major subgroups. No new safety signals were identified including no new cases of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Conclusion: With 3.5 years of median follow-up, OlympiA demonstrates statistically significant improvement in OS with adjuvant olaparib compared with placebo for gBRCA1/2pv-associated EBC and maintained improvements in the previously reported, statistically significant endpoints of IDFS and DDFS with no new safety signals.

Resumen

Resumen Dedicamos este manuscrito a la memoria de una querida amiga y colega, Bella Kaufman. El quinto Simposio Internacional de Consenso para el Cáncer de Mama en Mujeres Jóvenes (BCY5) tuvo lugar virtualmente en octubre de 2020, organizado por la Escuela Europea de Oncología (ESO) y la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Las recomendaciones de consenso para el manejo del cáncer de mama en mujeres jóvenes se actualizaron a partir de BCY4 con la incorporación de nuevas evidencias para informar las directrices. Se identificaron áreas de investigación prioritarias, así como especificidades en diferentes poblaciones geográficas y minoritarias. Este manuscrito resume las recomendaciones del consenso internacional ESO-ESMO, que también cuentan con el respaldo de la Sociedad Europea de Especialistas en Mama (EUSOMA). Palabras clave: cáncer de mama; fertilidad; mujeres jóvenes. Copyright © 2022 Sociedad Europea de Oncología Médica. Publicado por Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados. Declaración de conflicto de intereses Divulgación SPS: Consejo asesor de consultoría, speaker's bureau: AstraZeneca, Pfizer, Novartis, Lilly, Roche, MSD, Exact Sciences. Financiación de la investigación: Pfizer. HAA: Receptor de subvenciones/apoyos a la investigación: Amgen. Receptor de honorarios u honorarios de consulta: Novartis, Roche. Empleo: Pierre Fabre. FC: Receptor de honorarios u honorarios de consulta: Amgen, Astellas/Medivation, AstraZeneca, Celgene, Daiichi-Sankyo, Eisai, GE Oncology, Genentech, GlaxoSmithKline, Macrogenics, Medscape, Merck-Sharp, Merus BV, Mylan, Mundipharma, Novartis, Pfizer, Pierre-Fabre, prIME Oncology, Roche, Samsung Bioepis. GC: Beneficiario de becas/ayudas a la investigación: Merck, Astra Zeneca. Beneficiario de honorarios u honorarios de consulta: Daichii Sankyo. Participación en una oficina de conferenciantes patrocinada: Novartis, Pfizer, Lilly. KAG: Beneficiario de subvenciones/ayudas a la investigación: Pfizer, Astra Zeneca. Receptor de honorarios u honorarios de consulta: Pfizer, Lilly, Astrazeneca, Novartis, Mylan, Benentech, Merck, Roche, Nanostring. NH: Honorarios por conferencias y/o consultoría de Amgen, Astra Zeneca, Daiichi-Sankyo, Exact Sciences, Lilly, MSD, Novartis, Pierre Fabre, Pfizer, Roche, Sandoz, Seagen (todos fuera del trabajo presentado). SBK: financiación de investigaciones de Novartis, Sanofi-Aventis y DongKook Pharm Co; consultor en consejos asesores de Novartis, AstraZeneca, Lilly, Dae Hwa Pharmaceutical Co. Ltd, ISU Abxis, Daiichi-Sankyo y Beigene; y acciones-Genopeaks, NeogeneTC (todas fuera del trabajo presentado). FP: Receptor de honorarios u honorarios de consulta: Roche Diagnostics, Ipsen, Merck (todos fuera del trabajo presentado). ES: Beneficiario de subvenciones/ayudas a la investigación: Amgen, AstraZeneca, Boehringer, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Samsung. Ha recibido honorarios u honorarios por consultas: Amgen, AstraZeneca, Clinigen, Egis, Eli Lilly, Genomic Health, Novartis, Pfizer, Pierre Fabre, Roche, Sandoz, TLC Biopharmaceuticals. Ayuda para viajes: Amgen, AstraZeneca, Egis, Novartis, Pfizer, Roche. Todos los demás autores han declarado no tener conflictos de intereses.

Abstract

Abstract We dedicate this manuscript in memory of a dear friend and colleague Bella Kaufman. The fifth International Consensus Symposium for Breast Cancer in Young Women (BCY5) took place virtually in October 2020, organized by the European School of Oncology (ESO) and the European Society of Medical Oncology (ESMO). Consensus recommendations for the management of breast cancer in young women were updated from BCY4 with incorporation of new evidence to inform the guidelines. Areas of research priorities as well as specificities in different geographic and minority populations were identified. This manuscript summarizes the ESO-ESMO international consensus recommendations, which are also endorsed by the European Society of Breast Specialists (EUSOMA). Keywords: breast cancer; fertility; young women. Copyright © 2022 European Society for Medical Oncology. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved. Conflict of interest statement Disclosure SPS: Advisory Board consultancy, speaker's bureau: AstraZeneca, Pfizer, Novartis, Lilly, Roche, MSD, Exact Sciences. Research Funding: Pfizer. HAA: Recipient of grants/research supports: Amgen. Recipient of honoraria or consultation fees: Novartis, Roche. Employment: Pierre Fabre. FC: Recipient of honoraria or consultation fees: Amgen, Astellas/Medivation, AstraZeneca, Celgene, Daiichi-Sankyo, Eisai, GE Oncology, Genentech, GlaxoSmithKline, Macrogenics, Medscape, Merck-Sharp, Merus BV, Mylan, Mundipharma, Novartis, Pfizer, Pierre-Fabre, prIME Oncology, Roche, Samsung Bioepis. GC: Recipient of grants/research supports: Merck, Astra Zeneca. Recipient of honoraria or consultation fees: Daichii Sankyo. Participation in a sponsored speakers’ bureau: Novartis, Pfizer, Lilly. KAG: Recipient of grants/research supports: Pfizer, Astra Zeneca. Recipient of honoraria or consultation fees: Pfizer, Lilly, Astrazeneca, Novartis, Mylan, Benentech, Merck, Roche, Nanostring. NH: Honoraria for lectures and/or consulting from Amgen, Astra Zeneca, Daiichi-Sankyo, Exact Sciences, Lilly, MSD, Novartis, Pierre Fabre, Pfizer, Roche, Sandoz, Seagen (all outside the submitted work). SBK: Research funding from Novartis, Sanofi-Aventis and DongKook Pharm Co; consultant in advisory boards—Novartis, AstraZeneca, Lilly, Dae Hwa Pharmaceutical Co. Ltd, ISU Abxis, Daiichi-Sankyo and Beigene; and stocks—Genopeaks, NeogeneTC (all outside the submitted work). FP: Recipient of honoraria or consultation fees: Roche Diagnostics, Ipsen, Merck (all outside the submitted work). ES: Recipient of grants/research supports: Amgen, AstraZeneca, Boehringer, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Samsung. Recipient of honoraria or consultation fees: Amgen, AstraZeneca, Clinigen, Egis, Eli Lilly, Genomic Health, Novartis, Pfizer, Pierre Fabre, Roche, Sandoz, TLC Biopharmaceuticals. Travel support: Amgen, AstraZeneca, Egis, Novartis, Pfizer, Roche. All other authors have declared no conflicts of interest.

Resumen

Antecedentes: La terapia sistémica neoadyuvante (NST) para el cáncer de mama triple negativo y el cáncer de mama HER2-positivo produce una respuesta patológica completa en aproximadamente el 60% de las pacientes. Una respuesta patológica completa a la NST predice un pronóstico excelente y puede determinarse con precisión mediante una biopsia percutánea guiada por imagen y asistida por vacío. Se evaluó la radioterapia sola, sin cirugía mamaria, en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano o cáncer de mama HER2 positivo tratadas con NST que presentaban una respuesta patológica completa determinada mediante VACB guiada por imagen. Métodos: Este ensayo multicéntrico, de un solo brazo y de fase 2 se realizó en siete centros de Estados Unidos. Se incluyeron mujeres de 40 años o más, no embarazadas, con cáncer de mama unicéntrico cT1-2N0-1M0 triple negativo o cáncer de mama HER2 positivo y una lesión mamaria residual de menos de 2 cm en las imágenes tras un TNE clínicamente estándar. A las pacientes se les realizó una biopsia (con un mínimo de 12 muestras) del lecho tumoral mediante VACB guiada por imagen 9G. Si no se identificaba enfermedad invasiva o in situ, se omitía la cirugía mamaria y las pacientes recibían radioterapia estándar de toda la mama (40 Gy en 15 fracciones o 50 Gy en 25 fracciones) más un refuerzo (14 Gy en siete fracciones). El resultado primario fue la tasa de recurrencia del tumor de mama ipsilateral confirmada por biopsia, determinada mediante el método de Kaplan-Meier y evaluada en la población por protocolo. La seguridad se evaluó en todas las pacientes que recibieron VACB. Este estudio ha finalizado y está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02945579. Hallazgos: Entre el 6 de marzo de 2017 y el 9 de noviembre de 2021, 58 pacientes dieron su consentimiento para participar; sin embargo, cuatro (7%) no cumplieron los criterios de inclusión finales y cuatro (7%) retiraron el consentimiento. Se inscribieron 50 pacientes y se sometieron a VACB después de NST. La mediana de edad de las pacientes reclutadas fue de 62 años (IQR 55-77); 21 (42%) pacientes tenían cáncer de mama triple negativo y 29 (58%) tenían cáncer de mama HER2-positivo. La VACB identificó una respuesta patológica completa en 31 pacientes (62% [IC 95%: 47-2-75-4). En una mediana de seguimiento de 26-4 meses (IQR 15-2-39-6), no se produjeron recidivas tumorales ipsilaterales de mama en estas 31 pacientes. No se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con la biopsia ni muertes relacionadas con el tratamiento. Interpretación: La eliminación de la cirugía de mama en pacientes altamente seleccionadas con una respuesta patológica completa determinada por VACB guiada por imágenes después de NST es factible con resultados iniciales prometedores; sin embargo, se necesitan ensayos clínicos prospectivos adicionales que evalúen este enfoque.

Abstract

Background: Neoadjuvant systemic therapy (NST) for triple-negative breast cancer and HER2-positive breast cancer yields a pathological complete response in approximately 60% of patients. A pathological complete response to NST predicts an excellent prognosis and can be accurately determined by percutaneous image-guided vacuum-assisted core biopsy (VACB). We evaluated radiotherapy alone, without breast surgery, in patients with early-stage triple-negative breast cancer or HER2-positive breast cancer treated with NST who had an image-guided VACB-determined pathological complete response. Methods: This multicentre, single-arm, phase 2 trial was done in seven centres in the USA. Women aged 40 years or older who were not pregnant with unicentric cT1-2N0-1M0 triple-negative breast cancer or HER2-positive breast cancer and a residual breast lesion less than 2 cm on imaging after clinically standard NST were eligible for inclusion. Patients had one biopsy (minimum of 12 cores) obtained by 9G image-guided VACB of the tumour bed. If no invasive or in-situ disease was identified, breast surgery was omitted, and patients underwent standard whole-breast radiotherapy (40 Gy in 15 fractions or 50 Gy in 25 fractions) plus a boost (14 Gy in seven fractions). The primary outcome was the biopsy-confirmed ipsilateral breast tumour recurrence rate determined using the Kaplan-Meier method assessed in the per-protocol population. Safety was assessed in all patients who received VACB. This study has completed accrual and is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02945579. Findings: Between March 6, 2017, and Nov 9, 2021, 58 patients consented to participate; however, four (7%) did not meet final inclusion criteria and four (7%) withdrew consent. 50 patients were enrolled and underwent VACB following NST. The median age of the enrolled patients was 62 years (IQR 55-77); 21 (42%) patients had triple-negative breast cancer and 29 (58%) had HER2-positive breast cancer. VACB identified a pathological complete response in 31 patients (62% [95% CI 47·2-75·4). At a median follow-up of 26·4 months (IQR 15·2-39·6), no ipsilateral breast tumour recurrences occurred in these 31 patients. No serious biopsy-related adverse events or treatment-related deaths occurred. Interpretation: Eliminating breast surgery in highly selected patients with an image-guided VACB-determined pathological complete response following NST is feasible with promising early results; however, additional prospective clinical trials evaluating this approach are needed.

Resumen

Antecedentes Los parámetros de RM dinámica ultrarrápida con contraste (DCE) se asocian con la agresividad del cáncer de mama. Sin embargo, el papel de estos parámetros como biomarcadores predictivos de la respuesta patológica después de la quimioterapia neoadyuvante (NAC) ha sido poco investigado. Objetivo Evaluar si los parámetros de perfusión semicuantitativos calculados en la RM DCE ultrarrápida inicial se asocian con la predicción temprana de la respuesta patológica tras la NAC en participantes con cáncer de mama. Materiales y métodos Este estudio prospectivo de un solo centro incluyó a mujeres consecutivas con cáncer de mama invasivo no metastásico tratado con NAC seguido de cirugía que se sometieron a RM DCE ultrarrápida inicial entre diciembre de 2020 y agosto de 2021. Se calcularon seis parámetros semicuantitativos de RM DCE ultrarrápida para cada participante a partir de la curva ajustada de intensidad de señal-tiempo. Se utilizó regresión logística multivariable para identificar predictores independientes de respuesta patológica completa (pCR) y carga de cáncer residual (RCB). Resultados Se incluyeron en el estudio 50 mujeres (edad media, 49 años ± 12 [DE]); 20 lograron una pCR y 25 una RCB baja (RCB-0 y I). Un valor de corte de la pendiente de lavado (WIS) de 1,6% por segundo tuvo una sensibilidad del 94% (17 de 18 participantes) y una especificidad del 59% (19 de 32 participantes) para pCR. Un WIS superior al 1,6% por segundo (odds ratio [OR], 8,4 [IC del 95%: 1,5; 48,2]; P = 0,02), la positividad del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (OR, 6,3 [IC del 95%: 1,5; 27,4]; P = 0,01) y un porcentaje de linfocitos infiltrantes del tumor superior al 10% (OR, 6,9 [IC del 95%: 1,3; 37,7]; P = 0,03) fueron factores predictivos independientes de la RPC. El área bajo la curva receiver operating characteristic del modelo de tres componentes, que incluía el WIS, los linfocitos infiltrantes del tumor y la positividad de HER2, fue de 0,92 (IC del 95%: 0,84, 0,99). Un WIS de más del 1,6% por segundo se asoció con mayores tasas de pCR en el subgrupo de cáncer de mama HER2-positivo (OR, 21,7 [IC del 95%: 1,8, 260,6]; P = 0,02). En los cánceres de mama luminales HER2-negativos y triple-negativos, un WIS de más del 1,6% por segundo se asoció con una baja RCB (OR, 11,0 [IC del 95%: 1,1, 106,4]; P = 0,04). Conclusión La evaluación de la pendiente de lavado (WIS) en la RM inicial ultrarrápida dinámica mejorada con contraste puede utilizarse para predecir la respuesta patológica completa (pCR) en participantes con cáncer de mama. El valor WIS se utilizó para identificar dos subgrupos de cánceres positivos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano con distintas tasas de RCP.

Abstract

Background Ultrafast dynamic contrast-enhanced (DCE) MRI parameters are associated with breast cancer aggressiveness. However, the role of these parameters as predictive biomarkers for pathologic response after neoadjuvant chemotherapy (NAC) has been poorly investigated. Purpose To assess whether semiquantitative perfusion parameters calculated at initial ultrafast DCE MRI are associated with early prediction for pathologic response after NAC in participants with breast cancer. Materials and Methods This prospective single-center study included consecutive women with nonmetastatic invasive breast cancer treated with NAC followed by surgery who underwent initial ultrafast DCE MRI between December 2020 and August 2021. Six semiquantitative ultrafast DCE MRI parameters were calculated for each participant from the fitted time-signal intensity curve. Multivariable logistic regression was used to identify independent predictors of pathologic complete response (pCR) and residual cancer burden (RCB). Results Fifty women (mean age, 49 years ± 12 [SD]) were included in the study; 20 achieved pCR and 25 achieved low RCB (RCB-0 and I). A wash-in slope (WIS) cutoff value of 1.6% per second had a sensitivity of 94% (17 of 18 participants) and a specificity of 59% (19 of 32 participants) for pCR. A WIS of more than 1.6% per second (odds ratio [OR], 8.4 [95% CI: 1.5, 48.2]; P = .02), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positivity (OR, 6.3 [95% CI: 1.5, 27.4]; P = .01), and tumor-infiltrating lymphocytes of more than 10% (OR, 6.9 [95% CI: 1.3, 37.7]; P = .03) were independent predictive factors of pCR. The area under the receiver operating characteristic curve of the three-component model, which included WIS, tumor-infiltrating lymphocytes, and HER2 positivity, was 0.92 (95% CI: 0.84, 0.99). A WIS of more than 1.6% per second was associated with higher pCR rates in the HER2-positive (OR, 21.7 [95% CI: 1.8, 260.6]; P = .02) breast cancer subgroup. For luminal HER2-negative and triple-negative breast cancers, a WIS of more than 1.6% per second was associated with low RCB (OR, 11.0 [95% CI: 1.1, 106.4]; P = .04). Conclusion The wash-in slope (WIS) assessment at initial ultrafast dynamic contrast-enhanced MRI may be used to predict pathologic complete response (pCR) in participants with breast cancer. The WIS value was used to identify two subsets of human epidermal growth factor receptor 2-positive cancers with distinct pCR rates.

Resumen

Antecedentes La predicción preoperatoria precisa del aumento de estadio en mujeres con carcinoma ductal in situ (CDIS) comprobado mediante biopsia es importante para la planificación quirúrgica, pero siguen faltando modelos publicados que utilicen características predictivas de RM. Propósito Desarrollar y validar un modelo predictivo basado en la RM mamaria preoperatoria para predecir el aumento de estadio en mujeres con CDIS comprobado mediante biopsia y para seleccionar mujeres de alto riesgo que puedan beneficiarse de la biopsia del ganglio linfático centinela en la cirugía inicial. Materiales y métodos Se identificaron de forma retrospectiva (conjunto de desarrollo) mujeres consecutivas con CDIS comprobado mediante biopsia que se sometieron a una RM de mama preoperatoria de 3,0 T que incluía RM dinámica mejorada con contraste (DCE) e imágenes ponderadas por difusión (DWI) y que se sometieron a cirugía entre junio de 2019 y marzo de 2020 de un centro médico académico. Se recopilaron los coeficientes de difusión aparente de las lesiones de DWI, el tamaño de la lesión y las características morfológicas en las exploraciones de RM DCE, los hallazgos mamográficos, la edad, los síntomas, el método de biopsia y el grado de CDIS en la biopsia. La presencia de cáncer invasivo y metástasis axilares se determinó mediante patología quirúrgica. Se desarrolló un modelo predictivo para el upstaging mediante regresión logística multivariable y se validó en un conjunto de validación interna prospectiva posterior reclutado entre julio de 2020 y abril de 2021. Resultados Cincuenta y siete (41%) de 140 mujeres (edad media, 53 años ± 11 [DE]) en el conjunto de desarrollo y 43 (41%) de 105 mujeres (edad media, 53 años ± 10) en el conjunto de validación fueron subestadificadas después de la cirugía. El modelo predictivo que combinaba la DWI y los factores clínico-patológicos mostró áreas bajo la curva receiver operating characteristic de 0,87 (IC 95%: 0,80, 0,92) en el conjunto de desarrollo y de 0,76 (IC 95%: 0,67, 0,84) en el conjunto de validación. La probabilidad predicha de cáncer invasivo mostró una buena concordancia interobservador (coeficiente de correlación intraclase, 0,79); el valor predictivo positivo fue del 85% (28 de 33), y el valor predictivo negativo fue del 92% (22 de 24). Conclusión Un modelo predictivo basado en la RM de mama ponderada por difusión identificó a las mujeres con alto riesgo de aumento de estadio.

Abstract

Background Accurate preoperative prediction of upstaging in women with biopsy-proven ductal carcinoma in situ (DCIS) is important for surgical planning, but published models using predictive MRI features remain lacking. Purpose To develop and validate a predictive model based on preoperative breast MRI to predict upstaging in women with biopsy-proven DCIS and to select high-risk women who may benefit from sentinel lymph node biopsy at initial surgery. Materials and methods Consecutive women with biopsy-proven DCIS who underwent preoperative 3.0-T breast MRI including dynamic contrast-enhanced (DCE) MRI and diffusion-weighted imaging (DWI) and who underwent surgery between June 2019 and March 2020 were retrospectively identified (development set) from an academic medical center. The apparent diffusion coefficients of lesions from DWI, lesion size and morphologic features on DCE MRI scans, mammographic findings, age, symptoms, biopsy method, and DCIS grade at biopsy were collected. The presence of invasive cancer and axillary metastases was determined with surgical pathology. A predictive model for upstaging was developed by using multivariable logistic regression and validated in a subsequent prospective internal validation set recruited between July 2020 and April 2021. Results Fifty-seven (41%) of 140 women (mean age, 53 years ± 11 [SD]) in the development set and 43 (41%) of 105 women (mean age, 53 years ± 10) in the validation set were upstaged after surgery. The predictive model combining DWI and clinical-pathologic factors showed the areas under the receiver operating characteristic curve at 0.87 (95% CI: 0.80, 0.92) in the development set and 0.76 (95% CI: 0.67, 0.84) in the validation set. The predicted probability of invasive cancer showed good interobserver agreement (intraclass correlation coefficient, 0.79); the positive predictive value was 85% (28 of 33), and the negative predictive value was 92% (22 of 24). Conclusion A predictive model based on diffusion-weighted breast MRI identified women at high risk of upstaging.

Resumen

Antecedentes: Existe un interés creciente por comprender mejor la biología y la presentación clínica del cáncer lobulillar invasor (CLI), que es el subtipo histológico especial más frecuente del cáncer de mama. Se dispone de pocos datos contemporáneos de gran tamaño que permitan comparar las características clinicopatológicas entre el CLI y el cáncer ductal invasor (CDI). Métodos: El Great Lakes Breast Cancer Consortium se formó para comparar el comportamiento clínico de ILC (n = 3617) y IDC (n = 30 045) de 33 662 pacientes tratados entre 1990 y 2017 en 3 grandes centros clínicos. Se utilizó el análisis de Kaplan-Meier, el modelado de riesgos proporcionales de Cox y el emparejamiento de puntuación de propensión para evaluar las diferencias de tratamiento y los resultados. Todas las pruebas estadísticas utilizaron valores de P de 2 caras. Resultados: En comparación con el CDI, las pacientes con CIL se diagnosticaron con mayor frecuencia en estadios más avanzados y con mayor afectación de los ganglios linfáticos (p corregida < 0,001). Los CIL con receptores de estrógenos positivos eran de menor grado (grados 1 y 2: 90% en CIL frente a 72% en CDI) pero de mayor tamaño (T3 y 4: 14,3% en CIL frente a 3,4% en CDI) (P corregida < 0,001), y desde 1990, el tamaño medio de los CIL detectados en el momento del diagnóstico aumentaba anualmente. Las pacientes con CIL con receptores de estrógenos (RE) positivos se sometieron a un número estadísticamente significativo de mastectomías en comparación con los CDI con RE positivos (57% frente a 46%). Mediante el análisis de Kaplan-Meier, las pacientes con CIL RE-positivo tuvieron una supervivencia libre de enfermedad y una supervivencia global estadísticamente peores que los CIL RE-positivo, aunque 6 veces más CIL fueron clasificados como de alto riesgo por el ensayo OncotypeDx Breast Recurrence Score. Conclusiones: Este gran análisis retrospectivo y colaborativo con 3 centros clínicos identificó diferencias significativas en las características clinicopatológicas entre ILC e IDC, proporcionando más pruebas de que se trata de 2 entidades diferentes que requieren un manejo clínico diferente.

Abstract

Background: There is increasing interest in better understanding the biology and clinical presentation of invasive lobular cancer (ILC), which is the most common special histological subtype of breast cancer. Limited large contemporary data sets are available allowing comparison of clinicopathologic features between ILC and invasive ductal cancer (IDC). Methods: The Great Lakes Breast Cancer Consortium was formed to compare clinical behavior of ILC (n = 3617) and IDC (n = 30 045) from 33 662 patients treated between 1990 and 2017 at 3 large clinical centers. We used Kaplan-Meier analysis, Cox proportional hazards modeling, and propensity score matching to evaluate treatment differences and outcomes. All statistical testing used 2-sided P values. Results: Compared with IDC, patients with ILC were more frequently diagnosed at later stages and with more lymph node involvement (corrected P < .001). Estrogen receptor-positive ILCs were of lower grade (grade 1 and 2: 90% in ILC vs 72% in IDC) but larger in size (T3 and 4: 14.3% in ILC vs 3.4% in IDC) (corrected P < .001), and since 1990, the mean ILC size detected at diagnosis increased yearly. Patients with estrogen receptor (ER)-positive ILC underwent statistically significantly more mastectomies compared with ER-positive IDC (57% vs 46%). Using Kaplan-Meier analysis, patients with ER-positive ILC had statistically significantly worse disease-free survival and overall survival than ER-positive IDC although 6 times more IDCs were classified as high risk by OncotypeDx Breast Recurrence Score assay. Conclusions: This large, retrospective, collaborative analysis with 3 clinical centers identified meaningful differences in clinicopathological features between ILC and IDC, providing further evidence that these are 2 different entities requiring different clinical management.

Resumen

Resumen Introducción: En pacientes mayores con cáncer de mama, el riesgo de morir por otras causas distintas del cáncer de mama aumenta fuertemente después de los 70 años. El objetivo de este estudio fue evaluar las contribuciones de la mortalidad por cáncer de mama frente a la mortalidad por otras causas tras la recidiva locorregional o a distancia en una cohorte poblacional de pacientes de edad avanzada analizada mediante modelos multiestado. Métodos: Pacientes ≥70 años tratadas quirúrgicamente y diagnosticadas de cáncer de mama en estadio I-III en 2003-2009 fueron seleccionadas del Registro de Cáncer de los Países Bajos. Se ajustó un nuevo modelo multiestado con recurrencia locorregional y a distancia que incorpora la supervivencia relativa. La mortalidad por otras causas y por cáncer de mama se indicó como mortalidad poblacional y por exceso de mortalidad. Resultados: En total, se incluyeron 18.419 pacientes. Las incidencias acumuladas a diez años de recidiva locorregional y a distancia fueron del 2,8% (IC 95%: 2,6-3,1%) y del 12,5% (IC 95%: 11,9-13,1%). La mortalidad por otras causas aumentó del 23,9% (IC 95%: 23,7-24,2%) en los pacientes de 70-74 años al 73,8% (IC 95%: 72,2-75,4%) en los ≥80 años. Las probabilidades a diez años de recurrencia locorregional o a distancia con posterior muerte por cáncer de mama fueron del 0,4-1,3% y del 10,2-14,6%, respectivamente. Para las pacientes con una recidiva a distancia en los dos primeros años tras el diagnóstico, las probabilidades de muerte por cáncer de mama fueron del 95,3% (IC95%: 94,2-96,4%), 93,1% (IC95%: 91,6-94,6%) y 88,6% (IC95%: 86,5-90,8%) en las pacientes de 70-74, 75-79 y ≥80 años. Conclusiones: En pacientes de edad avanzada sin recurrencia, el pronóstico está condicionado por la mortalidad por otras causas. Aunque la recidiva locorregional es un factor predictivo de peor pronóstico, dada su baja incidencia contribuye poco a la mortalidad por cáncer de mama tras el diagnóstico. En las pacientes que desarrollan una recidiva a distancia, el cáncer de mama sigue siendo la principal causa de muerte, incluso a edad avanzada. Palabras clave: Cáncer de mama; Mortalidad competitiva; Recurrencia a distancia; Recurrencia locorregional; Modelos multiestado; Pacientes de edad avanzada.

Abstract

Abstract Introduction: In older patients with breast cancer, the risk of dying from other causes than breast cancer strongly increases after the age of 70. The aim of this study was to assess contributions of breast cancer mortality versus other-cause mortality after locoregional or distant recurrence in a population-based cohort of older patients analysed by multi-state models. Methods: Surgically treated patients ≥70 years diagnosed with stage I-III breast cancer in 2003-2009 were selected from the Netherlands Cancer Registry. A novel multi-state model with locoregional and distant recurrence that incorporates relative survival was fitted. Other-cause and breast cancer mortality were indicated as population and excess mortality. Results: Overall, 18,419 patients were included. Ten-year cumulative incidences of locoregional and distant recurrence were 2.8% (95%CI 2.6-3.1%) and 12.5% (95%CI 11.9-13.1%). Other-cause mortality increased from 23.9% (95%CI 23.7-24.2%) in patients 70-74 years to 73.8% (95%CI 72.2-75.4%) in those ≥80 years. Ten-year probabilities of locoregional or distant recurrence with subsequent breast cancer death were 0.4-1.3% and 10.2-14.6%, respectively. For patients with a distant recurrence in the first two years after diagnosis, breast cancer death probabilities were 95.3% (95%CI 94.2-96.4%), 93.1% (95%CI 91.6-94.6%), and 88.6% (95%CI 86.5-90.8%) in patients 70-74, 75-79, and ≥80 years. Conclusion: In older patients without recurrence, prognosis is driven by other-cause mortality. Although locoregional recurrence is a predictor for worse outcome, given its low incidence it contributes little to breast cancer mortality after diagnosis. For patients who develop a distant recurrence, breast cancer remains the dominant cause of death, even at old age. Keywords: Breast cancer; Competing mortality; Distant recurrence; Locoregional recurrence; Multi-state models; Older patients.

Resumen

Resumen Antecedentes: La mitad de los cánceres de mama (CM) HER2-negativos muestran una expresión HER2-baja. La gran eficacia de los recientes conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) anti-HER2 en los tumores HER2-bajo ha aumentado el interés por el HER2-bajo como subtipo propio de cáncer de mama. En comparación con los tumores HER2-0, la quimiosensibilidad y el pronóstico de este subtipo no están claros. Se investigaron las tasas de respuesta patológica completa (RPC) y de supervivencia libre de enfermedad (SLE) en pacientes con CB que recibieron quimioterapia neoadyuvante para tumores HER2-bajo o HER2-0. Métodos: Los datos se recogieron de la base de datos del Institut Paoli-Calmettes. Los tumores HER2-bajo se definieron por una puntuación IHC de HER2 de 1+ o 2+ con FISH negativo, y los HER2-0 por una puntuación IHC de 0. Se compararon las características clínico-patológicas, la RPC (definida como [ypT0/ypTis] y [pN0sn o ypN0]) y las tasas de SSE entre las dos cohortes. Resultados: Desde Ene/2005 hasta Jun/2021, 1111 pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante fueron evaluables. La incidencia de HER2-bajo fue del 41%, incluyendo un 63% de tumores con receptores hormonales (HR) positivos y un 37% de tumores HR-negativos (p < 0,001). En el conjunto de la población, la tasa de RPC fue inferior en los tumores HER2-bajo (23%) frente a los HER2-0 (30%) (p = 0,013), pero esta asociación se perdió en el análisis multivariante. En las pacientes con RH positivo, HER2-bajo afectó negativamente a las tasas de RPC en comparación con HER2-0 (10% frente a 16%, p = 0,046), pero no en las pacientes con RH negativo (46% frente a 42%), y este resultado se mantuvo en el análisis multivariante. No existía correlación entre la SSE y el estado HER2. Conclusiones: HER2-bajo se asocia con positividad HR. El estado HER2 no influyó en la RPC en pacientes con RH negativo, mientras que HER2 bajo se asoció con una tasa de RPC inferior en pacientes con RH positivo.

Abstract

Abstract Background: Half of HER2-negative breast cancers (BC) show HER2-low expression. The strong efficacy of recent anti-HER2 antibody-drug conjugates (ADC) in HER2-low tumours has risen the interest of HER2-low as a proper BC subtype. Chemosensitivity and prognosis of this subtype are not clear when compared to HER2-0 tumours. We investigated the pathological complete response (pCR) and disease-free survival (DFS) rates in BC patients receiving neoadjuvant chemotherapy for HER2-low or HER2-0 tumours. Methods: Data were collected from the Institut Paoli-Calmettes database. HER2-low tumours were defined by HER2 IHC score of 1+ or 2+ with negative FISH, and HER2-0 by IHC score of 0. Clinicopathological characteristics, pCR (defined as [ypT0/ypTis] and [pN0sn or ypN0]) and DFS rates were compared between the two cohorts. Results: From Jan/2005 to Jun/2021, 1111 patients receiving neoadjuvant chemotherapy were evaluable. The incidence of HER2-low was 41%, including 63% of hormone receptor (HR)-positive and 37% of HR-negative tumours (p < 0.001). In the whole population, the pCR rate was lower in HER2-low (23%) versus HER2-0 (30%) tumours (p = 0.013), but this association was lost in multivariate analysis. In HR-positive patients, HER2-low negatively impacted pCR rates when compared to HER2-0 (10% vs. 16%, p = 0.046), but not in HR-negatives (46% vs. 42%), and this result was maintained in multivariate analysis. No correlation existed between DFS and HER2-status. Conclusion: HER2-low is associated with HR positivity. HER2 status did not impact pCR in HR-negative patients, whereas HER2-low was associated with lower pCR rate in HR-positive patients.

Resumen

Resumen Antecedentes: Las pacientes de edad avanzada con cáncer de mama tienen buen pronóstico y la mayoría fallece por enfermedades distintas del cáncer de mama. Estudios previos sugirieron que podría reducirse la extensión quirúrgica en pacientes de edad avanzada. El objetivo fue comparar los resultados de supervivencia en pacientes de ≥70 años de edad con cáncer de mama clínicamente ganglionar negativo, en función de si se realizó cirugía axilar. Métodos: Se incluyeron en el Registro Coreano de Cáncer de Mama un total de 2995 pacientes con cáncer de mama de edad ≥70 años que se sometieron a cirugía de mama. Las pacientes se clasificaron en dos grupos según la realización de la cirugía axilar. Se utilizó el emparejamiento por puntuación de propensión para los factores demográficos y de tratamiento con el fin de minimizar el sesgo de selección. Se comparó la supervivencia global (SG) y la supervivencia específica del cáncer de mama (SCE) a 5 años. Resultados: Entre 708 pacientes tras el emparejamiento de puntuación de propensión 3:1, 531 se sometieron a cirugía de mama con cirugía axilar y 177 a cirugía de mama sola. De todas las pacientes, el 51,7% tenía un estadio T1 y el 73,2% se sometió a mastectomía. Aproximadamente el 31,2% de las pacientes recibieron quimioterapia. Entre las pacientes que no se sometieron a cirugía axilar, las tasas de SG y SSC a 5 años fueron del 85,2% y el 96,7%, respectivamente. El cociente de riesgos de la cirugía axilar para la SG fue de 0,943 (intervalo de confianza del 95%: 0,652-1,365; p = 0,757), lo que indica que no hay diferencias significativas entre los dos grupos. Conclusiones: Nuestro estudio demuestra que la cirugía axilar en una cohorte emparejada de pacientes de edad avanzada con cáncer de mama y ganglios clínicamente negativos no proporciona un beneficio de supervivencia en comparación con las pacientes sometidas únicamente a cirugía de mama. Estos hallazgos sugieren que la cirugía axilar puede omitirse con seguridad en un grupo selecto de pacientes de edad ≥70 años con cáncer clínicamente con ganglios negativos. Se necesitan más estudios para identificar posibles candidatas para omitir la cirugía axilar.

Abstract

Abstract Background: Older patients with breast cancer have good prognosis and most die from diseases other than breast cancer. Previous studies suggested that the surgical extent in older patients could be reduced. We aimed to compare survival outcomes in patients aged ≥70 years with clinically node-negative breast cancer, based on whether axillary surgery was performed. Methods: A total of 2,995 patients with breast cancer aged ≥70 years who underwent breast surgery were included in the Korean Breast Cancer Registry. Patients were classified into two groups according to the performance of axillary surgery. We used propensity score matching for demographic and treatment factors to minimize selection bias. We compared the 5-year overall survival (OS) and breast cancer-specific survival (BCSS). Results: Among 708 patients after 3:1 propensity score matching, 531 underwent breast surgery with axillary surgery and 177 underwent breast surgery alone. Of all patients, 51.7% had T1 stage, and 73.2% underwent mastectomy. Approximately 31.2% of patients received chemotherapy. Among patients who did not undergo axillary surgery, the 5-year OS and BCSS rates were 85.2% and 96.7%, respectively. The hazard ratio of axillary surgery for OS was 0.943 (95% confidence interval 0.652-1.365, p = 0.757), indicating no significant difference between two groups. Conclusions: Our study demonstrates that axillary surgery in a matched cohort of older patients with breast cancer and clinically negative nodes does not provide a survival benefit compared to patients undergoing breast surgery alone. These findings suggest that axillary surgery may be safely omitted in a select group of patients aged ≥70 years with clinically node-negative cancer. Further studies are needed to identify potential candidates for omitting axillary surgery.

Resumen

Conseguir la simetría mamaria tras una mastectomía unilateral sigue siendo un reto. Existe controversia acerca de cuándo es el mejor momento para realizarlos, si en el momento de la reconstrucción inicial o en forma diferida. Materiales y métodos: fueron incluídas 105 pacientes, 55 fueron sometidas a un procedimiento de simetría contralateral simultáneo (inmediato) y 50 a un procedimiento de simetría contralateral diferido. Resultados: La cohorte tardía requirió más procedimientos (3,4 frente a 1,8; p < 0,0001), pero la duración total de la hospitalización fue menor (2,8 frente a 4,1 días; p < 0,0001). La cohorte tardía requirió un procedimiento de simetrización contralateral tras la finalización de la reconstrucción con mayor frecuencia que la cohorte inmediata (p = 0,021). Las tasas globales de complicaciones específicas de la reconstrucción fueron similares en ambas cohortes. La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 ítems (SF-36), cuestionario validado para la evaluación de la calidad de vida, se administró 3 meses después de la cirugía y ambas cohortes informaron de resultados similares al comparar su satisfacción con el tratamiento. Conclusiones: Los resultados de este estudio demuestran que las operaciones de simetría contralateral inmediata pueden realizarse de forma segura sin aumentar la morbilidad. Se presenta un nuevo algoritmo.

Abstract

Achieving breast symmetry after unilateral mastectomy remains a challenge. Controversy exists as to when is the best time to perform them, whether at the time of initial reconstruction or on a delayed basis. Materials and methods: 105 patients were included, 55 underwent a simultaneous (immediate) contralateral symmetry procedure and 50 underwent a delayed contralateral symmetry procedure. Results: The delayed cohort required more procedures (3.4 vs. 1.8; p < 0.0001), but the total length of hospitalization was shorter (2.8 vs. 4.1 days; p < 0.0001). The late cohort required a contralateral symmetrization procedure after completion of reconstruction more frequently than the immediate cohort (p = 0.021). Overall rates of reconstruction-specific complications were similar in both cohorts. The 36-item Short Form Health Survey (SF-36), a validated questionnaire for the assessment of quality of life, was administered 3 months after surgery and both cohorts reported similar results when comparing their satisfaction with treatment. Conclusions: The results of this study demonstrate that immediate contralateral symmetry operations can be performed safely without increased morbidity. A new algorithm is presented.

Resumen

La respuesta patológica completa (RPC) tras la quimioterapia neoadyuvante (NAC) en el cáncer de mama se correlaciona estrechamente con la supervivencia global. Sin embargo, existe controversia sobre si la definición de RPC debe excluir o no la presencia de carcinoma ductal in situ (CDIS) residual. Objetivo: Examinar la asociación del CDIS residual en las muestras quirúrgicas después de la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama con los criterios de valoración de la supervivencia a fin de establecer normas para la evaluación de la respuesta patológica completa. Diseño, contexto y participantes: El equipo del estudio analizó retrospectivamente la asociación del CDIS residual tras la NAC con la supervivencia libre de eventos (SLE) a 3 años, la supervivencia libre de recidiva a distancia (SLRD) y la recidiva locorregional (RLR) en el ensayo I-SPY2, un ensayo de plataforma neoadyuvante adaptativa para pacientes con cáncer de mama con alto riesgo de recidiva. Resultados y medidas principales: La presencia de CDIS y SLE, SLRD y RLR. Resultados: El equipo del estudio identificó a 933 participantes de I-SPY2 (de 24 a 77 años) con patología completa y datos de seguimiento. 337 participantes (36%) no tenían enfermedad invasiva residual (carga de cáncer residual 0, o pCR). De las 337 participantes con pCR, 70 (21%) tenían CDIS residual, que variaba significativamente según el subtipo de receptor tumoral. Entre los participantes con RPC, no hubo diferencias significativas en la SLE, SLRD o RLR en función de la presencia o ausencia de CDIS residual. Conclusiones y relevancia: El análisis apoya la definición de pCR como la ausencia de enfermedad invasiva después de NAC independientemente de la presencia o ausencia de CDIS. Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov Identificador NCT01042379.

Abstract

Pathologic complete response (PCR) after neoadjuvant chemotherapy (NAC) in breast cancer correlates closely with overall survival. However, controversy exists as to whether or not the definition of PCR should exclude the presence of residual ductal carcinoma in situ (DCIS). Purpose: To examine the association of residual DCIS in surgical specimens after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer with survival endpoints in order to establish standards for the assessment of pathologic complete response. Design, Setting, and Participants: The study team retrospectively analyzed the association of residual DCIS after NAC with 3-year event-free survival (EFS), distant recurrence-free survival (DRFS), and locoregional recurrence (LRR) in the I-SPY2 trial, an adaptive neoadjuvant platform trial for breast cancer patients at high risk of recurrence. Main Outcomes and Measures: The presence of DCIS and SLE, SLRD and RLR. Results: The study team identified 933 I-SPY2 participants (aged 24-77 years) with complete pathology and follow-up data. 337 participants (36%) had no residual invasive disease (residual cancer burden 0, or pCR). Of the 337 participants with pCR, 70 (21%) had residual DCIS, which varied significantly by tumor receptor subtype. Among participants with pCR, there were no significant differences in SLE, SLRD, or RLR based on the presence or absence of residual DCIS. Conclusions and Relevance: The analysis supports the definition of pCR as the absence of invasive disease after NAC regardless of the presence or absence of DCIS. Trial registration: ClinicalTrials.gov Identifier NCT01042379.

Resumen

Objetivo: Determinar el estado del receptor de estrógenos (RE) es esencial en el tratamiento del cáncer de mama metastásico (CMM). Con este fin se utilizan cada vez más las imágenes del RE en todo el cuerpo con la tomografía por emisión de positrones con 16α-[18 F] fluoro-17β-estradiol ([18F]FES-PET). Para establecer la validez clínica de la [18F]FES-PET, estudiamos la exactitud diagnóstica de la evaluación cualitativa y cuantitativa de la [18F]FES-PET para predecir la expresión del RE mediante inmunohistoquímica en una metástasis. Métodos: En un ensayo prospectivo multicéntrico, 200 pacientes con CMM recién diagnosticado se sometieron a un extenso estudio que incluía imágenes moleculares. Para este subanálisis, la expresión de RE en la metástasis biopsiada se relacionó con la evaluación cualitativa de [18F]FES-PET de cuerpo entero y la captación cuantitativa de [18F]FES en la metástasis correspondiente. Se realizó una revisión y un metanálisis del rendimiento diagnóstico de la [18F]FES-PET. Resultados: La evaluación con [18F]FES-PET de cuerpo entero predijo la expresión de RE en la metástasis biopsiada con buena precisión: una sensibilidad del 95% (IC del 95%, 89 a 97), una especificidad del 80% (66 a 89), un valor predictivo positivo (VPP) del 93% (87 a 96) y un valor predictivo negativo (VPN) del 85% (72 a 92) en 181 de 200 pacientes evaluables. La captación cuantitativa de [18F]FES predijo la inmunohistoquímica del RE en la metástasis correspondiente con una sensibilidad/especificidad del 91%/69% y un VPP/VPN del 90%/71% en 156 de 200 pacientes evaluables. Para las metástasis óseas, el VPP/VNP fue del 92%/81%. El metaanálisis con la adición de nuestros datos ha aumentado el rendimiento diagnóstico y ha reducido los IC del 95% en comparación con estudios anteriores, con una sensibilidad/especificidad de ambos del 86% (81 a 90 y 73 a 93, respectivamente). Conclusiones: Esta serie prospectiva es la más amplia hasta el momento y establece la validez clínica de la [18F]FES-PET para determinar el estado del RE tumoral en el CMM. Puede considerarse una alternativa válida a la biopsia de una metástasis para determinar el estado del RE en el CMB de reciente aparición (ClinicalTrials.gov identificador: NCT01957332).

Abstract

Purpose: Determining estrogen receptor (ER) status is essential in the treatment of metastatic breast cancer (MBC). To this end, whole-body ER imaging with 16α-[18 F]fluoro-17β-estradiol positron emission tomography ([18F]FES-PET) is increasingly used. To establish the clinical validity of [18F]FES-PET, we studied the diagnostic accuracy of qualitative and quantitative assessment of [18F]FES-PET to predict ER expression by immunohistochemistry in a metastasis. Methods: In a prospective multicenter trial, 200 patients with newly diagnosed MBC underwent an extensive study including molecular imaging. For this subanalysis, ER expression in the biopsied metastasis was related to qualitative assessment of whole-body [18F]FES-PET and quantitative uptake of [18F]FES in the corresponding metastasis. A review and meta-analysis of the diagnostic performance of [18F]FES-PET was performed. Results: Evaluation with whole-body [18F]FES-PET predicted ER expression in the biopsied metastasis with good accuracy: a sensitivity of 95% (95% CI, 89 to 97), a specificity of 80% (66 to 89), a positive predictive value (PPV) of 93% (87 to 96), and a negative predictive value (NPV) of 85% (72 to 92) in 181 of 200 evaluable patients. Quantitative uptake of [18F]FES predicted ER immunohistochemistry in the corresponding metastasis with a sensitivity/specificity of 91%/69% and a PPV/NPV of 90%/71% in 156 of 200 evaluable patients. For bone metastases, the PPV/NPV was 92%/81%. Meta-analysis with the addition of our data has increased diagnostic yield and reduced 95% CIs compared to previous studies, with a sensitivity/specificity of both of 86% (81 to 90 and 73 to 93, respectively). Conclusions: This prospective series is the largest to date and establishes the clinical validity of [18F]FES-PET for determining tumor ER status in MSC. It can be considered a valid alternative to biopsy of a metastasis to determine ER status in new-onset MBC (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01957332).

Resumen

Se han propuesto varios procedimientos de estadificación menos invasivos para sustituir a la disección de los ganglios linfáticos axilares (DGLA) tras la quimioterapia neoadyuvante (NAC) en pacientes con cáncer de mama con ganglios de inicio clínicamente positivos (cN+). Debido a la falta de pruebas de alto nivel, aún no está claro qué procedimiento es el más óptimo para sustituir a la DGLA. Objetivo: Determinar la precisión diagnóstica de la colocación de semillas de yodo radiactivo en la axila con biopsia del ganglio linfático centinela (RISAS), un procedimiento de disección axilar dirigida. Diseño: ensayo prospectivo, multicéntrico, de precisión diagnóstica, de no inferioridad, realizado desde el 1 de marzo de 2017 hasta el 31 de diciembre de 2019. Se incluyeron pacientes de 14 instituciones de los Países Bajos. Pacientes con tumores de mama cT1-4; diámetro del tumor <2 cm y hasta >5 cm o extensión a la pared torácica o la piel y ganglios linfáticos axilares positivos demostrados patológicamente que fueron tratados con NAC fueron elegibles para la inclusión. Antes de la NAC, se realizó el marcaje de un ganglio linfático axilar positivo confirmado patológicamente con el procedimiento de semillas de yodo radiactivo (MARI), y después de la NAC, se realizó la biopsia del ganglio linfático centinela (BGC) combinada con la escisión del ganglio linfático marcado (es decir, procedimiento RISAS), seguida de DGLA. Un total de 212 pacientes con cáncer de mama cN+ se sometieron al procedimiento RISAS y a la DGLA. La tasa de identificación del procedimiento RISAS fue del 98,2% (223 de 227). Las tasas de identificación de BGC y MARI fueron del 86,4% (197 de 228) y 94,1% (224 de 238), respectivamente. La TFN del procedimiento RISAS fue del 3,5% y el VPN fue del 92,8%, en comparación con una TFN del 17,9% (22 de 123) y un VPN del 72,5% (22 de 123) para la BGC y una TFN del 7,0% (10 de 143) y un VPN del 86,3% (63 de 73) para el procedimiento MARI. En un subgrupo de 174 pacientes en los que la BGC y el procedimiento MARI tuvieron éxito y se realizó una DGLA, la TFN del procedimiento RISAS fue del 2,5% (3 de 118), en comparación con el 18,6% (22 de 118) de la BGLC (p < 0,001) y el 6,8% (8 de 118) del procedimiento MARI (p = 0,03). Conclusiones y relevancia: Los resultados de este estudio diagnóstico sugieren que el procedimiento RISAS fue el procedimiento menos invasivo más factible y preciso para la estadificación axilar tras NAC en pacientes con cáncer de mama cN+.

Abstract

Several less invasive staging procedures have been proposed to replace axillary lymph node dissection (ALND) after neoadjuvant chemotherapy (NAC) in breast cancer patients with clinically positive (cN+) starting nodes. Due to the lack of high-level evidence, it is still unclear which procedure is the most optimal to replace ALND. Aim: To determine the diagnostic accuracy of radioiodine seed placement in the axilla with sentinel lymph node biopsy (RISAS), a targeted axillary dissection procedure. Design: prospective, multicenter, diagnostic accuracy, noninferiority trial conducted from March 1, 2017, to December 31, 2019. Patients from 14 institutions in the Netherlands were included. Patients with cT1-4 breast tumors; tumor diameter <2 cm and up to >5 cm or extension to the chest wall or skin and pathologically proven positive axillary lymph nodes who were treated with NAC were eligible for inclusion. Before NAC, labeling of a pathologically confirmed positive axillary lymph node was performed with the radioactive iodine seed (MARI) procedure, and after NAC, sentinel lymph node biopsy (SLNB) combined with excision of the labeled lymph node (i.e., RISAS procedure) was performed, followed by ALND. A total of 212 patients with cN+ breast cancer underwent the RISAS procedure and ALND. The identification rate for the RISAS procedure was 98.2% (223 of 227). The BGC and MARI identification rates were 86.4% (197 of 228) and 94.1% (224 of 238), respectively. The NFR for the RISAS procedure was 3.5% and NPV was 92.8%, compared with an NFR of 17.9% (22 of 123) and NPV of 72.5% (22 of 123) for BGC and an NFR of 7.0% (10 of 143) and NPV of 86.3% (63 of 73) for the MARI procedure. In a subgroup of 174 patients in whom SLNB and the MARI procedure were successful and an ALND was performed, the TFN of the RISAS procedure was 2.5% (3 of 118), compared with 18.6% (22 of 118) for SLNB (p < 0.001) and 6.8% (8 of 118) for the MARI procedure (p = 0.03). Conclusions and Relevance: The results of this diagnostic study suggest that the RISAS procedure was the most feasible and accurate less invasive procedure for axillary staging after NAC in patients with cN+ breast cancer.

Resumen

Las pacientes con cáncer de mama avanzado receptor de estrógenos (RE) positivo / receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo pretratado suelen presentar mal pronóstico. El elacestrant es un nuevo degradador selectivo oral del RE que ha demostrado actividad en estudios iniciales. Métodos: En este ensayo aleatorizado, abierto y de fase III se incluyeron pacientes con cáncer de mama avanzado RE-positivo/HER2-negativo que tenían una o dos líneas de terapia endocrina (tratamiento previo con un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4/6). Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente a elacestrant 400 mg por vía oral una vez al día o a monoterapia endocrina de tratamiento estándar (SOC). Los criterios de valoración primarios fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) mediante revisión centralizada ciega independiente en todas las pacientes y en las pacientes con mutaciones detectables de ESR1. Resultados: Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente a elacestrant (n = 239) o SOC (n = 238). La mutación ESR1 se detectó en el 47,8% de las pacientes, y el 43,4% había recibido dos terapias endocrinas previas. La SLP se prolongó en todas las pacientes (cociente de riesgos instantáneos = 0,70; IC del 95%: 0,55 a 0,88; p = 0,002) y en las pacientes con mutación ESR1 (cociente de riesgos instantáneos = 0,55; IC del 95%: 0,39 a 0,77; p = 0,0005). Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3/4 relacionados con el tratamiento en el 7,2% de las pacientes que recibieron elacestrant y en el 3,1% de las que recibieron SOC. Conclusiones: Elacestrant es el primer degradador selectivo oral del RE que demuestra una mejora significativa de la SLP frente a SOC tanto en la población general como en pacientes con mutaciones ESR1 con una seguridad manejable en un ensayo de fase III para pacientes con cáncer de mama avanzado RE-positivo/HER2-negativo. Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov NCT03778931

Abstract

Patients with estrogen receptor (ER)-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative pretreated advanced breast cancer often have a poor prognosis. Elacestrant is a novel oral selective ER degrader that has demonstrated activity in early studies. Methods: In this randomized, open-label, phase III trial, patients with ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer who had one or two lines of endocrine therapy (prior treatment with a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor) were included. Patients were randomized to elacestrant 400 mg orally once daily or standard-of-care (SOC) endocrine monotherapy. Primary endpoints were progression-free survival (PFS) by independent blinded centralized review in all patients and in patients with detectable ESR1 mutations. Results: Patients were randomized to elacestrant (n = 239) or SOC (n = 238). The ESR1 mutation was detected in 47.8% of patients, and 43.4% had received two prior endocrine therapies. PFS was prolonged in all patients (hazard ratio = 0.70, 95% CI 0.55 to 0.88, p = 0.002) and in patients with ESR1 mutation (hazard ratio = 0.55, 95% CI 0.39 to 0.77, p = 0.0005). Treatment-related grade 3/4 adverse events occurred in 7.2% of patients receiving elacestrant and in 3.1% of those receiving SOC. Conclusions: Elacestrant is the first oral selective ER degrader to demonstrate significant improvement in PFS vs. SOC in both the general population and in patients with ESR1 mutations with manageable safety in a phase III trial for patients with ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer. Trial registration: ClinicalTrials.gov NCT03778931