Resumen

Antecedentes: Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de las pruebas genéticas rápidas (RGT) para BRCA1 y BRCA2 en el momento del diagnóstico de cáncer de mama en las opciones de tratamiento. La mastectomía bilateral para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres con una mutación BRCA1 o BRCA2 ofrece una reducción del riesgo de cáncer de mama contralateral. No está claro si ofrecer la RGT en el momento del diagnóstico de cáncer de mama tiene un impacto en la decisión quirúrgica de las mujeres. Métodos: Se reclutaron mujeres con cáncer de mama diagnosticadas entre junio de 2013 y mayo de 2018 en cuatro centros académicos de ciencias de la salud en Toronto, Canadá. Las participantes completaron un cuestionario antes de las pruebas genéticas, luego una semana y un año después de la revelación del resultado de la prueba genética. Antes de la cirugía, se realizó la RGT. Se compararon los datos diagnósticos, patológicos y de tratamiento entre las que tenían y las que no tenían una mutación BRCA. Resultados: El estudio incluyó a 1.007 mujeres que dieron su consentimiento para la RGT. La edad media de las participantes era de 46,3 años y la mediana del tiempo transcurrido hasta la revelación de los resultados fue de 10 días. Se encontró una mutación BRCA en el 6% de las mujeres. Las mujeres con una mutación BRCA tenían una probabilidad significativamente mayor de elegir una mastectomía bilateral que las mujeres sin una mutación BRCA (p < 0,0001). De las pacientes con BRCA positivo, el 95,7% informó que utilizó el resultado de su prueba genética para tomar una decisión quirúrgica. Conclusiones: Las mujeres a las que se les proporciona la RGT en el momento del diagnóstico de cáncer de mama utilizan la información genética para tomar decisiones de tratamiento, y la mayoría de las identificadas con una mutación BRCA eligen una mastectomía bilateral.

Abstract

Background: This study aimed to evaluate the impact of rapid genetic testing (RGT) for BRCA1 and BRCA2 at the time of breast cancer diagnosis on treatment choices. Bilateral mastectomy for the treatment of breast cancer in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation offers a reduction in the risk of contralateral breast cancer. It is unclear whether offering RGT at the time of breast cancer diagnosis has an impact on women's surgical decision-making. Methods: Women with breast cancer diagnosed between June 2013 and May 2018 were recruited from four academic health sciences centers in Toronto, Canada. The participants completed a questionnaire before genetic testing, then one week and one year after disclosure of the genetic test result. Before surgery, RGT was performed. Diagnostic, pathologic, and treatment data were compared between those with and those without a BRCA mutation. Results: The study enrolled 1007 women who consented to RGT. The mean age of the participants was 46.3 years, and the median time to result disclosure was 10 days. A BRCA mutation was found in 6% of the women. The women with a BRCA mutation were significantly more likely to elect for bilateral mastectomy than the women without a BRCA mutation (p < 0.0001). Of the BRCA-positive patients, 95.7% reported that they used their genetic test result to make a surgical decision. Conclusions: The women provided with RGT at the time of breast cancer diagnosis use the genetic information to make treatment decisions, and the majority of those identified with a BRCA mutation elect for a bilateral mastectomy.

Resumen

Antecedentes: El carcinoma ductal invasivo (CDI) suele ir acompañado de un carcinoma ductal in situ (CDIS). No está claro si el componente DCIS afecta a la puntuación de recurrencia de 21 genes (RS). Métodos: Se incluyeron pacientes consecutivas con RE positivo, HER2 negativo y N0-1 con resultados de RS. Las pacientes se dividieron en grupos de IDC puro y IDC con CDIS (IDC/DCIS). Se comparó la RS, la expresión de sus 16 genes cancerígenos y el pronóstico entre las pacientes IDC e IDC/DCIS. Resultados: Se inscribieron un total de 1458 pacientes, 320 de las cuales tenían CDIS concomitante. El componente DCIS se asoció de forma independiente con una menor RS (P = 0,038). Las pacientes con CDI/CCIS tenían con mayor frecuencia un SR de bajo riesgo (P = 0,018) o un SR de riesgo intermedio (P = 0,024). En cuanto a los genes individuales del panel de RS, Ki67, CCNB1 y MYBL2 en el grupo de proliferación y MMP11 y CTSL2 en el grupo de invasión fueron significativamente más bajos entre los pacientes IDC/DCIS que los pacientes IDC puros. Entre las pacientes con IDC/DCIS, una menor RS se correlacionó de forma independiente con una mayor proporción de CDIS y un menor grado de CDIS. En una mediana de seguimiento de 31 meses, el componente de CDIS en el CDI no influyó significativamente en el pronóstico. Conclusiones: El CDI con componente de CDIS se asocia a una menor RS de 21 genes, posiblemente debido a una menor expresión de genes de proliferación e invasión. La proporción y el grado del CDIS influyeron de forma independiente en la RS de 21 genes en los pacientes con CDI/CDIS. Debido al periodo de seguimiento relativamente corto y a la baja tasa de recidiva, es necesario seguir evaluando el impacto del componente DCIS en el IDC sobre el pronóstico.

Abstract

Background: Invasive ductal carcinoma (IDC) is often accompanied by ductal carcinoma in situ (DCIS). Whether the DCIS component affects the 21-gene recurrence score (RS) is unclear. Methods: Consecutive ER-positive, HER2-negative, N0-1 patients with RS results were included. Patients were divided into pure IDC and IDC with DCIS (IDC/DCIS) groups. The RS, the expression of its 16 cancer genes and prognosis were compared between IDC and IDC/DCIS patients. Results: A total of 1458 patients were enrolled, 320 of whom had concomitant DCIS. DCIS component was independently associated with lower RS (P = 0.038). IDC/DCIS patients more often had a low-risk RS (P = 0.018) or intermediate-risk RS (P = 0.024). Regarding individual genes in the RS panel, Ki67, CCNB1 and MYBL2 in the proliferation group and MMP11 and CTSL2 in the invasion group were significantly lower among IDC/DCIS patients than pure IDC patients. Among IDC/DCIS patients, lower RS was independently correlated with a higher DCIS proportion and lower DCIS grade. Within a median follow-up of 31 months, the DCIS component in IDC did not significantly influence prognosis. Conclusions: IDC with DCIS component is associated with a lower 21-gene RS, possibly due to lower expression of proliferation and invasion genes. DCIS proportion and grade independently influenced the 21-gene RS in IDC/DCIS patients. Due to the relatively short follow-up period and low recurrence rate, the impact of the DCIS component in IDC on prognosis needs further evaluation.

Resumen

Antecedentes: El anastrozol se ha asociado con una aceleración sustancial de la pérdida de densidad mineral ósea (DMO) durante el tratamiento activo. Métodos: Se incluyeron mil cuatrocientas diez mujeres en un subestudio de DMO y se estratificaron en tres estratos según su puntuación T inicial en la columna vertebral o el cuello femoral. El objetivo primario de este análisis fue investigar si la DXA de la DMO en la columna y la cadera cambiaba dos años después del cese del tratamiento (entre los años 5 y 7) en aquellas que no recibieron risedronato. Resultados: Se dispuso de datos de DMO a los cinco y siete años para un total de 528 mujeres que no recibieron risedronato. En las mujeres con DMO normal al inicio, se observó un aumento de la DMO en la columna lumbar tras la retirada de anastrozol del 1,25% (IC del 95%: 0,73 a 1,77) (p = 0,0004), que fue mayor que en las que recibieron placebo (0,14% (-0,29 a 0,56)). En la cadera, la DMO se mantuvo sin cambios entre los años 5 y 7 para las que habían recibido anastrozol previamente, pero siguió disminuyendo en las que habían sido asignadas al azar a placebo (-1,35% (-1,70 a -0,98)). Conclusiones: Estos son los primeros resultados que informan de los cambios en la DMO tras dejar de tomar anastrozol en un contexto de prevención del cáncer de mama. Nuestros resultados muestran que los efectos negativos del anastrozol sobre la DMO en el contexto preventivo son parcialmente reversibles.

Abstract

Background: Anastrozole has been associated with substantial accelerated bone mineral density (BMD) loss during active treatment. Methods: One thousand four hundred and ten women were included in a BMD substudy and stratified into three strata according to their baseline T-score at spine or femoral neck. The primary objective of this analysis was to investigate whether DXA BMD at the spine and hip changed two years after treatment cessation (between years 5 and 7) in those who did not receive risedronate. Results: Five- and seven-year BMD data were available for a total of 528 women who did not receive risedronate. In women with normal BMD at baseline, an increase in BMD at the lumbar spine after anastrozole withdrawal was observed 1.25% (95% CI 0.73 to 1.77) (P = 0.0004), which was larger than in those on placebo (0.14% (-0.29 to 0.56))). At the hip, BMD remained unchanged between years 5 and 7 for those previously on anastrozole but continued to a decrease in those who had been randomised to placebo (-1.35% (-1.70 to -0.98)). Conclusions: These are the first results reporting BMD changes after stopping anastrozole in a breast cancer prevention setting. Our results show that the negative effects of anastrozole on BMD in the preventive setting are partially reversible.

Resumen

Estos resultados indican que el examen clínico de las mamas realizado cada dos años por los trabajadores de de atención primaria de la salud, condujo a una reducción no significativa del 15% en la mortalidad por cáncer de mama en general (pero una reducción significativa de casi el 30% en la mortalidad de las mujeres de ≥50 años). No se observó ninguna reducción significativa de la mortalidad en las mujeres menores de 50 años. El examen clínico de la mama debería considerarse para el cribado del cáncer de mama en los países de ingresos bajos y medios.

Abstract

These results indicate that clinical breast examination conducted every two years by primary health workers significantly downstaged breast cancer at diagnosis and led to a non-significant 15% reduction in breast cancer mortality overall (but a significant reduction of nearly 30%in mortality in women aged ≥50). No significant reduction in mortality was seen in women younger than 50 years. Clinical breast examination should be considered for breast cancer screening in low and middle income countries.

Resumen

Antecedentes: Se ha demostrado que la quimioterapia neoadyuvante (NAC) aumenta las tasas de cirugía conservadora de la mama (CCM), pero los datos son limitados en cuanto a las tasas de conversión de pacientes no aptos para CCM (CCMi) a aptos para CCM (CCMe), específicamente, en pacientes con tumores grandes. Métodos: Se identificaron pacientes consecutivos con cáncer de mama en estadio I-III tratados con NAC desde noviembre de 2013 hasta marzo de 2019. Se determinó prospectivamente la elegibilidad de BCS antes y después de la NAC. Se estudiaron las pacientes consideradas BCSi antes de la NAC debido al gran tamaño del tumor. Se realizaron análisis estadísticos mediante la prueba t de Student, la prueba de suma de rangos de Wilcoxon, la prueba de Chi-cuadrado, la prueba de Fisher y la regresión logística. Resultados: En este estudio, 600 de 1353 cánceres eran BCSi con tumores grandes; el 69% eran candidatos no-BCS, el 31% eran candidatos borderline-BCS (bBCS). El 69% de los candidatos a BCS no se convirtieron en BCSe después de la NAC; el 66% eligió la BCS, y el 90% tuvo éxito. Entre los candidatos bBCS, el 87% se convirtió en BCSe después de la NAC, el 73% eligió BCS y el 96% tuvo éxito. En el análisis univariante, la candidatura a la CCB, el estadio cT más bajo, el estado cN0, la ausencia de calcificaciones, el estado del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 positivo (HER2+)/receptor triple negativo (TN), la escasa diferenciación, la histología ductal y la RCP de la mama se asociaron con la conversión a la elegibilidad para la CCB. En el análisis multivariable, el estado de los receptores (receptor hormonal positivo [HR+]/HER2- ref; odds ratio [OR] HER2+ 1,63, P = 0,047; HR-/HER2- OR, 2,26, P = 0,003) y el pCR mamario (OR 2,62, P < 0. 001) predijeron una reducción de estadio exitosa, mientras que un mayor tamaño clínico del tumor (OR 0,86, P = 0,003), la no candidatura a la CBS (OR 0,46, P = 0,003), el estado de cN+ (OR 0,54, P = 0,008) y las calcificaciones (OR 0,56, P = 0,007) predijeron menores tasas de reducción de estadio. Conclusión: En pacientes con tumores grandes que excluyen la CBC, la conversión a la elegibilidad para la CBC fue alta con la NAC, particularmente en los candidatos a la CBC. El estado del receptor HER2+/TN predijo una reducción de estadio exitosa, mientras que se observaron tasas de reducción de estadio más bajas con tumores más grandes, estado cN+ y calcificaciones. Estos factores deberían tenerse en cuenta a la hora de seleccionar a las pacientes para la NAC.

Abstract

Background: Neoadjuvant chemotherapy (NAC) has been proven to increase breast-conserving surgery (BCS) rates, but data are limited on conversion rates from BCS-ineligible (BCSi) to BCS-eligible (BCSe), specifically, in patients with large tumors. Methods: Consecutive patients with stage I-III breast cancer treated with NAC from November 2013 to March 2019 were identified. BCS eligibility before and after NAC was prospectively determined. Patients deemed BCSi before NAC due to large tumor size were studied. Statistical analyses were conducted using Student's t-test, Wilcoxon rank sum test, Chi-square test, Fisher's test, and logistic regression. Results: In this study, 600 of 1353 cancers were BCSi with large tumors; 69% were non-BCS candidates, 31% were borderline-BCS (bBCS) candidates. Of non-BCS candidates, 69% became BCSe after NAC; 66% chose BCS, and 90% were successful. Among bBCS candidates, 87% were BCSe after NAC, 73% chose BCS, and 96% were successful. On univariate analysis, bBCS candidacy, lower cT stage, cN0 status, absence of calcifications, human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2+)/triple negative (TN) receptor status, poor differentiation, ductal histology, and breast pCR were associated with conversion to BCS eligibility. On multivariable analysis, receptor status (hormone receptor positive [HR+]/HER2- ref; odds ratio [OR] HER2+ 1.63, P = 0.047; HR-/HER2- OR, 2.26, P = 0.003) and breast pCR (OR 2.62, P < 0.001) predicted successful downstaging, while larger clinical tumor size (OR 0.86, P = 0.003), non-BCS candidacy (OR 0.46, P = 0.003), cN+ status (OR 0.54, P = 0.008), and calcifications (OR 0.56, P = 0.007) predicted lower downstaging rates. Conclusion: In patients with large tumors precluding BCS, conversion to BCS eligibility was high with NAC, particularly in bBCS candidates. HER2+/TN receptor status predicted successful downstaging, while lower downstaging rates were observed with larger tumors, cN+ status, and calcifications. These factors should be considered when selecting patients for NAC.

Resumen

Antecedentes: Las directrices Choosing Wisely® de la Sociedad de Oncología Quirúrgica desaconsejan la biopsia rutinaria del ganglio linfático centinela (BGC) en pacientes con cáncer de mama clínicamente negativo (cN0) y con receptores hormonales (RH) positivos de edad ≥ 70 años. Examinamos el efecto de la SLNB en el tratamiento y los resultados en esta población. Materiales y métodos: Se realizó una revisión retrospectiva de una sola institución de mujeres consecutivas cN0 ≥ 70 años de edad que recibieron SLNB. Se recogieron las características clinicopatológicas y los datos del tratamiento. Se comparó a las pacientes según el estado del SLN con un análisis de subconjunto de las pacientes con RH positivo. Los resultados se analizaron mediante el método de Kaplan-Meier y el análisis univariable, y se compararon mediante pruebas de rango logarítmico. Resultados: De 500 pacientes, 345 (69%) fueron SLN-negativos. La mediana de edad fue de 74 años (rango 70-96). La mayoría de los tumores eran T1 (72%), N0 (69%), ductales invasivos (77%), sin invasión linfovascular (88%), receptores de estrógeno positivos (88%) y receptores de progesterona positivos (75%), y receptores del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativos (88%) tratados con tumorectomía (71%). La mediana del número de GLCs obtenidos fue de 2 (rango 0-12) y la mediana del número de GLCs positivos fue de 0 (rango 0-8). Las características del subgrupo positivo al RH fueron similares. Tanto en la cohorte global como en el subconjunto de RH positivos, el estado del GLC afectó significativamente al uso de quimioterapia adyuvante, aunque no se observó ningún efecto significativo sobre la recidiva. Las pacientes con SLN negativo tuvieron una mejor supervivencia global y una menor recidiva a distancia (ambas p < 0,0001). La terapia hormonal adyuvante mejoró significativamente la supervivencia global. Conclusiones: La SLNB puede omitirse con seguridad en pacientes de edad avanzada con tumores de carcinoma ductal invasivo T1, con RH positivo, pero aún puede proporcionar información importante que afecta al tratamiento. Los pacientes que son candidatos a la quimioterapia sistémica adyuvante deben seguir siendo considerados para la BNLC.

Abstract

Background: The Society of Surgical Oncology's Choosing Wisely® guidelines recommend against routine sentinel lymph node biopsy (SLNB) in clinically node-negative (cN0), hormone receptor (HR)-positive breast cancer patients aged ≥ 70 years. We examined the effect of SLNB on treatment and outcomes in this population. Materials and methods: A single-institution retrospective review of consecutive cN0 women ≥ 70 years of age who received SLNB was performed. We collected clinicopathologic characteristics and treatment data. Patients were compared according to SLN status with subset analysis of HR-positive patients. Outcomes were analyzed using the Kaplan-Meier method and univariable analysis, and were compared using log-rank tests. Results: Of 500 patients, 345 (69%) were SLN-negative. Median age was 74 years (range 70-96). Most tumors were T1 (72%), N0 (69%), invasive ductal (77%), without lymphovascular invasion (88%), estrogen receptor-positive (88%) and progesterone receptor-positive (75%), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative (88%) treated with lumpectomy (71%). Median number of SLNs obtained was 2 (range 0-12) and median number of positive SLNs was 0 (range 0-8). Characteristics of the HR-positive subset were similar. In both the overall cohort and the HR-positive subset, SLN status significantly affected the use of adjuvant chemotherapy, although no significant effect on recurrence was observed. SLN-negative patients had better overall survival and less distant recurrence (both p < 0.0001). Adjuvant hormone therapy significantly improved overall survival. Conclusions: SLNB can be safely omitted in elderly patients with T1, HR-positive, invasive ductal carcinoma tumors, but may still provide important information affecting treatment. Patients who are candidates for adjuvant systemic chemotherapy should still be considered for SLNB.

Resumen

Objetivo: El objetivo de este estudio fue evaluar los resultados de supervivencia a largo plazo de la cirugía conservadora de la mama (CCM) en el cáncer de mama de localización central (CLBC) en comparación con la mastectomía en el CLBC y la CCM en el no CLBC, a partir de la base de datos Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Métodos: Se inscribieron pacientes femeninas de edad < 80 años con cáncer de mama ductal o lobular invasivo unilateral T1-T2 sometidas a CBC o mastectomía. Las diferencias en las características clínico-patológicas se evaluaron mediante pruebas de Chi cuadrado. Se utilizó la regresión logística multivariante para medir la relación entre las variables predictivas y la realización de la CBC en el CLBC. Los resultados de supervivencia se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier y se compararon mediante modelos de riesgos proporcionales de Cox. Para superar los efectos de las diferencias basales en el resultado de supervivencia en los pacientes tratados con CBC en las localizaciones central y superior, se realizó un método de emparejamiento de puntuación de propensión de proporción 1:1. Resultados: En general, entre 16.522 pacientes de CLBC, 7982 casos (48,3%) se sometieron a BCS entre 1998 y 2015. Factores como la edad avanzada, la raza negra, el carcinoma ductal invasivo (CDI), el grado I, el tamaño pequeño del tumor, la ausencia o limitación de metástasis en los ganglios linfáticos, el estado positivo del receptor de progesterona y el hecho de recibir quimioterapia se correlacionaron de forma independiente con la CBC. El BCS fue un factor pronóstico favorable independiente entre las pacientes con CLBC, según el análisis multivariante de Cox. También se demostró que el CLBC tenía resultados de supervivencia similares en comparación con los tumores del cuadrante superior-extremo, y tenía una mejor supervivencia específica del cáncer de mama en comparación con los tumores de los cuadrantes inferiores, según el análisis multivariante de Cox. Conclusiones: La BCS debería ser una alternativa aceptable y preferible a la mastectomía para el CLBC T1 o T2 en estadio temprano bien seleccionado.

Abstract

Objective: The aim of this study was to evaluate the long-term survival outcomes of breast-conserving surgery (BCS) in centrally located breast cancer (CLBC) compared with mastectomy in CLBC and BCS in non-CLBC, based on the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database. Methods: Female patients aged < 80 years with unilateral T1-T2 invasive ductal or lobular breast cancer undergoing BCS or mastectomy were enrolled. The differences in clinical-pathological characteristics were evaluated using Chi square tests. Multivariate logistic regression was used to measure the relationship between predictive variables and performing BCS in CLBC. Survival outcomes were estimated using the Kaplan-Meier method and compared using Cox proportional hazards models. To overcome the effects of baseline differences on survival outcome in patients treated with BCS in the central and upper-outer locations, a 1:1 ratio propensity score matching method was performed. Results: Overall, among 16,522 CLBC patients, 7982 cases (48.3%) underwent BCS between 1998 and 2015. Factors such as older age, Black race, invasive ductal carcinoma (IDC), grade I, small tumor size, none or limited lymph node metastasis, positive progesterone receptor status, and receiving chemotherapy were independently correlated with BCS. BCS was an independent favorable prognostic factor among CLBC patients, based on multivariate Cox analysis. It was also shown that CLBC had similar survival outcomes compared with tumors in the upper-outer quadrant, and had a better breast cancer-specific survival compared with tumors in the lower quadrants, based on multivariate Cox analysis. Conclusions: BCS should be an acceptable and preferable alternative to mastectomy for well-selected, early-stage T1 or T2 CLBC.

Resumen

Antecedentes: Se desconoce la conveniencia de sustituir la disección del ganglio linfático centinela (DGC) y la irradiación ganglionar regional (IRN) por la disección de los ganglios linfáticos axilares (DGLA) en pacientes con enfermedad residual de los ganglios linfáticos (NN) tras la quimioterapia neoadyuvante (NAC). Se utilizó la Base de Datos Nacional del Cáncer (NCDB) para comparar la supervivencia después de la SLND y la ALND en pacientes con cáncer de mama con enfermedad de NN residual. Métodos: Se analizaron las pacientes de la NCDB, tratadas entre 2006 y 2014, con cáncer de mama cT1-3, cN1, cM0 y enfermedad residual en 1-3 LN axilares (ypN1) tras NAC. Las pacientes se agruparon en aquellas que recibieron SLND (definida como la extirpación de ≤ 4 LNs) y RNI, o ALND y RNI. Los pacientes fueron emparejados para todas las características del paciente, del tumor y del tratamiento. Resultados: Se identificaron 1313 pacientes elegibles en el grupo ALND y 304 pacientes en el grupo SLND. Para las cohortes emparejadas, la DGLV se asoció con una supervivencia significativamente menor tanto en los análisis univariantes como en los multivariables doblemente robustos (MVA) (HR 1,7; IC del 95%: 1,3-2,2; P < 0,001 para MVA), con una SG estimada a 5 años del 71%, en comparación con el 77% en el grupo de DGLV (P = 0,01). Los análisis exploratorios de subgrupos mostraron que la DGLV era comparable a la DALV en pacientes con tumores luminales A o B con un único LN metastásico (HR 1,03, IC del 95%: 0,59-1,8, (P = 0,91). Conclusiones: Nuestro análisis sugiere que, si bien una DGLA puede no ser necesaria para los pacientes con carga nodal residual limitada y tumores biológicamente favorables, la DGLA no debe ser sustituida rutinariamente por la DGLA en pacientes con enfermedad ypN1 después de la NAC hasta que su eficacia sea confirmada por ensayos prospectivos.

Abstract

Background: The appropriateness of substituting sentinel lymph node dissection (SLND) and regional nodal irradiation (RNI) for axillary lymph node dissection (ALND) in patients with residual lymph node (LN) disease following neoadjuvant chemotherapy (NAC) is unknown. We used the National Cancer Database (NCDB) to compare survival following SLND and ALND in breast cancer patients with residual LN disease. Methods: We analyzed NCDB patients, treated between 2006 and 2014, with cT1-3, cN1, cM0 breast cancer and residual disease in 1-3 axillary LNs (ypN1) following NAC. Patients were grouped into those who received SLND (defined as removal of ≤ 4 LNs) and RNI, or ALND and RNI. Patients were matched for all patient, tumor, and treatment characteristics. Results: We identified 1313 eligible patients in the ALND group and 304 patients in the SLND group. For the matched cohorts, SLND was associated with significantly lower survival in both univariate and doubly robust multivariable analyses (MVA) (HR 1.7, 95% CI 1.3-2.2, P < 0.001 for MVA), with estimated 5-year OS of 71%, compared with 77% in the ALND group (P = 0.01). Exploratory subgroup analyses showed that SLND was comparable with ALND in patients with luminal A or B tumors with a single metastatic LN (HR 1.03, 95% CI 0.59-1.8, (P = 0.91). Conclusions: Our analysis suggests that, while an ALND may not be needed for patients with limited residual nodal burden and biologically favorable tumors, SLND should not be routinely substituted for ALND in patients with ypN1 disease following NAC until its efficacy is confirmed by prospective trials.

Resumen

Nuestros datos destacan la infrautilización de las pruebas genéticas. Incluso en el entorno de un centro de mama con todos los servicios y con asesoramiento genético fácilmente disponible, hay una tasa considerable de fallos en la identificación de pacientes elegibles, relacionados con la evaluación de los antecedentes familiares, la edad y el origen étnico de la paciente, así como el cumplimiento de la paciente. Debería considerarse la posibilidad de realizar pruebas peri-diagnósticas más amplias, y debería buscarse una mayor tasa de cumplimiento de las pacientes remitidas

Abstract

Our data highlight the underutilization of genetic testing. Even in the setting of a full-service breast center with readily available genetic counseling, there is a substantial miss rate for identifying eligible patients, related to assessment of family history, patient age, and ethnicity, as well as patient compliance. Broader peri-diagnostic testing should be considered, and higher compliance rates with patients referred should be sought.

Resumen

Antecedentes: La eficacia antitumoral de los inhibidores de PARP (PARPi) en pacientes con cáncer de mama que albergan mutaciones en la línea germinal de BRCA1/2 (gBRCA1/2) está bien establecida. Mientras que la monoterapia con PARPi fue ineficaz en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) metastásico de tipo salvaje para BRCA1/2, planteamos la hipótesis de que PARPi podría ser eficaz en TNBCs primarios sin exposición previa a la quimioterapia. Pacientes y métodos: En el ensayo de fase II PETREMAC, las pacientes con CMNT primario >2 cm recibieron olaparib durante un máximo de 10 semanas antes de la quimioterapia. Las biopsias tumorales recogidas antes y después de olaparib se sometieron a una secuenciación específica del ADN (360 genes) y a análisis de metilación de BRCA1. Además, se realizaron análisis de BRCAness (amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple), expresión del gen PAM50, focos RAD51, linfocitos infiltrantes de tumores (TILs) y PD-L1 en las muestras previas al tratamiento. Resultados: La mediana del diámetro del tumor antes del tratamiento fue de 60 mm (rango 25-112 mm). Dieciocho de 32 pacientes obtuvieron una respuesta objetiva (OR) a olaparib (56,3%). Se observaron mutaciones somáticas o de la línea germinal que afectaban a la recombinación homóloga (RH) en 10/18 pacientes que respondieron [OR 55,6%, intervalo de confianza (IC) del 95%: 33,7-75,4], en contraste con 1/14 que no respondieron (OR 7,1%; IC 1,3-31,5, P = 0,008). Entre los tumores sin mutaciones de RH, 6/8 respondedores frente a 3/13 no respondedores revelaron hipermetilación de BRCA1 (P = 0,03). Por lo tanto, 16/18 pacientes que respondieron (88,9%, IC 67,2-96,9), en contraste con 4/14 pacientes que no respondieron (28,6%, IC 11,7-54,7, P = 0,0008), eran portadores de mutaciones de RH y/o metilación de BRCA1. Excluyendo a un portador de la mutación gPALB2 y a cuatro portadores de la mutación gBRCA1/2, 12/14 respondedores (85,7%, IC 60,1-96,0) frente a 3/13 no respondedores (23,1%, IC 8,2-50,3, P = 0,002) eran portadores de mutaciones somáticas del RH y/o metilación del BRCA1. En contraste con la firma de BRCAness o el subtipo de tipo basal, las puntuaciones bajas de RAD51, los TIL altos o la expresión alta de PD-L1 se correlacionaron con la respuesta a olaparib. Conclusión: Olaparib produjo una alta tasa de respuesta clínica en los TNBCs sin tratamiento que revelaban una deficiencia de RH, más allá de las mutaciones de RH en la línea germinal.

Abstract

Background: The antitumor efficacy of PARP inhibitors (PARPi) for breast cancer patients harboring germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutations is well established. While PARPi monotherapy was ineffective in patients with metastatic triple negative breast cancer (TNBC) wild type for BRCA1/2, we hypothesized that PARPi may be effective in primary TNBCs without previous chemotherapy exposure. Patients and methods: In the phase II PETREMAC trial, patients with primary TNBC >2 cm received olaparib for up to 10 weeks before chemotherapy. Tumor biopsies collected before and after olaparib underwent targeted DNA sequencing (360 genes) and BRCA1 methylation analyses. In addition, BRCAness (multiplex ligation-dependent probe amplification), PAM50 gene expression, RAD51 foci, tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and PD-L1 analyses were performed on pretreatment samples. Results: The median pretreatment tumor diameter was 60 mm (range 25-112 mm). Eighteen out of 32 patients obtained an objective response (OR) to olaparib (56.3%). Somatic or germline mutations affecting homologous recombination (HR) were observed in 10/18 responders [OR 55.6%, 95% confidence interval (CI) 33.7-75.4] contrasting 1/14 non-responders (OR 7.1%; CI 1.3-31.5, P = 0.008). Among tumors without HR mutations, 6/8 responders versus 3/13 non-responders revealed BRCA1 hypermethylation (P = 0.03). Thus, 16/18 responders (88.9%, CI 67.2-96.9), in contrast to 4/14 non-responders (28.6%, CI 11.7-54.7, P = 0.0008), carried HR mutations and/or BRCA1 methylation. Excluding one gPALB2 and four gBRCA1/2 mutation carriers, 12/14 responders (85.7%, CI 60.1-96.0) versus 3/13 non-responders (23.1%, CI 8.2-50.3, P = 0.002) carried somatic HR mutations and/or BRCA1 methylation. In contrast to BRCAness signature or basal-like subtype, low RAD51 scores, high TIL or high PD-L1 expression all correlated to olaparib response. Conclusion: Olaparib yielded a high clinical response rate in treatment-naïve TNBCs revealing HR deficiency, beyond germline HR mutations.

Resumen

Las pruebas actuales del mundo real demostraron que la estrategia Z0011 es segura con respecto a los resultados de supervivencia y eficaz para reducir la incidencia del linfedema. El vaciamiento axilar debe evitarse en pacientes con cáncer de mama en fase inicial inicial con una o dos metástasis en el GC en la era posterior a Z0011.

Abstract

Current real-world evidence proved that the Z0011 strategy is safe with respect to survival outcomes and effective in reducing the incidence of lymphedema. ALND should be avoided in patients with early-stage breast cancer with one or two SLN metastases in the post Z0011 era

Resumen

Importancia: La práctica de la preservación de la fertilidad (PF) en mujeres con cáncer de mama (CB) se está extendiendo, pero los resultados reproductivos a largo plazo después de la PF son en gran medida desconocidos. Objetivo: Investigar los resultados reproductivos a largo plazo en las mujeres que se sometieron o no a la PF en el momento del diagnóstico de CB. Diseño, entorno y participantes: Se realizó un estudio de cohorte a nivel nacional sueco para investigar los resultados reproductivos a largo plazo de las mujeres con CB que recibieron PF en 1 de los programas regionales de PF desde 1994 hasta 2017 (n = 425). Las comparadoras de la población con CB pero sin historia de PF (n = 850) fueron muestreadas de los registros regionales de CB, emparejadas por edad, período de calendario de diagnóstico y condado. Los datos sobre los nacimientos vivos, el uso de la tecnología de reproducción asistida (ART) y la mortalidad se obtuvieron de los registros basados en la población. El análisis de los datos se realizó de enero a septiembre de 2020. Exposiciones: Historial de haber recibido PF comparado con ningún historial de PF (no expuesto). Resultados y medidas principales: El resultado primario fue los cocientes de riesgos (HR) de los nacimientos vivos y los tratamientos de ART después de la BC en mujeres con vs sin PF y la incidencia acumulada de estos eventos en presencia del riesgo competitivo de muerte. Resultados: Las mujeres que se habían sometido a PF (n = 425) tenían una paridad más baja (302 [71,1%] eran nulíparas en comparación con 171 [20,1%] en el grupo no expuesto), eran más jóvenes (edad media [DE], 32,1 [4. 0] frente a 33,3 [3,6] años), tenían con más frecuencia tumores con receptores de estrógeno positivos (289 [68,0%] frente a 515 [60,6%]) y tenían más frecuencia programada la quimioterapia (399 [93,9%] frente a 745 [87,7%]). De las 425 mujeres expuestas a la PF, 97 (22,8%) tuvieron al menos un nacimiento vivo después de la BC (seguimiento medio, 4,6 años), en comparación con 74 de 850 mujeres (8,7%) no expuestas a la PF (seguimiento medio, 4,8 años). En general, las tasas de nacidos vivos después de la cesárea fueron significativamente mayores entre las mujeres con PF (cociente de riesgos ajustado [RCA], 2,3; IC del 95%, 1,6-3,3). La incidencia acumulada a 5 y 10 años de nacimientos vivos después de la CB fue del 19,4% y el 40,7% entre las mujeres expuestas a la PF frente al 8,6% y el 15,8% entre las comparadoras, respectivamente. Las tasas de uso de TAR fueron también mayores en el grupo de PF (RHa, 4,8; IC 95%, 2,2-10,7). La tasa de mortalidad por todas las causas fue menor en las mujeres expuestas al PF (RHa, 0,4; IC del 95%, 0,3-0,7), con una incidencia acumulada de muerte a los 5 años del 5,3% (IC del 95%, 3,1%-9,0%) frente al 11,1% (IC del 95%, 8,7%-14,1%) en las mujeres con PF frente a las que no lo tenían. Conclusiones y relevancia: En este estudio de cohorte de mujeres suecas después de un diagnóstico de BC, el embarazo exitoso después de BC fue posible tanto en las mujeres con y sin PF en el momento del diagnóstico, pero se observó una probabilidad significativamente mayor de nacidos vivos después de BC y tratamientos de ART en las mujeres que se sometieron a FP, sin ninguna asociación negativa con la supervivencia por todas las causas. Esta información es valiosa para los clínicos responsables del tratamiento oncológico y el asesoramiento reproductivo de las mujeres diagnosticadas de cáncer de mama en edad reproductiva.

Abstract

Importance: The practice of fertility preservation (FP) in women with breast cancer (BC) is spreading, but long-term reproductive outcomes after FP are largely unknown. Objective: To investigate the long-term reproductive outcomes in women who did or did not undergo FP at the time of BC diagnosis. Design, setting, and participants: A Swedish nationwide cohort study was conducted to investigate the long-term reproductive outcomes of women with BC receiving FP at 1 of the regional FP programs from 1994 to 2017 (n = 425). Population comparators with BC but without history of FP (n = 850) were sampled from regional BC registers, matched on age, calendar period of diagnosis, and county. Data on live births, assisted reproductive technology (ART) use, and mortality were retrieved from population-based registers. Data analysis was performed from January to September 2020. Exposures: History of having received FP compared with no history of FP (unexposed). Main outcomes and measures: The primary outcome was hazard ratios (HRs) of live births and ART treatments following BC in women with vs without FP and the cumulative incidence of these events in the presence of the competing risk of death. Results: Women who had undergone FP (n = 425) had lower parity (302 [71.1%] were nulliparous compared with 171 [20.1%] in the unexposed group), were younger (mean [SD] age, 32.1 [4.0] vs 33.3 [3.6] years), more often had estrogen receptor-positive tumors (289 [68.0%] vs 515 [60.6%]), and were more often scheduled for chemotherapy (399 [93.9%] vs 745 [87.7%]). Of 425 women exposed to FP, 97 (22.8%) had at least 1 post-BC live birth (mean follow-up, 4.6 years), compared with 74 of 850 women (8.7%) unexposed to FP (mean follow-up, 4.8 years). Overall, live birth rates after BC were significantly higher among women with FP (adjusted hazard ratio [aHR], 2.3; 95% CI, 1.6-3.3). The 5-year and 10-year cumulative incidence of post-BC live births was 19.4% and 40.7% among FP-exposed women vs 8.6% and 15.8% among comparators, respectively. Rates of ART use were also higher in the FP group (aHR, 4.8; 95% CI, 2.2-10.7). The all-cause mortality rate was lower in women exposed to FP (aHR, 0.4; 95% CI, 0.3-0.7), with 5-year cumulative incidence of death of 5.3% (95% CI, 3.1%-9.0%) vs 11.1% (95% CI, 8.7%-14.1%) for women with vs without FP. Conclusions and relevance: In this cohort study of Swedish women after a BC diagnosis, successful pregnancy after BC was possible both in women with and without FP at the time of diagnosis, but a significantly higher likelihood of post-BC live births and ART treatments was observed in women who underwent FP, without any negative association with all-cause survival. This information is valuable for health care clinicians responsible for oncologic treatment and reproductive counseling of women diagnosed with breast cancer at reproductive age.

Resumen

Las variantes patogénicas de los genes BRCA1 y BRCA2 son responsables de la mayor parte del cáncer de mama hereditario y se utilizan cada vez más para determinar la elegibilidad para el tratamiento con inhibidores de PARP (PARPi) del cáncer relacionado con BRCA. Dado que las cuestiones relativas a las pruebas de BRCA en la práctica clínica se solapan ahora con el manejo preventivo y terapéutico, se necesitan directrices de práctica actualizadas y exhaustivas para la determinación del genotipo de BRCA. Las recomendaciones integradoras para las pruebas de BRCA que aquí se presentan tienen como objetivo (1) identificar a los individuos que pueden beneficiarse del asesoramiento genético y de las estrategias de reducción de riesgos; (2) actualizar las indicaciones de las pruebas de la línea germinal y del tumor para las terapias aprobadas por PARPi; (3) proporcionar recomendaciones de pruebas para el manejo personalizado del cáncer de mama temprano y metastásico; y (4) abordar las cuestiones del proceso rápido y el análisis del tumor. La Sociedad Francesa de Medicina Predictiva y Personalizada (SFMPP) encargó a un grupo internacional de expertos, entre los que se encontraban genetistas, oncólogos médicos y quirúrgicos, patólogos, especialistas en ética y representantes de pacientes. El grupo siguió una metodología basada en el desarrollo de directrices formales específicas, incluyendo (1) la evaluación de la probabilidad de BRCAm a partir de una revisión sistemática combinada de la literatura, modelos de evaluación de riesgos y citas de expertos, y (2) los valores terapéuticos del estado de BRCAm para la terapia PARPi en el cáncer relacionado con BRCA y para el manejo del cáncer de mama temprano y avanzado. Estas directrices internacionales pueden ayudar a los clínicos a actualizar y estandarizar exhaustivamente las prácticas de las pruebas BRCA.

Abstract

BRCA1 and BRCA2 gene pathogenic variants account for most hereditary breast cancer and are increasingly used to determine eligibility for PARP inhibitor (PARPi) therapy of BRCA-related cancer. Because issues of BRCA testing in clinical practice now overlap with both preventive and therapeutic management, updated and comprehensive practice guidelines for BRCA genotyping are needed. The integrative recommendations for BRCA testing presented here aim to (1) identify individuals who may benefit from genetic counselling and risk-reducing strategies; (2) update germline and tumour-testing indications for PARPi-approved therapies; (3) provide testing recommendations for personalised management of early and metastatic breast cancer; and (4) address the issues of rapid process and tumour analysis. An international group of experts, including geneticists, medical and surgical oncologists, pathologists, ethicists and patient representatives, was commissioned by the French Society of Predictive and Personalised Medicine (SFMPP). The group followed a methodology based on specific formal guidelines development, including (1) evaluating the likelihood of BRCAm from a combined systematic review of the literature, risk assessment models and expert quotations, and (2) therapeutic values of BRCAm status for PARPi therapy in BRCA-related cancer and for management of early and advanced breast cancer. These international guidelines may help clinicians comprehensively update and standardise BRCA testing practices.

Resumen

Las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, con afectación de 1 a 3 ganglios linfáticos, que reciben tratamiento endocrino y tienen una puntuación de recurrencia de Oncotype DX de 0 a 25, pueden evitar la quimioterapia de forma segura, según los resultados del estudio de fase III RxPonder.

Abstract

Postmenopausal women with hormone receptor‐positive, HER2‐negative, early breast cancer involving 1–3 lymph nodes who are undergoing endocrine therapy and have an Oncotype DX recurrence score of 0–25 can safely avoid chemotherapy, according to findings from the phase III RxPonder study.

Resumen

Abemaciclib es el primer inhibidor de la CDK 4/6 que muestra un beneficio clínico significativo cuando se añade a la terapia endocrina adyuvante en pacientes con cáncer de mama de alto riesgo, con ganglios positivos, RH positivo, HER2 negativo y en fase inicial, según los resultados del ensayo de fase III monarchE.

Abstract

Abemaciclib is the first CDK 4/6 inhibitor to show a significant clinical benefit when added to adjuvant endocrine therapy in patients with high‐risk, node‐positive, HR‐positive, HER2‐negative, early‐stage breast cancer, according to findings from the phase III monarchE trial.

Resumen

Las mujeres con variantes patogénicas en los genes BRCA1 y BRCA2 tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario. Pueden ser sometidas a un seguimiento intensivo para evaluar el desarrollo del cáncer pero también pueden plantearse intervenciones quirúrgicas, como la mastectomía de reducción de riesgo o la salpingooforectomía de reducción de riesgo (RRSO). Aunque la indicación principal de la RRSO es la prevención del cáncer de ovario, también es fundamental evaluar su asociación con el riesgo de cáncer de mama para orientar la toma de decisiones clínicas sobre el uso de la RRSO y el momento de su realización. Los resultados de esta serie de casos sugieren una reducción del riesgo de cáncer de mama asociado a la RRSO en los 5 años inmediatos a la cirugía en mujeres portadoras de variantes patogénicas BRCA1 y BRCA2, y una asociación a más largo plazo, con el riesgo acumulado de cáncer de mama en mujeres portadoras de variantes patogénicas del gen BRCA1.

Abstract

Women with pathogenic variants in BRCA1 and BRCA2 are at high risk of developing breast and ovarian cancers. They usually undergo intensive cancer surveillance and may also consider surgical interventions, such as risk-reducing mastectomy or risk-reducing salpingo-oophorectomy (RRSO). Although the primary indication for RRSO is the prevention of ovarian cancer, it is also critical to assess its association with breast cancer risk in order to guide clinical decision-making about RRSO use and timing. The results of this case series suggest a reduced risk of breast cancer associated with RRSO in the immediate 5 years after surgery in women carrying BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants, and a longer-term association with cumulative breast cancer risk in women carrying BRCA1 pathogenic variants.

Resumen

La adenopatía asociada a la vacunación es un hallazgo de imagen frecuente tras la administración de las vacunas COVID-19 que puede dar lugar a un enigma diagnóstico en pacientes con cáncer manifiesto o presunto, en los que puede ser indistinguible de la afectación ganglionar maligna. Para ayudar a la comunidad médica a abordar esta preocupación en ausencia de estudios y directrices basadas en la evidencia, este documento ofrece recomendaciones elaboradas por un panel multidisciplinar de expertos de tres de los principales centros oncológicos de atención terciaria de los Estados Unidos. Según estas recomendaciones, algunos exámenes rutinarios de imagen, como los de cribado, deberían programarse antes o al menos 6 semanas después de la última dosis de vacunación para permitir que se resuelva cualquier adenopatía reactiva. Sin embargo, no debe retrasarse la realización de otras pruebas de imagen clínicamente indicadas (por ejemplo, para síntomas agudos, seguimiento de tratamientos a corto plazo, planificación de tratamientos urgentes o complicaciones) debido a la vacunación previa. La vacuna debe administrarse en el lado contralateral al cáncer primario o sospechoso, y ambas dosis deben administrarse en el mismo brazo. La información sobre la vacunación (fecha(s) administrada(s), lugar(es) de la inyección, lateralidad y tipo de vacuna) debe incluirse en todos los cuestionarios de los pacientes previos a la toma de imágenes, y esta información debe ponerse a disposición de los radiólogos intérpretes. La comunicación clara y eficaz entre los pacientes, los radiólogos, los equipos de médicos remitentes y el público en general debe considerarse de máxima prioridad cuando se traten las adenopatías en el marco de la vacunación contra la COVID-19. Resumen La adenopatía relacionada con la vacunación contra la COVID-19 es un hallazgo de imagen frecuente que puede dar lugar a un enigma diagnóstico en pacientes con cáncer manifiesto o presunto, en los que puede ser indistinguible de la afectación ganglionar maligna. Este informe especial ofrece recomendaciones elaboradas por un panel multidisciplinar de expertos de tres de los principales centros oncológicos de atención terciaria de Estados Unidos.

Abstract

Vaccination-associated adenopathy is a frequent imaging finding after administration of COVID-19 vaccines that may lead to a diagnostic conundrum in patients with manifest or suspected cancer, in whom it may be indistinguishable from malignant nodal involvement. To help the medical community address this concern in the absence of studies and evidence-based guidelines, this paper offers recommendations developed by a multidisciplinary panel of experts from three of the leading tertiary care cancer centers in the United States. According to these recommendations, some routine imaging examinations, such as those for screening, should be scheduled before or at least 6 weeks after the final vaccination dose to allow for any reactive adenopathy to resolve. However, there should be no delay of other clinically indicated imaging (e.g., for acute symptoms, short-interval treatment monitoring, urgent treatment planning or complications) due to prior vaccination. The vaccine should be administered on the side contralateral to the primary or suspected cancer, and both doses should be administered in the same arm. Vaccination information (date(s) administered, injection site(s), laterality, and type of vaccine) should be included in every pre-imaging patient questionnaire, and this information should be made readily available to interpreting radiologists. Clear and effective communication between patients, radiologists, referring physician teams and the general public should be considered of the highest priority when managing adenopathy in the setting of COVID-19 vaccination. Summary COVID-19-vaccination-related adenopathy is a frequent imaging finding that may lead to a diagnostic conundrum in patients with manifest or suspected cancer, in whom it may be indistinguishable from malignant nodal involvement. This special report offers recommendations developed by a multidisciplinary panel of experts from three of the leading tertiary care cancer centers in the United States.

Resumen

La obesidad en el momento del diagnóstico del cáncer de mama se ha asociado a mal pronóstico, aunque la magnitud del efecto en los diferentes subtipos de CB es incierta. En este informe se analizó la asociación de la obesidad/sobrepeso en el momento del diagnóstico del CB no metastásico con la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG) en los distintos subtipos de cáncer de mama: receptor hormonal positivo/HER2 negativo (HR+HER2-), HER2 positivo (HER2+) y triple negativo (TNBC). Se incluyeron 27 estudios. Concluyeron que las mujeres obesas, en comparación con las no obesas, tuvieron una peor DFS y OS en todos los subtipos de cáncer de mama.

Abstract

Obesity at breast cancer diagnosis has been associated with poor outcome, although the magnitude of effect in different BC subtypes is uncertain. They report the association of obesity/overweight at diagnosis of non-metastatic BC with disease-free (DFS) and overall survival (OS) in the following defined subtypes: hormone receptor positive/HER2 negative (HR+HER2-), HER2 positive (HER2+), and triple negative (TNBC). 27 studies were included. And they concluded that obese, compared to non-obese, women, had worse DFS and OS in all breast cancer subtypes.

Resumen

Antecedentes: El palbociclib añadido a la terapia endocrina mejora la supervivencia libre de progresión en el cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo. El ensayo PALLAS tenía como objetivo investigar si la adición de 2 años de palbociclib a la terapia endocrina adyuvante mejora la supervivencia libre de enfermedad invasiva en comparación con la terapia endocrina sola en pacientes con cáncer de mama en fase inicial, con receptores hormonales positivos y HER2 negativo. Métodos: PALLAS es un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado y de fase 3 en curso, en el que se inscribieron pacientes de 406 centros oncológicos de 21 países de todo el mundo con cáncer de mama en estadio II-III, histológicamente confirmado, con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, en los 12 meses siguientes al diagnóstico inicial. Las pacientes elegibles tenían 18 años o más y una puntuación de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1. Las pacientes fueron asignadas al azar (1: 1) en bloques permutados de tamaño aleatorio (4 ó 6), estratificados por estadio anatómico, quimioterapia previa, edad y región geográfica, mediante el uso de tecnología de respuesta interactiva centralizada por teléfono y por Internet, para recibir o bien 2 años de palbociclib (125 mg por vía oral una vez al día en los días 1-21 de un ciclo de 28 días) con terapia endocrina adyuvante en curso del proveedor o de la paciente (tamoxifeno o inhibidor de la aromatasa, con o sin agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante concurrente), o bien terapia endocrina sola, sin enmascaramiento. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva en la población por intención de tratar. La seguridad se evaluó en todas las pacientes asignadas al azar que iniciaron el tratamiento con palbociclib o endocrino. Este informe presenta los resultados del segundo análisis intermedio planificado previamente, que se inició el 9 de enero de 2020, cuando se observó el 67% del número total de eventos de supervivencia libre de enfermedad invasiva previstos. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT02513394) y EudraCT (2014-005181-30). Resultados: Entre el 1 de septiembre de 2015 y el 30 de noviembre de 2018, 5760 pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir palbociclib más terapia endocrina (n=2883) o terapia endocrina sola (n=2877). En el momento del segundo análisis intermedio previsto, en una mediana de seguimiento de 23-7 meses (IQR 16-9-29-2), 170 de 2883 pacientes asignadas a palbociclib más terapia endocrina y 181 de 2877 asignadas a terapia endocrina sola tenían eventos de supervivencia libre de enfermedad invasiva. La supervivencia libre de enfermedad invasiva a 3 años fue del 88-2% (IC del 95%: 85-2-90-6) para palbociclib más terapia endocrina y del 88-5% (85-8-90-7) para la terapia endocrina sola (cociente de riesgos 0-93 [IC del 95%: 0-76-1-15]; log-rank p=0-51). Como la estadística de prueba que comparaba la supervivencia libre de enfermedad invasiva entre los grupos cruzó el límite de futilidad preespecificado, el comité independiente de supervisión de datos recomendó la interrupción de palbociclib en las pacientes que seguían recibiendo palbociclib y tratamiento endocrino. Los acontecimientos adversos de grado 3-4 más frecuentes fueron neutropenia (1.742 [61-3%] de 2.840 pacientes con palbociclib y tratamiento endocrino frente a 11 [0-3%] de 2.903 con tratamiento endocrino solo), leucopenia (857 [30-2%] frente a tres [0-1%]) y fatiga (60 [2-1%] frente a diez [0-3%]). Se produjeron acontecimientos adversos graves en 351 (12-4%) de 2840 pacientes con palbociclib más tratamiento endocrino frente a 220 (7-6%) de 2903 pacientes con tratamiento endocrino solo. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento. Interpretación: En el segundo análisis intermedio previsto, la adición de 2 años de palbociclib adyuvante a la terapia endocrina adyuvante no mejoró la supervivencia libre de enfermedad invasiva en comparación con la terapia endocrina adyuvante sola. Sobre la base de estos resultados, este régimen no puede recomendarse en el contexto adyuvante. El seguimiento a largo plazo de la población PALLAS y los estudios correlativos están en curso. Financiación: Pfizer.

Abstract

Background: Palbociclib added to endocrine therapy improves progression-free survival in hormone-receptor-positive, HER2-negative, metastatic breast cancer. The PALLAS trial aimed to investigate whether the addition of 2 years of palbociclib to adjuvant endocrine therapy improves invasive disease-free survival over endocrine therapy alone in patients with hormone-receptor-positive, HER2-negative, early-stage breast cancer. Methods: PALLAS is an ongoing multicentre, open-label, randomised, phase 3 study that enrolled patients at 406 cancer centres in 21 countries worldwide with stage II-III histologically confirmed hormone-receptor-positive, HER2-negative breast cancer, within 12 months of initial diagnosis. Eligible patients were aged 18 years or older with an Eastern Cooperative Oncology Group performance score of 0 or 1. Patients were randomly assigned (1:1) in permuted blocks of random size (4 or 6), stratified by anatomic stage, previous chemotherapy, age, and geographical region, by use of central telephone-based and web-based interactive response technology, to receive either 2 years of palbociclib (125 mg orally once daily on days 1-21 of a 28-day cycle) with ongoing standard provider or patient-choice adjuvant endocrine therapy (tamoxifen or aromatase inhibitor, with or without concurrent luteinising hormone-releasing hormone agonist), or endocrine therapy alone, without masking. The primary endpoint of the study was invasive disease-free survival in the intention-to-treat population. Safety was assessed in all randomly assigned patients who started palbociclib or endocrine therapy. This report presents results from the second pre-planned interim analysis triggered on Jan 9, 2020, when 67% of the total number of expected invasive disease-free survival events had been observed. The trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT02513394) and EudraCT (2014-005181-30). Findings: Between Sept 1, 2015, and Nov 30, 2018, 5760 patients were randomly assigned to receive palbociclib plus endocrine therapy (n=2883) or endocrine therapy alone (n=2877). At the time of the planned second interim analysis, at a median follow-up of 23·7 months (IQR 16·9-29·2), 170 of 2883 patients assigned to palbociclib plus endocrine therapy and 181 of 2877 assigned to endocrine therapy alone had invasive disease-free survival events. 3-year invasive disease-free survival was 88·2% (95% CI 85·2-90·6) for palbociclib plus endocrine therapy and 88·5% (85·8-90·7) for endocrine therapy alone (hazard ratio 0·93 [95% CI 0·76-1·15]; log-rank p=0·51). As the test statistic comparing invasive disease-free survival between groups crossed the prespecified futility boundary, the independent data monitoring committee recommended discontinuation of palbociclib in patients still receiving palbociclib and endocrine therapy. The most common grade 3-4 adverse events were neutropenia (1742 [61·3%] of 2840 patients on palbociclib and endocrine therapy vs 11 [0·3%] of 2903 on endocrine therapy alone), leucopenia (857 [30·2%] vs three [0·1%]), and fatigue (60 [2·1%] vs ten [0·3%]). Serious adverse events occurred in 351 (12·4%) of 2840 patients on palbociclib plus endocrine therapy versus 220 (7·6%) of 2903 patients on endocrine therapy alone. There were no treatment-related deaths. Interpretation: At the planned second interim analysis, addition of 2 years of adjuvant palbociclib to adjuvant endocrine therapy did not improve invasive disease-free survival compared with adjuvant endocrine therapy alone. On the basis of these findings, this regimen cannot be recommended in the adjuvant setting. Long-term follow-up of the PALLAS population and correlative studies are ongoing. Funding: Pfizer.

Resumen

Existen herramientas limitadas para predecir el riesgo de toxicidad de la quimioterapia en adultos mayores con cáncer de mama en fase inicial. Los pacientes de edad ≥ 65 años con cáncer de mama en estadio I-III tratados con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante fueron evaluados en busca de características geriátricas y clínicas predictivas de la toxicidad de la quimioterapia de grado 3-5. Se utilizó una regresión logística para identificar e incorporar predictores independientes de toxicidad. Se identificaron ocho predictores independientes (a cada uno se le asignaron puntos ponderados): uso de antraciclinas (1 punto), estadio II o III (3 puntos), duración prevista del tratamiento > 3 meses (4 puntos), función hepática anormal (3 puntos), hemoglobina baja (3 puntos), caídas (4 puntos), limitación para caminar (3 puntos) y falta de apoyo social (3 puntos). Y calcularon las puntuaciones de riesgo de cada paciente y definieron tres grupos de riesgo: bajo (0-5 puntos), intermedio (6-11 puntos) o alto (≥ 12 puntos). El modelo fue validado interna y externamente. La puntuación del Grupo de Investigación sobre el Cáncer y el Envejecimiento-Cáncer de Mama (CARG-BC) se desarrolló y validó para predecir la toxicidad de la quimioterapia de grado 3-5 en adultos mayores con cáncer de mama en fase inicial.

Abstract

Limited tools exist to predict the risk of chemotherapy toxicity in older adults with early-stage breast cancer. Patients of age ≥ 65 years with stage I-III breast cancer that had have been treated with neoadjuvant or adjuvant chemotherapy were evaluated for geriatric and clinical features predictive of grade 3-5 chemotherapy toxicity. Logistic regression with best-subsets selection was used to identify and incorporate independent predictors of toxicity. Eight independent predictors were identified (each assigned weighted points): anthracycline use (1 point), stage II or III (3 points), planned treatment duration > 3 months (4 points), abnormal liver function (3 points), low hemoglobin (3 points), falls (4 points), limited walking (3 points), and lack of social support (3 points). And they calculated risk scores for each patient and defined three risk groups: low (0-5 points), intermediate (6-11 points), or high (≥ 12 points). The model was internally and externally validated. The Cancer and Aging Research Group-Breast Cancer (CARG-BC) score was developed and validated to predict grade 3-5 chemotherapy toxicity in older adults with early-stage breast cancer.

Resumen

El objetivo de este trabajo es actualizar las recomendaciones de la guía de ASCO del Cancer Care Ontario sobre la selección de regímenes óptimos de quimioterapia adyuvante y de terapia dirigida para el cáncer de mama temprano.

Abstract

The aim of this work is to update key recommendations of the ASCO guideline adaptation of the Cancer Care Ontario guideline on the selection of optimal adjuvant chemotherapy regimens for early breast cancer and adjuvant targeted therapy for breast cancer.

Resumen

El score de recurrencia de 21 genes (RS) es un pronóstico de recidiva a distancia (DR) y predice el beneficio de la quimioterapia en el cáncer de mama temprano, mientras que los factores clínico-patológicos son sólo pronósticos. La integración de las características genómicas y clínicas ofrece la posibilidad de guiar el uso de la quimioterapia adyuvante con mayor precisión. En este trabajo, se describe una nueva herramienta (RSClin) que integra el RS con el grado del tumor, el tamaño del mismo y la edad, utilizando un meta-análisis específico para cada paciente que incluyó a 10.004 mujeres de los ensayos B-14 y TAILORx (comparando la utilización de terapia endócrina sola o combinada con quimioterapia). Los modelos de Cox para RSClin se compararon con la RS sola y con las características clínico-patológicas solas mediante pruebas de cociente de probabilidad. La herramienta RSClin integra el riesgo clínico-patológico y genómico para guiar la quimioterapia adyuvante en el cáncer de mama con ganglios negativos y proporciona información más individualizada que los datos clínico-patológicos o genómicos por separado.

Abstract

The 21-gene recurrence score (RS) is prognostic for distant recurrence (DR) and predictive for chemotherapy benefit in early breast cancer, whereas clinical-pathological factors are only prognostic. Integration of genomic and clinical features offers the potential to guide adjuvant chemotherapy use with greater precision. A new tool was developed (RSClin) that integrates RS with tumor grade, tumor size, and age using a patient-specific meta-analysis including 10,004 women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, and node-negative breast cancer from the B-14 and TAILORx trials, who received endocrine therapy alone or plus chemotherapy. Cox models for RSClin were compared with RS alone and clinical-pathological features alone using likelihood ratio tests. The RSClin tool integrates clinical-pathological and genomic risk to guide adjuvant chemotherapy in node-negative breast cancer and provides more individualized information than clinical-pathological or genomic data alone.

Resumen

En la actualidad, se ha cerrado el círculo con la transición de los factores clínico-patológicos a los perfiles moleculares del tumor para combinar estos datos con el fin de guiar las decisiones de tratamiento adyuvante. Por lo tanto, los oncólogos siguen y seguirán necesitando utilizar su juicio clínico y sus habilidades de comunicación para participar en la toma de decisiones compartidas con el fin de optimizar la atención a sus pacientes con cáncer de mama.

Abstract

At the present time, there is now a full circle with the transition from clinical-pathological factors to tumor molecular profiling to combining these data to guide adjuvant treatment decisions. Therefore, oncologists still, and will always, need to use their clinical judgment and communication skills to engage in shared decision making to optimize care for their patients with breast cancer.

Resumen

En este análisis complementario del ensayo clínico aleatorio, la subtipificación del cáncer de mama triple negativo reveló altas tasas de RPC en los subconjuntos de tipo basal e inmunomodulador. El análisis de los procesos biológicos relacionados con los fenotipos de tipo basal e inmunomodulador identificó la proliferación de células tumorales y las puntuaciones inmunológicas como factores independientes asociados a la consecución de la RCP; el beneficio del carboplatino sobre la RCP se observó en todos los subtipos moleculares. Se utilizaron diferentes opciones terapéuticas para la terapia neoadyuvante como paclitaxel seguido de doxorubicina y ciclofosfamida, o este mismo régimen con carboplatino o carboplatino asociado a veliparib. Una mayor validación del inmunofenotipo con los biomarcadores existentes puede ayudar a escalar o desescalar la terapia para las pacientes con TNBC.

Abstract

In this secondary analysis of a randomized clinical trial, triple-negative breast cancer subtyping revealed high pCR rates in basal-like and immunomodulatory subsets. Analysis of biological processes related to basal-like and immunomodulatory phenotypes identified tumor cell proliferation and immune scores as independent factors associated with achieving pCR; the benefit of carboplatin on pCR was seen across all molecular subtypes. Therapeutics options for neoadjuvant chemotherapy were paclitaxel followed by doxorubicin and cyclophosphamide, or this same regimen with carboplatin or carboplatin plus veliparib. Further validation of immunophenotype with existing biomarkers may help to escalate or de-escalate therapy for patients with TNBC.

Resumen

Propósito: Este estudio tuvo como objetivo evaluar las tendencias nacionales en la utilización, el uso de recursos y los predictores de la reconstrucción mamaria inmediata (RI) después de la mastectomía. Métodos: Se utilizó la base de datos de la Muestra Nacional de Pacientes de 2005 a 2014 para identificar a las mujeres adultas sometidas a mastectomía. La RI se definió como cualquier reconstrucción durante la misma estancia hospitalaria. Se utilizaron modelos de regresión multivariable para identificar los factores asociados a la RI. Resultados: De 729.340 pacientes sometidas a mastectomía, el 41,3% recibió una RI. Las tasas de RI aumentaron del 28,2% en 2005 al 58,2% en 2014 (tendencia NP<0,001). En comparación con la mastectomía sola, la RI se asoció con un aumento de la duración de la estancia (2,5 frente a 2,1 días, p < 0,001) y de los costes de hospitalización (17.628 dólares frente a 8.643 dólares, p < 0,001), que aumentaron con el tiempo (p < 0,001). Los predictores de la IR incluyeron una edad más joven, menos comorbilidades, raza blanca, seguro privado, cuartil superior de ingresos, designación de hospital docente, alto volumen de mastectomía y realización de mastectomía bilateral. Conclusiones: La mastectomía con RI se realiza cada vez más con una utilización de recursos que aumenta a un ritmo constante. Nuestro estudio señala la persistencia de disparidades sociodemográficas y a nivel hospitalario asociadas a la infrautilización de la RI. Se necesitan esfuerzos para aliviar las disparidades en la RI.

Abstract

Purpose: This study aimed to evaluate national trends in utilization, resource use, and predictors of immediate breast reconstruction (IR) after mastectomy. Methods: The 2005-2014 National Inpatient Sample database was used to identify adult women undergoing mastectomy. IR was defined as any reconstruction during the same inpatient stay. Multivariable regression models were utilized to identify factors associated with IR. Results: Of 729,340 patients undergoing mastectomy, 41.3% received IR. Rates of IR increased from 28.2% in 2005 to 58.2% in 2014 (NP-trend<0.001). Compared to mastectomy alone, IR was associated with increased length of stay (2.5 vs. 2.1 days, P < 0.001) and hospitalization costs ($17,628 vs. $8,643, P < 0.001), which increased over time (P < 0.001). Predictors of IR included younger age, fewer comorbidities, White race, private insurance, top income quartile, teaching hospital designation, high mastectomy volume, and performance of bilateral mastectomy. Conclusion: Mastectomy with IR is increasingly performed with resource utilization rising at a steady pace. Our study points to persistent sociodemographic and hospital level disparities associated with the under-utilization of IR. Efforts are needed to alleviate disparities in IR.

Resumen

Las pacientes con implantes mamarios de silicona (SBI) informan con frecuencia de un deterioro cognitivo. El objetivo de nuestro estudio es investigar si el fallo cognitivo subjetivo es realmente más frecuente en una cohorte de pacientes con SBI en comparación con los controles sanos (HC). Además, se examinó la gravedad de este fallo cognitivo y su posible relación con otros síntomas, así como la duración de la exposición al SBI. Además, se evaluó el efecto de las rupturas y las reintervenciones en la gravedad del fallo cognitivo. Métodos: Se llevó a cabo un estudio de cohorte que incluyó a 376 mujeres y que consistió en 3 grupos diferentes de pacientes; 143 pacientes con SBI (grupo 1), 94 pacientes con HC emparejados por edad y sexo (grupo 2) y 139 mujeres con SBI y problemas de salud que se registraron en una fundación holandesa para mujeres con enfermedades debidas a SBI (grupo 3). Todas las pacientes rellenaron el Cuestionario de Insuficiencia Cognitiva (CFQ). Se utilizaron los Criterios Diagnósticos de Fibromialgia del Colegio Americano de Reumatología (2010) para puntuar otros síntomas. Resultados: Se dispuso de los datos del CFQ completado de 222 pacientes para el análisis: n = 79 para el grupo 1, n = 62 para el grupo 2 y n = 81 para el grupo 3. Los pacientes con SBI del grupo 3 tenían una prevalencia significativamente mayor de disfunción cognitiva subjetiva (puntuación del CFQ ≥ 43) en comparación con los pacientes con SBI del grupo 1 y HC (60,5% frente a 13,9% y 12,9%; P = 0,000). La regresión lineal mostró una relación estadísticamente significativa entre las puntuaciones de funcionamiento cognitivo subjetivo y otros síntomas (p = 0,000). La duración del implante, así como la tasa de rotura y las reintervenciones, no influyeron significativamente en las puntuaciones del CFQ. Conclusión: No se pudo encontrar un mayor riesgo de fracaso cognitivo en los pacientes consecutivos con SBI en comparación con los HC.

Abstract

Cognitive impairment is frequently reported by silicone breast implant (SBI) patients. The aim of our study is to investigate whether subjective cognitive failure indeed is more frequent in a cohort of SBI patients compared with healthy controls (HCs). Furthermore, the severity of this cognitive failure and a possible relation to other symptoms as well as the duration of SBI exposure was examined. In addition, we assessed the effect of ruptures and reinterventions on cognitive failure severity. Methods: A cohort study was performed, including 376 women and consisting of 3 different groups of patients; 143 SBI patients (group 1), 94 age- and sex-matched HC patients (group 2), and 139 women with SBI and health issues who registered themselves at a Dutch foundation for women with illness due to SBI (group 3). All patients filled in the Cognitive Failure Questionnaire (CFQ). The American College of Rheumatology Fibromyalgia Diagnostic Criteria (2010) were used to score other symptoms. Results: Completed CFQ data from 222 patients were available for analysis: n = 79 for group 1, n = 62 for group 2, and n = 81 for group 3. SBI patients from group 3 had a significantly higher prevalence of subjective cognitive dysfunction (CFQ score ≥ 43) compared with SBI patients from group 1 and HC (60.5% versus 13.9% and 12.9%; P = 0.000). Linear regression showed a statistically significant relation between subjective cognitive functioning scores and other symptoms (P = 0.000). Implant duration as well as rupture rate and reinterventions were not found to significantly influence CFQ scores. Conclusion: An increased risk of cognitive failure in consecutive SBI patients when compared with HCs could not be found.

Resumen

Las tasas de mastectomía bilateral siguen en aumento en aquellas mujeres con riesgo promedio pero con cáncer de mama unilateral in situ e invasivo. Las tasas de mastectomía profiláctica contralateral aumentaron del 5% al 12% en las operaciones por cáncer de mama, en Estados Unidos entre 2004 y 2012. Entre las mujeres que se someten a una mastectomía, las tasas de mastectomía profiláctica contralateral han aumentado de menos del 2% en 1998 al 30% en 2012. La reducción del uso de la mastectomía profiláctica contralateral médicamente innecesaria en mujeres con cáncer de mama unilateral no hereditario, requiere un cambio social que aborde los factores facilitadores a nivel del paciente, del médico, cultural y de los distintos sistemas. Esta transformación comienza con la educación de los médicos y de las pacientes. Deben explorarse las preocupaciones de las mujeres que desean una mastectomía contralateral preventiva, y las mujeres deben ser informadas de los beneficios (o la falta de ellos) y los riesgos previstos por llevar a cabo dicha intervención.

Abstract

Rates of bilateral mastectomy continue to increase in average-risk women with unilateral in situ and invasive breast cancer. Contralateral prophylactic mastectomy rates increased from 5% to 12% of all operations for breast cancer in the US from 2004 to 2012. Among women having mastectomy, rates of contralateral prophylactic mastectomy have increased from less than 2% in 1998 to 30% in 2012. Reducing the use of medically unnecessary contralateral prophylactic mastectomy in women with nonhereditary, unilateral breast cancer requires a social change that addresses patient-, physician-, cultural-, and systems-level enabling factors. Such a transformation begins with educating clinicians and patients. The concerns of women who want preventive contralateral mastectomy must be explored, and women need to be informed of the anticipated benefits (or lack thereof) and risks.

Resumen

Antecedentes: Las pruebas genéticas de susceptibilidad al cáncer de mama se utilizan ampliamente, pero para muchos genes, la evidencia de una asociación con el cáncer de mama es débil, las estimaciones de riesgo subyacentes son imprecisas y se carece de estimaciones de riesgo fiables para cada subtipo. Métodos: Se utilizó un panel de 34 genes de susceptibilidad putativos para realizar la secuenciación de muestras de 60.466 mujeres con cáncer de mama y 53.461 controles. En análisis separados para las variantes de truncamiento de proteínas y las variantes raras con sentido erróneo en estos genes, se estimaron los cocientes de probabilidades para el cáncer de mama en general y los subtipos de tumores. Se evaluaron las asociaciones entre variantes sin sentido según el dominio y la clasificación de patogenicidad. Resultados: Las variantes de truncamiento de proteínas en 5 genes (ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 y PALB2) se asociaron con un riesgo de cáncer de mama en general con un valor P inferior a 0,0001. Las variantes de truncamiento de proteínas en otros 4 genes (BARD1, RAD51C, RAD51D y TP53) se asociaron con un riesgo de cáncer de mama en general con un valor P inferior a 0,05 y una probabilidad bayesiana de falso descubrimiento inferior a 0,05. Para las variantes de truncamiento de proteínas en 19 de los 25 genes restantes, el límite superior del intervalo de confianza del 95% del odds ratio para el cáncer de mama en general fue inferior a 2,0. En el caso de las variantes de truncamiento de proteínas en ATM y CHEK2, los cocientes de probabilidades fueron más altos para la enfermedad con receptor de estrógeno (RE) positivo que para la enfermedad con RE negativo; para las variantes de truncamiento de proteínas en BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C y RAD51D, los cocientes de probabilidades fueron más altos para la enfermedad con RE negativo que para la enfermedad con RE positivo. Las variantes raras sin sentido (en conjunto) en ATM, CHEK2 y TP53 se asociaron con un riesgo de cáncer de mama en general con un valor P inferior a 0,001. En el caso de BRCA1, BRCA2 y TP53, las variantes sin sentido (en conjunto) que se clasificarían como patógenas según los criterios estándar se asociaron con un riesgo de cáncer de mama en general, siendo el riesgo similar al de las variantes de truncamiento de proteínas. Conclusiones: Los resultados de este estudio definen los genes más útiles desde el punto de vista clínico para su inclusión en paneles de predicción del riesgo de cáncer de mama, además de proporcionar estimaciones de los riesgos asociados a las variantes truncadoras de proteínas, para orientar el asesoramiento genético. (Financiado por los programas Horizonte 2020 de la Unión Europea y otros).

Abstract

Background: Genetic testing for breast cancer susceptibility is widely used, but for many genes, evidence of an association with breast cancer is weak, underlying risk estimates are imprecise, and reliable subtype-specific risk estimates are lacking. Methods: We used a panel of 34 putative susceptibility genes to perform sequencing on samples from 60,466 women with breast cancer and 53,461 controls. In separate analyses for protein-truncating variants and rare missense variants in these genes, we estimated odds ratios for breast cancer overall and tumor subtypes. We evaluated missense-variant associations according to domain and classification of pathogenicity. Results: Protein-truncating variants in 5 genes (ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, and PALB2) were associated with a risk of breast cancer overall with a P value of less than 0.0001. Protein-truncating variants in 4 other genes (BARD1, RAD51C, RAD51D, and TP53) were associated with a risk of breast cancer overall with a P value of less than 0.05 and a Bayesian false-discovery probability of less than 0.05. For protein-truncating variants in 19 of the remaining 25 genes, the upper limit of the 95% confidence interval of the odds ratio for breast cancer overall was less than 2.0. For protein-truncating variants in ATM and CHEK2, odds ratios were higher for estrogen receptor (ER)-positive disease than for ER-negative disease; for protein-truncating variants in BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, and RAD51D, odds ratios were higher for ER-negative disease than for ER-positive disease. Rare missense variants (in aggregate) in ATM, CHEK2, and TP53 were associated with a risk of breast cancer overall with a P value of less than 0.001. For BRCA1, BRCA2, and TP53, missense variants (in aggregate) that would be classified as pathogenic according to standard criteria were associated with a risk of breast cancer overall, with the risk being similar to that of protein-truncating variants. Conclusions: The results of this study define the genes that are most clinically useful for inclusion on panels for the prediction of breast cancer risk, as well as provide estimates of the risks associated with protein-truncating variants, to guide genetic counseling. (Funded by European Union Horizon 2020 programs and others.).

Resumen

Antecedentes: Las estimaciones basadas en la población del riesgo de cáncer de mama asociado a las variantes patogénicas de la línea germinal en los genes de predisposición al cáncer son críticamente necesarias para la evaluación y gestión del riesgo en mujeres con variantes patogénicas heredadas. Métodos: En un estudio poblacional de casos y controles, realizamos la secuenciación utilizando un panel personalizado basado en amplicones multigénicos para identificar variantes patogénicas de línea germinal en 28 genes de predisposición al cáncer entre 32.247 mujeres con cáncer de mama (pacientes de casos) y 32.544 mujeres no afectadas (controles) de estudios poblacionales del consorcio Cancer Risk Estimates Related to Susceptibility (CARRIERS). Se evaluaron las asociaciones entre las variantes patogénicas de cada gen y el riesgo de cáncer de mama. Resultados: Se detectaron variantes patogénicas en 12 genes establecidos de predisposición al cáncer de mama en el 5,03% de las pacientes con casos y en el 1,63% de los controles. Las variantes patogénicas en BRCA1 y BRCA2 se asociaron con un alto riesgo de cáncer de mama, con odds ratios de 7,62 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 5,33 a 11,27) y 5,23 (IC del 95%, 4,09 a 6,77), respectivamente. Las variantes patogénicas en PALB2 se asociaron con un riesgo moderado (odds ratio, 3,83; IC del 95%, 2,68 a 5,63). Las variantes patogénicas en BARD1, RAD51C y RAD51D se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de mama con receptores de estrógeno negativos y cáncer de mama triple negativo, mientras que las variantes patogénicas en ATM, CDH1 y CHEK2 se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos. Las variantes patogénicas en 16 genes candidatos de predisposición al cáncer de mama, incluida la variante patogénica fundadora c.657_661del5 en NBN, no se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de mama. Conclusiones: Este estudio proporciona estimaciones de la prevalencia y el riesgo de cáncer de mama asociados a variantes patogénicas en genes conocidos de predisposición al cáncer de mama en la población estadounidense. Estas estimaciones pueden informar sobre las pruebas y el cribado del cáncer y mejorar las estrategias de gestión clínica para las mujeres de la población general con variantes patógenas heredadas en estos genes. (Financiado por los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación de Investigación del Cáncer de Mama).

Abstract

Background: Population-based estimates of the risk of breast cancer associated with germline pathogenic variants in cancer-predisposition genes are critically needed for risk assessment and management in women with inherited pathogenic variants. Methods: In a population-based case-control study, we performed sequencing using a custom multigene amplicon-based panel to identify germline pathogenic variants in 28 cancer-predisposition genes among 32,247 women with breast cancer (case patients) and 32,544 unaffected women (controls) from population-based studies in the Cancer Risk Estimates Related to Susceptibility (CARRIERS) consortium. Associations between pathogenic variants in each gene and the risk of breast cancer were assessed. Results: Pathogenic variants in 12 established breast cancer-predisposition genes were detected in 5.03% of case patients and in 1.63% of controls. Pathogenic variants in BRCA1 and BRCA2 were associated with a high risk of breast cancer, with odds ratios of 7.62 (95% confidence interval [CI], 5.33 to 11.27) and 5.23 (95% CI, 4.09 to 6.77), respectively. Pathogenic variants in PALB2 were associated with a moderate risk (odds ratio, 3.83; 95% CI, 2.68 to 5.63). Pathogenic variants in BARD1, RAD51C, and RAD51D were associated with increased risks of estrogen receptor-negative breast cancer and triple-negative breast cancer, whereas pathogenic variants in ATM, CDH1, and CHEK2 were associated with an increased risk of estrogen receptor-positive breast cancer. Pathogenic variants in 16 candidate breast cancer-predisposition genes, including the c.657_661del5 founder pathogenic variant in NBN, were not associated with an increased risk of breast cancer. Conclusions: This study provides estimates of the prevalence and risk of breast cancer associated with pathogenic variants in known breast cancer-predisposition genes in the U.S. population. These estimates can inform cancer testing and screening and improve clinical management strategies for women in the general population with inherited pathogenic variants in these genes. (Funded by the National Institutes of Health and the Breast Cancer Research Foundation.).

Resumen

El alcance de los cambios en los niveles de estradiol en pacientes masculinos con cáncer de mama receptor hormonal positivo, que reciben terapias endócrinas stándard, se desconoce. La función sexual y la calidad de vida relacionadas con esos cambios no se han evaluado adecuadamente. En este estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a 1 de 3 brazos: tamoxifeno solo o tamoxifeno más análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) o inhibidor de la aromatasa (IA) más GnRHa durante 6 meses. Se encontró que el IA o el tamoxifeno más GnRHa versus el tamoxifeno solo conducían a una disminución sostenida de los niveles de estradiol. Pero esto determinó un deterioro de la función sexual y de la calidad de vida de los pacientes.

Abstract

The extent of changes in estradiol levels in male patients with hormone receptor-positive breast cancer receiving standard endocrine therapies is unknown. The sexual function and quality of life related to those changes have not been adequately evaluated. Patients were randomized to 1 of 3 arms: tamoxifen alone or tamoxifen plus gonadotropin-releasing hormone analogue (GnRHa) or aromatase inhibitor (AI) plus GnRHa for 6 months. This phase 2 randomized clinical trial found that AI or tamoxifen plus GnRHa vs tamoxifen alone led to a sustained decrease of estradiol levels. The decreased hormonal parameters were associated with impaired sexual function and quality of life.

Resumen

El ensayo APHINITY, con una mediana seguimiento de 45 meses, demostró que el pertuzumab, añadido al trastuzumab adyuvante y a la quimioterapia, mejoraba significativamente la SLE de las pacientes con cáncer de mama temprano Her 2 positivo, específicamente aquellas con ganglios positivos o con RH negativos. Ahora se reporta el segundo análisis de la supervivencia global (SG) y la actualización de la IDFS, con una mediana de seguimiento de 74 meses. Este análisis confirma el beneficio en la IDFS al añadir pertuzumab a la terapia adyuvante stándard en las pacientes con cáncer de mama precoz Her 2 positivo con ganglios positivos. Se necesita un seguimiento más prolongado para poder evaluar plenamente el beneficio de la SVG.

Abstract

The APHINITY trial, at 45 months median of follow-up, showed that pertuzumab added to adjuvant trastuzumab and chemotherapy significantly improved invasive disease-free survival (IDFS) for patients with early human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer (BC), specifically those with node-positive or hormone receptor (HR)-negative disease. We now report the preplanned second interim overall survival (OS) and descriptive updated IDFS analysis with 74 months median follow-up. This analysis confirms the IDFS benefit from adding pertuzumab to standard adjuvant therapy for patients with node-positive HER2-positive early BC. Longer follow-up is needed to fully assess OS benefit.

Resumen

El impacto de la quimioterapia neoadyuvante (NACT) en los resultados quirúrgicos tras la reconstrucción mamaria inmediata (RIM) sigue sin estar claro. Aunque en general se considera una práctica segura la realización de una RBI después de la NACT, las tasas de complicaciones notificadas en los datos publicados son muy variables y la mayoría de los estudios incluyen menos de 50 pacientes en el brazo de la NACT y la RBI. Para evaluar esto más a fondo, se realizó una revisión sistemática y un metanálisis sobre el efecto del NACT en las reconstrucciones mamarias inmediatas autólogas y con implantes. El objetivo era evaluar las diferencias en el curso postoperatorio tras la RIB entre las pacientes que recibieron el NACT y las que no lo recibieron.

Abstract

The impact of neoadjuvant chemotherapy (NACT) on surgical outcomes following immediate breast reconstruction (IBR) remains unclear. While it is generally considered safe practice to perform an IBR post NACT, reported complication rates in published data are highly variable with the majority of studies including fewer than 50 patients in the NACT and IBR arm. To evaluate this further, we conducted a systematic review and meta-analysis on the effect of NACT on autologous and implant based immediate breast reconstructions. We aimed to assess for differences in the post-operative course following IBR between patients who received NACT with those who did not.

Resumen

Propósito: El uso de la radiación hipofraccionada (HR) como un componente del tratamiento de conservación de la mama (BCT) en el cáncer de mama es relativamente bajo en los Estados Unidos a pesar de los estudios que demuestran su eficacia y las directrices que apoyan su uso de la Sociedad Americana de Radiooncología (ASTRO) en 2011 y 2018. Se sabe poco con respecto a las tendencias nacionales en la captación y los factores asociados con la captación de RH en los Estados Unidos desde las directrices de ASTRO de 2011. Métodos y materiales: Se realizó una revisión retrospectiva de la Base de Datos Nacional de Cáncer (2012-2016) sobre pacientes sometidos a TBC. Se utilizó un modelo de regresión logística para identificar las relaciones entre los factores del paciente, el hospital y el tumor con el uso de la RH o la radiación tradicional (TR). Resultados: Se identificaron un total de 259.342 casos de BCT con el 60% (n = 155.447) sometidos a TR y el 40% (n = 103.895) a HR. Hubo un aumento en el uso entre los pacientes que cumplían los criterios ASTRO de 2011, del 26,2% en 2012 al 67,0% en 2016. Las probabilidades de uso de RH aumentaron con el año de diagnóstico, la edad del paciente, una mayor renta media, un seguro privado, el tratamiento en un centro académico, la distancia de viaje al tratamiento >20 millas, los tumores más pequeños, la enfermedad con ganglios linfáticos negativos y sin el uso de quimioterapia (valores de P <0,0001, Tabla 1). Conclusión: Las directrices que apoyan el uso de la RH en el TBC se han asociado con un aumento dramático en el uso de la RH en los Estados Unidos. Sin embargo, existen disparidades sustanciales e identificables en la utilización de la RH a nivel de pacientes y de centros. Si comprendemos qué poblaciones de pacientes corren el riesgo de no recibir los beneficios de esta terapia, podemos mejorar el uso de la RH en los EE.UU., lo que podría dar lugar a una reducción de los costes sanitarios y a un aumento de la satisfacción de los pacientes.

Abstract

Purpose: Use of hypofractionated radiation (HR) as a component of breast-conserving treatment (BCT) in breast cancer is relatively low in the United States despite studies demonstrating its efficacy and guidelines supporting its use from the American Society for Radiation Oncology (ASTRO) in 2011 and 2018. Little is known regarding national trends in uptake and factors associated with uptake of HR in the US since the 2011 ASTRO guidelines. Methods and materials: We performed a retrospective review of the National Cancer Database (2012-2016) on patients undergoing BCT. Logistic regression modeling was used to identify relationships between patient, hospital, and tumor factors with the use of HR or traditional radiation (TR). Results: A total of 259,342 cases of BCT were identified with 60% (n = 155,447) undergoing TR and 40% (n = 103,895) undergoing HR. There was an increase in use among patients meeting 2011 ASTRO criteria from 26.2% in 2012 to 67.0% in 2016. The odds of use of HR increased with year of diagnosis, patient age, higher median income, private insurance, treatment at an academic center, travel distance to treatment >20 miles, smaller tumors, lymph node-negative disease, and without use of chemotherapy (P values <.0001, Table 1). Conclusion: Guidelines supporting the use of HR in BCT have been associated with a dramatic increase in use of HR in the US. However, there are substantial, identifiable disparities in the uptake of HR at patient and facility levels. By understanding which patient populations are at risk of not receiving the benefit of this therapy, we can improve our use of HR in the US, potentially leading to reduced health care costs and increased patient satisfaction.

Resumen

La presente investigación aborda las estrategias de cribado del cáncer de mama para mujeres con riesgo de cáncer de mama inferior a la media. Los beneficios del cribado en general disminuyen proporcionalmente con la disminución del riesgo y con la menor densidad mamaria. Los falsos positivos, las biopsias innecesarias y el porcentaje de sobrediagnóstico también varían sustancialmente según la categoría de la densidad mamaria. El objetivo de este estudio fue examinar los daños y beneficios del cribado entre las mujeres con un riesgo de cáncer de mama inferior a la media y según la densidad mamaria. El cribado trianual entre los 50 y los 74 años puede ser una estrategia razonable para las mujeres con un riesgo de cáncer de mama inferior a la media y una densidad mamaria grasa o fibroglandular dispersa.

Abstract

Research addresses breast cancer screening strategies for women at lower-than-average breast cancer risk. Screening benefits decreased proportionally with decreasing risk and with lower breast density. False-positives, unnecessary biopsies, and the percentage overdiagnosis also varied substantially by breast density category. The aim of this study was to examine screening harms and benefits among women at lower-than-average breast cancer risk by breast density. Triennial screening from age 50 to 74 years may be a reasonable screening strategy for women with lower-than-average breast cancer risk and fatty or scattered fibroglandular breast density.

Resumen

En la actualidad, no existe una guía sobre cómo abordar la vigilancia de las supervivientes de cáncer de mama de edad avanzada, especialmente cuando la esperanza de vida es limitada. Después de una revisión de la literatura sobre el riesgo de eventos de cáncer de mama ipsilateral y contralateral entre las supervivientes de cáncer de mama, y los daños y beneficios asociados con la mamografía, se convocó a un panel de expertos multidisciplinario para desarrollar directrices de consenso sobre la mamografía de vigilancia para las supervivientes de cáncer de mama de 75 años o más. Las directrices finales del consenso recomiendan la interrupción de la mamografía rutinaria para todas las supervivientes de cáncer de mama cuando la esperanza de vida es inferior a 5 años, incluidas las que tienen antecedentes de cánceres de alto riesgo. Por otra parte, sugiere considerar la interrupción de la mamografía cuando la esperanza de vida está entre 5 y 10 años; y continuar con la mamografía cuando la esperanza de vida es superior a 10 años. Asimismo, fomenta la toma de decisiones individualizada y compartida para adaptar de forma óptima las recomendaciones tras sopesar riesgo, beneficios y los daños potenciales asociados a la mamografía de vigilancia, sin dejar de lado las preferencias de las pacientes.

Abstract

There is currently no guidance on how to approach surveillance mammography for older breast cancer survivors, particularly when life expectancy is limited. After a literature review of the risk of ipsilateral and contralateral breast cancer events among breast cancer survivors and the harms and benefits associated with mammography, a multidisciplinary expert panel was convened to develop consensus guidelines on surveillance mammography for breast cancer survivors 75 years or older. The final consensus guidelines recommend discontinuation of routine mammography for all breast cancer survivors when life expectancy is less than 5 years, including those with a history of high-risk cancers; consideration to discontinue mammography when life expectancy is 5 to 10 years; and continuation of mammography when life expectancy is more than 10 years. Individualized, shared decision-making is encouraged to optimally tailor recommendations after weighing the benefits and harms associated with surveillance mammography and patient preferences.

Resumen

Objetivo: Elaborar recomendaciones de directrices sobre la terapia neoadyuvante óptima para el cáncer de mama. Métodos: ASCO convocó a un Panel de Expertos para realizar una revisión sistemática de la literatura sobre la terapia neoadyuvante para el cáncer de mama y proporcionar opciones de atención recomendadas. Resultados: Un total de 41 artículos cumplieron los criterios de elegibilidad y constituyen la base probatoria de las recomendaciones de la guía. Recomendaciones: Las pacientes sometidas a terapia neoadyuvante deben ser manejadas por un equipo de atención multidisciplinaria. Entre las candidatas adecuadas para la terapia neoadyuvante se encuentran las pacientes con cáncer de mama inflamatorio y aquellas en las que la enfermedad residual puede provocar un cambio de terapia. La terapia neoadyuvante también puede utilizarse para reducir la extensión de la terapia local o reducir los retrasos en el inicio de la terapia. Aunque la histología del tumor, el grado, el estadio y la expresión del estrógeno, la progesterona y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) deberían utilizarse de forma rutinaria para guiar las decisiones clínicas, no hay pruebas suficientes que apoyen el uso de otros marcadores o perfiles genómicos. A las pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMNT) que tienen enfermedad con ganglios clínicos positivos y/o al menos T1c se les debe ofrecer un régimen que contenga antraciclinas y taxanos; a las que tienen CMNT cT1a o cT1bN0 no se les debe ofrecer de forma rutinaria una terapia neoadyuvante. Se puede ofrecer carboplatino a las pacientes con CMT para aumentar la respuesta patológica completa. Actualmente no hay pruebas suficientes para apoyar la adición de inhibidores de puntos de control inmunitarios a la quimioterapia estándar. En las pacientes con tumores con receptores hormonales (RH) positivos y HER2 negativos, se puede utilizar la quimioterapia neoadyuvante cuando se puede tomar una decisión de tratamiento sin información quirúrgica. En el caso de las pacientes posmenopáusicas con enfermedad HER2-negativa positiva, se puede utilizar la terapia hormonal para reducir el estadio de la enfermedad. A las pacientes con enfermedad con ganglios positivos o con ganglios negativos de alto riesgo y HER2 positivo se les debe ofrecer terapia neoadyuvante en combinación con terapia anti-HER2 positivo. A las pacientes con enfermedad T1aN0 y T1bN0, HER2-positiva, no se les debe ofrecer de forma rutinaria una terapia neoadyuvante.Información adicional está disponible en www.asco.org/breast-cancer-guidelines.

Abstract

Purpose: To develop guideline recommendations concerning optimal neoadjuvant therapy for breast cancer. Methods: ASCO convened an Expert Panel to conduct a systematic review of the literature on neoadjuvant therapy for breast cancer and provide recommended care options. Results: A total of 41 articles met eligibility criteria and form the evidentiary basis for the guideline recommendations. Recommendations: Patients undergoing neoadjuvant therapy should be managed by a multidisciplinary care team. Appropriate candidates for neoadjuvant therapy include patients with inflammatory breast cancer and those in whom residual disease may prompt a change in therapy. Neoadjuvant therapy can also be used to reduce the extent of local therapy or reduce delays in initiating therapy. Although tumor histology, grade, stage, and estrogen, progesterone, and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression should routinely be used to guide clinical decisions, there is insufficient evidence to support the use of other markers or genomic profiles. Patients with triple-negative breast cancer (TNBC) who have clinically node-positive and/or at least T1c disease should be offered an anthracycline- and taxane-containing regimen; those with cT1a or cT1bN0 TNBC should not routinely be offered neoadjuvant therapy. Carboplatin may be offered to patients with TNBC to increase pathologic complete response. There is currently insufficient evidence to support adding immune checkpoint inhibitors to standard chemotherapy. In patients with hormone receptor (HR)-positive (HR-positive), HER2-negative tumors, neoadjuvant chemotherapy can be used when a treatment decision can be made without surgical information. Among postmenopausal patients with HR-positive, HER2-negative disease, hormone therapy can be used to downstage disease. Patients with node-positive or high-risk node-negative, HER2-positive disease should be offered neoadjuvant therapy in combination with anti-HER2-positive therapy. Patients with T1aN0 and T1bN0, HER2-positive disease should not be routinely offered neoadjuvant therapy. Additional information is available at www.asco.org/breast-cancer-guidelines.

Resumen

El tratamiento neoadyuvante tiene como objetivo reducir el estadio del cáncer, haciendo posible o menos extensa la cirugía y permite eliminar las micrometástasis. También posibilita una evaluación temprana de la eficacia del tratamiento y la administración de la terapia sistémica mientras los pacientes aún pueden tolerarla. En la última década, los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) han revolucionado el tratamiento y mejorado la supervivencia de los cánceres metastásicos. Cuando se utilizan como terapia adyuvante, los ICI aumentan la supervivencia de los pacientes. Y la administración de agentes inmunoterapéuticos antes de la cirugía ha demostrado una elevada tasa de respuesta patológica y una prolongación de la supervivencia sin recaídas en distintos ensayos en melanoma, glioblastoma y cáncer de colon, aunque en un número menor de pacientes. Los autores concluyen que la inmunoterapia neoadyuvante, que se está evaluando actualmente en grandes ensayos en diferentes tipos de tumores, incluido el cáncer de mama, es un enfoque terapéutico prometedor y factible. En los estudios preclínicos, la inmunoterapia neoadyuvante fue superior a la adyuvante en cuanto a la prolongación de la supervivencia y la disminución de las tasas de recurrencia de la enfermedad. En la actualidad, más de 270 ensayos clínicos evalúan la inmunoterapia neoadyuvante, lo que refleja el creciente interés por este enfoque terapéutico.

Abstract

Neoadjuvant treatment aims to downstage cancer, making curative surgery possible or less extensive while eliminating micrometastases. It also allows an early evaluation of treatment efficacy and delivery of systemic therapy while patients can still tolerate it. In the last decade, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized the treatment and improved survival of metastatic cancers. When used as adjuvant therapy, ICIs are extending survival in patients. And delivering immunotherapeutic agents before surgery has demonstrated a high pathologic response rate and prolonged relapse-free survival in randomized trials in melanoma, glioblastoma, and colon cancer, albeit in smaller numbers of patients. The authors conclude that neoadjuvant immunotherapy, currently being evaluated in large trials across different tumor types, including breast cancer, is a promising and feasible therapeutic approach. In preclinical studies, neoadjuvant immunotherapy was superior to adjuvant immunotherapy in prolonging survival and decreasing rates of disease recurrence. Currently, more than 270 clinical trials are evaluating neoadjuvant immunotherapy, reflecting the growing interest in this treatment approach.

Resumen

La inmunoterapia neoadyuvante consiste en administrar inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) antes de la resección quirúrgica en enfermedades resecables de alto riesgo. Esta estrategia demostró tener una alta tasa de respuesta patológica y una supervivencia libre de recaídas prolongada en ensayos aleatorios en melanoma, glioblastoma y cáncer de colon con un número reducido de pacientes. En los cánceres resecables, los ICI como el anti-muerte celular programada-1 (PD1) y la proteína asociada a los linfocitos T citotóxicos-4 (CTLA-4) pueden mejorar la inmunidad antitumoral activando las células T específicas de antígeno que se encuentran en el tumor primario. Estas células T reactivas al tumor siguen ejerciendo efectos antitumorales sobre las células neoplásicas restantes después de la resección del tumor primario, lo que puede evitar que se produzcan recaídas. Según los fundamentos científicos y las primeras observaciones clínicas con criterios de valoración de la supervivencia sustitutos, la inmunoterapia neoadyuvante puede constituir una alternativa eficaz a otras estrategias terapéuticas, como el tratamiento adyuvante. Sin embargo, esto sólo puede determinarse mediante la realización de ensayos controlados aleatorios que comparen la inmunoterapia neoadyuvante con el estándar de atención actual para cada zona tumoral. En esta revisión se analizarán los mecanismos celulares que se producen durante el éxito de la inmunoterapia neoadyuvante y se destacarán los datos clínicos de los estudios disponibles en humanos que respaldan los datos mecanísticos preclínicos. Aquí también se discuten las estrategias necesarias para el éxito de la inmunoterapia neoadyuvante, incluyendo las estrategias de tratamiento combinado y los mecanismos de resistencia al tratamiento neoadyuvante.

Abstract

Neoadjuvant immunotherapy involves administering immune checkpoint inhibitors (ICIs) before surgical resection in high-risk resectable disease. This strategy was shown to have a high pathological response rate and prolonged relapse-free survival in randomized trials in melanoma, glioblastoma, and colon cancer with small numbers of patients. In resectable cancers, ICIs such as anti-programmed cell death-1 (PD1) and anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4 (CTLA-4) can enhance anti-tumor immunity by activating antigen-specific T-cells found in the primary tumor. These tumor-reactive T-cells continue to exert anti-tumor effects on remaining neoplastic cells after the resection of the primary tumor, potentially preventing relapses from occurring. Based on the scientific rationale and early clinical observations with surrogate survival endpoints, neoadjuvant immunotherapy may provide an effective alternative to other therapeutic strategies such as adjuvant treatment. However, this can only be determined by conducting randomized controlled trials comparing neoadjuvant immunotherapy to the current standard of care for each tumor site. This review will discuss the cellular mechanisms that occur during successful neoadjuvant immunotherapy and highlight the clinical data from the available human studies that support the preclinical mechanistic data. Here we also discuss strategies required for successful neoadjuvant immunotherapy, including combination treatment strategies and resistance mechanisms to neoadjuvant treatment.

Resumen

El cáncer de mama triple negativo tiene una tasa de recaída relativamente alta y un mal resultado tras el tratamiento estándar. Se necesitan estrategias eficaces para reducir el riesgo de recaída y muerte. En este ensayo, 222 pacientes recibieron una dosis más baja de capecitabina (650 mg/m2) dos veces al día por vía oral durante 1 año sin interrupción y 221 pacientes fueron observadas, tras completar la quimioterapia adyuvante standard. Entre las mujeres con cáncer de mama triple negativo en fase inicial que recibieron tratamiento adyuvante estándar, el tratamiento de mantenimiento con dosis bajas de capecitabina durante 1 año, en comparación con la observación, dio lugar a una mejora significativa de la supervivencia libre de enfermedad a los 5 años.

Abstract

Among all subtypes of breast cancer, triple-negative breast cancer has a relatively high relapse rate and poor outcome after standard treatment. Effective strategies to reduce the risk of relapse and death are needed. In this trial 222 patients received lower dose of capecitabine (650 mg/m2) twice a day by mouth for 1 year without interruption and 221 patients were observed, after completion of standard adjuvant chemotherapy. Among women with early-stage triple-negative breast cancer who received standard adjuvant treatment, low-dose capecitabine maintenance therapy for 1 year, compared with observation, resulted in significantly improved 5-year disease-free survival.

Resumen

La quimioterapia es un componente esencial del tratamiento del cáncer de mama triple negativo, y es fundamental para prevenir la recidiva del tumor y mejorar la supervivencia a largo plazo en este grupo de tumores que representa el 15% de los cánceres de mama. Los regímenes que incluyen 3 clases de fármacos quimioterapéuticos -antraciclinas, agentes alquilantes y taxanos- representan el stándard de tratamiento para estos pacientes. Tradicionalmente, la quimioterapia se administraba en el contexto adyuvante después de la cirugía de mama. Sin embargo, en el caso de las mujeres con cáncer de mama triple negativo en estadio II o III, actualmente se prefiere la quimioterapia preoperatoria o neoadyuvante, ya que facilita la resección quirúrgica, reduciendo el tamaño tumoral tanto en la mama como en la axila y permitiendo una menor extensión de resección. Además, el grado de respuesta a la terapia de inducción puede servir como marcador pronóstico individualizado para guiar el tratamiento posterior.

Abstract

Chemotherapy is an essential component of multidisciplinary treatment for estrogen receptor–, progesterone receptor–, and ERBB2-negative (ie, triple-negative) breast cancer and is critical for preventing tumor recurrence and improving long-term survival in this subset of tumors that accounts for 15% of breast cancers. Regimens that include 3 classes of chemotherapy drugs—anthracyclines, alkylators, and taxanes—represent the global standard of care for patients with triple-negative tumors, offering optimal cancer treatment. Traditionally, chemotherapy was given in the adjuvant setting after breast surgery. However, for women with stage II or III triple-negative breast cancer, preoperative or neoadjuvant chemotherapy is now preferred because it delivers systemic drug therapy and facilitates surgical downstaging, that is, reducing the tumor in the breast and axilla so that less extensive operations become options. Moreover, the extent of response to induction therapy can serve as an individualized, prognostic marker to guide subsequent treatment.

Resumen

Antecedentes: Los programas de cribado mamario sustituyeron la mamografía con película por la mamografía digital, y los efectos de este cambio de práctica en el cribado de la población en los resultados de salud pueden medirse mediante el examen de la detección del cáncer y las tasas de cáncer de intervalo. Métodos: Se realizó una revisión sistemática y un metanálisis de efectos aleatorios. Se buscaron en siete bases de datos publicaciones que compararan la mamografía con película con la digital dentro de la misma población de mujeres asintomáticas y que informaran de la detección de cáncer y/o de las tasas de cáncer de intervalo. Resultados: El análisis incluyó 24 estudios con 16 583 743 exámenes de cribado (10 968 843 con película y 5 614 900 digitales). La diferencia agrupada en la tasa de detección de cáncer mostró un aumento de 0,51 por cada 1000 exámenes (intervalo de confianza [IC] del 95% = 0,19 a 0,83), un mayor aumento relativo para el carcinoma ductal in situ (25,2%, IC del 95% = 17,4% a 33,5%) que para el invasivo (4%, IC del 95% = -3% a 13%), y un aumento de la tasa de recuerdo de 6,95 (IC del 95% = 3,47 a 10,42) por 1000 exámenes tras la transición de la mamografía con película a la digital. Siete estudios (80,8% de los cribados) informaron de cánceres de intervalo: la diferencia agrupada no mostró ningún cambio en la tasa de cáncer de intervalo con -0,02 por 1000 cribados (IC del 95% = -0,06 a 0,03). Al restringir el análisis a los estudios con bajo riesgo de sesgo se obtuvieron resultados consistentes con los resultados globales agrupados para todos los resultados. Conclusiones: El aumento de la detección de cáncer tras el cambio de la práctica a la mamografía digital no se tradujo en una reducción de la tasa de cáncer de intervalo. Las tasas de detección aumentaron. Estos resultados sugieren que la transición de la mamografía de película a la digital no produjo beneficios para la salud de las mujeres examinadas. Este análisis refuerza la necesidad de evaluar cuidadosamente los efectos de futuros cambios en la tecnología, como la tomosíntesis, para garantizar que la nueva tecnología conduzca a mejores resultados de salud y más allá de las ganancias técnicas.

Abstract

Background: Breast screening programs replaced film mammography with digital mammography, and the effects of this practice shift in population screening on health outcomes can be measured through examination of cancer detection and interval cancer rates. Methods: A systematic review and random effects meta-analysis were undertaken. Seven databases were searched for publications that compared film with digital mammography within the same population of asymptomatic women and reported cancer detection and/or interval cancer rates. Results: The analysis included 24 studies with 16 583 743 screening examinations (10 968 843 film and 5 614 900 digital). The pooled difference in the cancer detection rate showed an increase of 0.51 per 1000 screens (95% confidence interval [CI] = 0.19 to 0.83), greater relative increase for ductal carcinoma in situ (25.2%, 95% CI = 17.4% to 33.5%) than invasive (4%, 95% CI = -3% to 13%), and a recall rate increase of 6.95 (95% CI = 3.47 to 10.42) per 1000 screens after the transition from film to digital mammography. Seven studies (80.8% of screens) reported interval cancers: the pooled difference showed no change in the interval cancer rate with -0.02 per 1000 screens (95% CI = -0.06 to 0.03). Restricting analysis to studies at low risk of bias resulted in findings consistent with the overall pooled results for all outcomes. Conclusions: The increase in cancer detection following the practice shift to digital mammography did not translate into a reduction in the interval cancer rate. Recall rates were increased. These results suggest the transition from film to digital mammography did not result in health benefits for screened women. This analysis reinforces the need to carefully evaluate effects of future changes in technology, such as tomosynthesis, to ensure new technology leads to improved health outcomes and beyond technical gains.

Resumen

El linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios (BIA-ALCL) es un linfoma no Hodgkin (LNH) de células T poco común asociado a los implantes mamarios. La concienciación sobre la posibilidad de un BIA-ALCL en cualquier persona con implantes mamarios y nuevos síntomas en la mama es crucial para el diagnóstico precoz. El tumor comienza en la cara interna de la cápsula periimplantaria, lo que provoca un derrame o, con menor frecuencia, la formación de una masa de tejido dentro de la cápsula, que puede extenderse localmente o a lugares más distantes del cuerpo. El diagnóstico suele realizarse mediante la evaluación citológica, inmunohistoquímica e inmunofenotípica del líquido periimplantario aspirado: los linfocitos pleomórficos son característicamente negativos para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) y fuertemente positivos para el CD30. El BIA-ALCL es indolente en la mayoría de los pacientes, pero puede progresar rápidamente. La extirpación quirúrgica del implante con la cápsula circundante intacta (capsulectomía total en bloque) suele ser curativa. El diagnóstico tardío puede requerir una cirugía más radical y terapias sistémicas y, aunque éstas suelen tener éxito, se han registrado malos resultados y muertes. Si se adopta un enfoque estructurado, como se sugiere en estas directrices, el diagnóstico precoz y el tratamiento exitoso minimizarán la necesidad de tratamientos sistémicos, reducirán la morbilidad y el riesgo de malos resultados.

Abstract

Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma (BIA-ALCL) is an uncommon T cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) associated with breast implants. Raising awareness of the possibility of BIA-ALCL in anyone with breast implants and new breast symptoms is crucial to early diagnosis. The tumour begins on the inner aspect of the peri-implant capsule causing an effusion, or less commonly a tissue mass to form within the capsule, which may spread locally or to more distant sites in the body. Diagnosis is usually made by cytological, immunohistochemical and immunophenotypic evaluation of the aspirated peri-implant fluid: pleomorphic lymphocytes are characteristically anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative and strongly positive for CD30. BIA-ALCL is indolent in most patients but can progress rapidly. Surgical removal of the implant with the intact surrounding capsule (total en-bloc capsulectomy) is usually curative. Late diagnosis may require more radical surgery and systemic therapies and although these are usually successful, poor outcomes and deaths have been reported. By adopting a structured approach, as suggested in these guidelines, early diagnosis and successful treatment will minimize the need for systemic treatments, reduce morbidity and the risk of poor outcomes.

Resumen

Propósito: El beneficio predictivo de los subtipos moleculares de cáncer de mama para los enfoques de terapia sistémica ha sido bien establecido; sin embargo, hay una escasez de datos con respecto a su uso como un predictor de la sensibilidad del fraccionamiento de la radioterapia. El propósito de este estudio fue determinar si las tasas de recurrencia local (RL) de las pacientes tratadas con radioterapia hipofraccionada (HF), en comparación con el fraccionamiento convencional, difieren entre los subtipos moleculares de cáncer de mama en una gran cohorte recogida prospectivamente y tratada con terapia sistémica moderna. Métodos y materiales: Se identificaron las pacientes que recibieron un diagnóstico de cáncer de mama en estadio I-III entre 2005 y 2009. El subtipo molecular se determinó mediante el sistema de clasificación del American Joint Committee on Cancer (luminal-A, luminal-B, HER2+, triple negativo [TN]). Se utilizó un modelo de regresión de Cox multivariable para identificar los predictores de LR. Se determinó la supervivencia libre de LR (LRFS) mediante el método de Kaplan-Meier y se comparó mediante la prueba de rango logarítmico. Resultados: Se identificaron 5868 casos con una mediana de seguimiento de 10,8 años. Las pacientes con el subtipo luminal-A componían el 45% de la cohorte (n = 2628), en comparación con el 30% de luminal-B (n = 1734), el 15% de HER2+ (n = 903) y el 10% de TN (n = 603). El 76% (n = 4429) de las pacientes fueron tratadas con HF. La SLR a 10 años fue del 97,1% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 96,6-97,6) para toda la cohorte. La SLR a 10 años basada en los subtipos moleculares fue del 98,3% (IC del 95%, 97,6-98,7) para el luminal-A, del 96,6% (IC del 95%, 95,5-97,4) para el luminal-B, del 97,0% (IC del 95%, 95,5-98,0) para el HER2+ y del 93,5% (IC del 95%, 91,1-95,3) para el TN (P < 0,001). No hubo diferencias en la SLR a 10 años entre las pacientes tratadas con HF frente al fraccionamiento convencional entre las que tenían luminal-A (98,2% frente a 98,4%; P = 0,42), luminal-B (96,6% frente a 96,8%; P = 0,90), HER2+ (97,5% frente a 95,8%; P = 0,12) o TN (93,9% frente a 92,2%; P = 0,47). No hubo una interacción significativa entre el subtipo y el régimen de fraccionamiento. Conclusiones: Estos datos apoyan el uso rutinario de regímenes de radioterapia hipofraccionada en todos los subtipos de cáncer de mama.

Abstract

Purpose: The predictive benefit of breast cancer molecular subtypes for systemic therapy approaches has been well established; yet, there is a paucity of data regarding their use as a predictor of radiation therapy fractionation sensitivity. The purpose of this study was to determine whether rates of local recurrence (LR) for patients treated with hypofractionated (HF) radiation therapy, in comparison to conventional fractionation, differ across breast cancer molecular subtypes in a large, prospectively collected cohort treated with modern systemic therapy. Methods and materials: Patients who received a diagnosis of stage I-III breast cancer between 2005 and 2009 were identified. Molecular subtype was determined using the American Joint Committee on Cancer classification system (luminal-A, luminal-B, HER2+, triple negative [TN]). Multivariable Cox regression modeling was used to identify predictors of LR. LR-free-survival (LRFS) was determined using the Kaplan-Meier method and compared using the log-rank test. Results: A total of 5868 cases were identified with a median follow-up of 10.8 years. Patients with luminal-A subtype composed 45% of the cohort (n = 2628), compared with 30% luminal-B (n = 1734), 15% HER2+ (n = 903), and 10% TN (n = 603). A total of 76% (n = 4429) of patients were treated with HF. The 10-year LRFS was 97.1% (95% confidence interval [CI], 96.6-97.6) for the whole cohort. The 10-year LRFS based on molecular subtypes was 98.3% (95% CI, 97.6-98.7) luminal-A, 96.6% (95% CI, 95.5-97.4) luminal-B, 97.0% (95% CI, 95.5-98.0) HER2+, and 93.5% (95% CI, 91.1-95.3) TN (P < .001). There was no difference in the 10-year LRFS between patients treated with HF versus conventional fractionation among those with luminal-A (98.2% vs 98.4%; P = .42), luminal-B (96.6% vs 96.8%; P = .90), HER2+ (97.5% vs 95.8%; P = .12), or TN (93.9% vs 92.2%; P = .47). There was no significant interaction between subtype and fractionation regimen. Conclusions: These data support the routine use of hypofractionated radiation therapy regimens across all breast cancer subtypes.

Resumen

Objetivo Se buscó evaluar las tendencias temporales y las correlaciones del uso de un refuerzo del lecho tumoral con radiación (TBB) después de la cirugía de conservación de la mama y la irradiación convencional o hipofraccionada de toda la mama (CWBI o HWBI) para pacientes con cáncer de mama en estadio temprano. Métodos y materiales Se consultó la Base de Datos Nacional de Cáncer para pacientes diagnosticados entre 2012 y 2016. Se evaluó la utilización de la TBB antes y después de la publicación de las directrices de margen de la Sociedad de Oncología Quirúrgica-Sociedad Americana de Oncología Radioterápica en relación con las variables sociodemográficas, el centro de tratamiento, las características del tumor y el fraccionamiento de toda la mama. Resultados La población incluyó 380.387 pacientes, de los cuales el 76,7% recibió un TBB. La utilización de TBB disminuyó con el tiempo (2012-2013: 79,2%; 2014: 76,6%; 2015-2016: 74,7%; P <0,001); esto se observó para la mayoría de los subgrupos evaluados. Las tasas de TBB difieren según el tipo de centro y la región. Hubo una disminución en el uso de TBB en pacientes tratados con CWBI a lo largo del tiempo (2012-2013: 84,9%; 2014: 83,5%; 2015-2016: 82,3%; P <0,001), pero un aumento entre los pacientes tratados con HWBI (2012-2013: 55,5%; 2014: 60,7%; 2015-2016: 65,1%; P <0,001); esto también se observó para los pacientes de bajo riesgo (edad >70 años, márgenes negativos). Entre los pacientes sometidos a HWBI, la TBB se utilizó con mayor frecuencia cuando se utilizaron 15 fracciones en comparación con 16 fracciones (76,8% vs 59,1%; P < 0,001). Conclusiones El uso de TBB disminuyó con el tiempo, coincidiendo con la publicación de las nuevas directrices sobre márgenes, para los pacientes que recibieron CWBI y aquellos con márgenes negativos, pero el uso de TBB aumentó para los pacientes tratados con HWBI. Por lo tanto, el régimen de fraccionamiento es una variable crítica para analizar los cambios a lo largo del tiempo en los patrones de práctica de la TBB.

Abstract

Purpose: We sought to evaluate time trends and correlates of the use of a radiation tumor bed boost (TBB) after breast-conserving surgery and either conventional or hypofractionated whole-breast irradiation (CWBI or HWBI) for patients with early stage breast cancer. Methods and materials: The National Cancer Database was queried for patients diagnosed between 2012 and 2016. We evaluated the utilization of TBB before and after publication of the Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology margin guidelines in relation to sociodemographic variables, treatment facility, tumor characteristics, and whole-breast fractionation. Results: The population included 380,387 patients, of whom 76.7% received a TBB. Utilization of TBB decreased over time (2012-2013: 79.2%; 2014: 76.6%; 2015-2016: 74.7%; P < .001); this was seen for most subgroups evaluated. Rates of TBB differed by facility type and region. There was a decrease in TBB use in patients treated with CWBI over time (2012-2013: 84.9%; 2014: 83.5%; 2015-2016: 82.3%; P < .001) but an increase among patients treated with HWBI (2012-2013: 55.5%; 2014: 60.7%; 2015-2016: 65.1%; P < .001); this was also seen for low-risk patients (age >70 years, negative margins). Among patients undergoing HWBI, TBB was more frequently used when 15 fractions were used compared with 16 fractions (76.8% vs 59.1%; P < .001). Conclusions: The use of TBB decreased over time, coinciding with the publication of new margin guidelines, for patients receiving CWBI and those with negative margins, but TBB use increased for patients treated with HWBI. Hence, fractionation regimen is a critical variable in analyzing changes over time in the practice patterns of TBB.